孟學(xué)兵

山東淄博市第一醫(yī)院北院內(nèi)科　淄博　255202

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納洛酮治療慢性呼吸衰竭并發(fā)肺性腦病早期患者的療效

孟學(xué)兵

山東淄博市第一醫(yī)院北院內(nèi)科淄博255202

【摘要】目的探討納洛酮治療慢性呼吸衰竭并發(fā)肺性腦病(PE)早期患者臨床療效。方法選取2013-01—2015-01我院診治的慢性呼吸衰竭并發(fā)肺性腦病早期患者77例，隨機分為觀察組(n=40例)和對照組(n=37例)。觀察組在吸氧、抗感染、維持水電解質(zhì)和酸堿平衡等常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用納洛酮治療，對照組僅采用常規(guī)治療，2組療程均為1周。比較2組臨床療效。結(jié)果觀察組治療后通氣功能明顯改善，PaO2的升高和PaCO2的降低都顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)；觀察組精神癥狀改善時間短于對照組(P<0.05)；觀察組治療后總有效率(87.5%)顯著優(yōu)于對照組(67.6%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論納洛酮治療慢性呼吸衰竭并發(fā)肺性腦病早期，能夠顯著改善患者的臨床癥狀，療效較好，無不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】納洛酮；慢性呼吸衰竭；肺性腦病

慢性呼吸衰竭是一種由呼吸道病變、肺組織病變或胸廓病變等多種因素引起，導(dǎo)致肺通氣和換氣功能受到影響，無法得到正常的氧氣供給，二氧化碳不能排出而潴留，形成低氧血癥或高碳酸血癥，進(jìn)而引起水電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂，臨床表現(xiàn)為呼吸困難、咳嗽、發(fā)紺、精神錯亂等，嚴(yán)重呼衰對肝腎功能也有影響。肺性腦病常伴隨慢性呼吸衰竭發(fā)生，早期表現(xiàn)為頭痛、頭暈、記憶力減退等癥狀，很快就會出現(xiàn)認(rèn)知障礙、昏睡、昏迷等神經(jīng)精神癥狀。該并發(fā)癥屬于臨床急癥，病死率高，由于缺乏有效的治療方法，常預(yù)后不佳。納洛酮為阿片類受體拮抗藥，常用來治療阿片類藥物及麻醉性鎮(zhèn)痛藥物的中毒，同時能夠拮抗呼吸中樞的抑制作用，也可以改善呼吸功能，改善缺氧，從而減輕腦水腫[1]。本文對40例患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合納洛酮治療，觀察其臨床療效，現(xiàn)分析如下。

1資料與方法

1．1一般資料選擇2013-01—2015-01我院診治的慢性呼吸衰竭并發(fā)肺性腦病早期患者77例為研究對象。入選標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均有如呼吸困難、咳嗽、缺氧等呼吸功能不全表現(xiàn)，而神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)異常以及水電解質(zhì)紊亂和血氣分析結(jié)果均符合慢性呼吸衰竭并發(fā)肺性腦病早期的診斷[2]；排除已有明顯精神錯亂、痙攣發(fā)作、昏迷的晚期患者；其他神經(jīng)功能障礙疾病、并發(fā)多器官功能衰竭、嚴(yán)重的心血管等基礎(chǔ)疾病的患者；對納洛酮過敏患者。77例患者隨機分為觀察組40例及對照組37例。觀察組男19例，女21例；年齡55～83歲，平均(68.5±8.4)歲；對照組中男19例，女18例；年齡64～82歲，平均(70.1±6.9)歲。2組年齡、性別均無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

1．2方法對照組采用常規(guī)治療，給予低流量持續(xù)吸氧來糾正低氧血癥，止咳化痰、解除支氣管痙攣來保持呼吸道通暢，積極抗感染治療原發(fā)病，糾正水電解質(zhì)紊亂和酸堿失衡等；觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用鹽酸納洛酮注射液(重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號：H20063185)，初次劑量為0.8 mg注入0.9%生理鹽水20 mL中行靜脈推注，接著將0.8 mg納洛酮注射液溶于100 mL生理鹽水中靜滴，間隔4 h 1次。頭痛、頭暈等癥狀有所減輕后，納洛酮用量為0.4 mg，間隔8 h 1次，總療程為1周。

1．3觀察指標(biāo)(1)觀察2組患者治療前后咳嗽，喘息、呼吸狀態(tài)，缺氧等臨床表現(xiàn)變化；患者治療前后的動脈血氣分析(PaO2和PaCO2)變化；患者治療前后的神經(jīng)