黃　偉

南京市浦口醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科　南京　210031

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卡馬西平聯(lián)合丙戊酸鈉與單用卡馬西平治療癲癇的療效及不良反應對比

黃偉

南京市浦口醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科南京210031

【摘要】目的比較卡馬西平聯(lián)合丙戊酸鈉與單用卡馬西平治療癲癇的臨床療效及不良反應。方法選擇2013-01—2014-01我院收治的癲癇患者90例，隨機分為觀察組和對照組各45例。對照組給予單純卡馬西平治療，觀察組給予卡馬西平聯(lián)合丙戊酸鈉治療。對比2組患者的臨床療效及不良反應發(fā)生率。結(jié)果 (1)觀察組總有效率(95.6%)明顯高于對照組(82.2%)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。(2)觀察組頭暈、皮疹及白細胞減少的發(fā)生率均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；而2組患者的納差、嗜睡、脫發(fā)及耳鳴的發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結(jié)論 卡馬西平聯(lián)合丙戊酸鈉治療癲癇，可明顯提高臨床療效，減輕不良反應，值得臨床推廣應用。

【關(guān)鍵詞】卡馬西平；丙戊酸鈉；癲癇；不良反應

癲癇是神經(jīng)系統(tǒng)常見疾病之一，是由多種原因所導致的慢性反復發(fā)作性短暫腦功能失調(diào)綜合征，其特點在于腦神經(jīng)元異常放電引起反復癇性發(fā)作，嚴重威脅患者的身心健康和生活質(zhì)量，嚴重可導致患者死亡，因此應及時給予治療[1-2]。按癲癇灶在腦部起源的解剖部位不同，可分為額葉癲癇、顳葉癲癇、枕葉癲癇、頂葉癲癇等，其中額葉癲癇是一種比較復雜的癲癇類型，其診斷和治療仍不夠完善，其手術(shù)治療存在一定的危險性，因此對于額葉癲癇的治療主要采用藥物治療的方式，目前卡馬西平對于額葉癲癇的治療并不十分滿意，而丙戊酸鈉對癲癇的部分性發(fā)作和全身性發(fā)作均具有效果[3-5]。本文對2013-01—2014-01收治的額葉癲癇患者90例，采用卡馬西平聯(lián)合丙戊酸鈉與單用卡馬西平進行治療，對比2組臨床療效及不良反應?，F(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1．1一般資料選擇2013-01—2014-01我院收治的癲癇患者90例，男50例，女40例；年齡35～72歲，平均(51.2±7.2)歲；病程6個月～20 a。納入標準：符合癲癇綜合征及額葉癲癇的診斷和分類標準；額葉癲癇典型癥狀；無腦外傷等。排除標準：肝腎疾病患者；哺乳期或妊娠期婦女；已接受癲癇外科手術(shù)患者；已給予卡馬西平或丙戊酸鈉藥物治療的患者；合并腦梗死、腦炎及腦外傷等疾病患者。按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各45例，對照組給予單用卡馬西平治療，觀察組給予卡馬西平聯(lián)合丙戊酸鈉治療。2組患者的性別、年齡等一般資料方面比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。治療方法均經(jīng)患者及其家屬知情同意，并簽署知情同意書，且得到本院倫理委員會的批準。

1．2治療方法對照組給予單用卡馬西平(北京諾華制藥有限公司，國藥準字H11022279，規(guī)格：200 mg×30片)治療，先給予起始劑量5 mg/(kg·d)進行治療，服藥1周后，增至并維持劑量10 mg/(kg·d)，根據(jù)患者的個體差異，再進行必要調(diào)整，最終可調(diào)至15～20 mg/(kg·d)，分2次服用，連續(xù)用藥6個月。觀察組在對照組給藥基礎(chǔ)上，加服丙戊酸鈉療(賽諾菲制藥有限公司，國藥準字H20010595，規(guī)格：200 mg×20片)，劑量為20 mg/(kg·d)，分2次服用，連續(xù)用藥6個月。

1．3觀察指標(1)對2組臨床療效進行觀察與比較，基準值為治療前1個月內(nèi)患者的癲癇發(fā)作頻率，實測值為治療后6個月內(nèi)的癲癇發(fā)作頻率。評價標準[6]：顯效：治療后患者的癲癇發(fā)作頻率減少幅度≥75%；有效：治療后患者的癲癇發(fā)作頻率減少幅度50%～74%；無效：治療后患者的癲癇頻率減少幅度<50%或增加。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。(2)對2組患者出現(xiàn)不良反應(頭暈、納差、皮疹、白細胞減少、嗜睡、脫發(fā)及耳鳴)的發(fā)生率進行觀察和比較。

2結(jié)果

2．12組療效比較觀察組總有效率(95.6%)明顯高于對照組(82.2%)，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組臨床療效比較　[n(%)]

2．22組不良反應比較2組患者均出現(xiàn)頭暈、納差、皮疹、白細胞減少、嗜睡、脫發(fā)及耳鳴不良反應，其中觀察組頭暈、皮疹及白細胞下降的發(fā)生率均明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；而2組納差、嗜睡、脫發(fā)及耳鳴的發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2　2組不良反應發(fā)生率比較　[n(%)]

3討論

額葉癲癇是目前僅次于顳葉癲癇的一種較為常見的局灶性癲癇，特點在于簡單部分、復雜部分、繼發(fā)性全身發(fā)作或混合發(fā)作，通常一日數(shù)次且常在睡眠時發(fā)生。病因主要可能是初級運動皮質(zhì)區(qū)、運動皮質(zhì)前區(qū)、額前皮質(zhì)區(qū)和邊緣及旁邊緣皮質(zhì)區(qū)等部位由于遺傳或一些不明原因而導致的異常放電，引起額葉癲癇。臨床上主要表現(xiàn)為語言障礙、情感障礙及識別障礙等，嚴重影響患者的身心健康。由于額葉的生理結(jié)構(gòu)復雜，且有多種重要的功能區(qū)域存在于其中，加之癲癇發(fā)作波及的范圍較廣，可至額葉周圍及對側(cè)腦區(qū)。目前，額葉癲癇手術(shù)治療常采用腦皮質(zhì)致癇灶及病灶切除術(shù)，但手術(shù)風險較大，而藥物治療是目前較理想的方式，選擇療效顯著、不良反應少的藥物最為關(guān)鍵[7-8]。

卡馬西平是臨床治療癲癇大發(fā)作和部分性發(fā)作的首選藥物之一，具有膜穩(wěn)定作用，可有效阻滯神經(jīng)細胞膜對Na+和Ca2+的通透性，明顯抑制神經(jīng)細胞興奮性，延長不應期；對突觸部位的強直后期強化的抑制，從而抑制高頻放電；可抑制丘腦前腹核內(nèi)的電活動，達到抗癲癇的作用，但單一用藥往往效果一般，需要聯(lián)合用藥才可發(fā)揮更好的治療效果。而丙戊酸鈉對各型小發(fā)作、肌陣攣性癲癇、局限性發(fā)作、大發(fā)作和混合型癲癇均有效，可抑制電壓敏感性鈉離子通道；增加GABA的合成和減少GABA的降解，升高抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA的濃度，降低神經(jīng)元的興奮性而抑制發(fā)作，達到抗癲癇作用。兩種藥物聯(lián)合應用，由于對額葉癲癇病灶及其周圍神經(jīng)元放電的機制不同，可達到有效控制癲癇的發(fā)作頻率，并減少癲癇病灶的異常放電，改善腦電圖，一定程度上提高治療效果，達到協(xié)同作用[9-11]。本文結(jié)果顯示，卡馬西平聯(lián)合丙戊酸鈉治療后總有效率明顯高于單用卡馬西平，說明卡馬西平聯(lián)合丙戊酸鈉可明顯提高額葉癲癇患者的臨床療效?？R西平聯(lián)合丙戊酸鈉治療后患者的頭暈、皮疹及白細胞減少的不良發(fā)生率明顯低于單用卡馬西平，且納差、嗜睡、脫發(fā)及耳鳴的發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義，說明卡馬西平聯(lián)合丙戊酸鈉可一定程度上降低額葉癲癇患者的不良反應。

4參考文獻

[1]Keenan N，Sadlier LG，Wiltshire E．Vascular function and risk factors in children with epilepsy:associations with sodium valproate and carbamazepine [J]．Epilepsy Res，2014，108(6):1 087-1 094．

[2]Yun W，Zhang F，Hu C，et al．Effects of EPHX1，SCN1A and CYP3A4 genetic polymorphisms on plasma carbamazepine concentrations and pharmacoresistance in Chinese patients with epilepsy[J]．Epilepsy Res，2013，107(3):231-237．

[3]史菁菁，廖清船，于鋒．抗癲癇藥物的基因組學研究進展[J]．中國藥房，2013，24(1):89-91．

[4]應義，崔九虎，張慧．抗癲癇藥物研究現(xiàn)狀與新進展[J]．中國藥業(yè)，2012，21(20):110-112．

[5]楊二娟，毓青，白學軍，等．顳葉和額葉癲癇認知功能特點的研究[J]．天津醫(yī)科大學學報，2013，19(1):70-72．

[6]王芳．醒腦靜輔助卡馬西平治療腦卒中后繼發(fā)性癲癇療效觀察[J]．中國實用神經(jīng)疾病雜志，2014，17(8):46-48．

[7]閆彩萍，郝潤喜．癲癇兒童聯(lián)用拉莫三嗪與丙戊酸時血藥濃度觀察[J]．山西醫(yī)科大學學報，2013，44(12):971-972．

[8]易興無．比較卡馬西平和左乙拉西坦治療小兒癲癇的療效[J]．中國醫(yī)學工程，2013，20(9):89．

[9]顧紅菲，寧憲嘉．卡馬西平、左乙拉西坦對伴中央—顳區(qū)棘波的良性癲癇患兒認知功能的影響[J]．中國婦幼保健，2012，27(17):2 677-2 678．

[10]班立麗，唐曉霞．丙戊酸鈉血藥濃度與抗癲癇療效及不良反應關(guān)系研究[J]．中國醫(yī)院用藥評價與分析，2013，13(12):1 086-1 089．

[11]張其梅，夏杰，鄭錚．丙戊酸鈉和卡馬西平對癲癇患者血同型半胱氨酸、葉酸、維生素B12水平的影響[J]．臨床神經(jīng)病學雜志，2012，25(4):291-292．

(收稿2015-06-12)

【中圖分類號】R742.1

【文獻標識碼】B

【文章編號】1673-5110(2016)14-0119-02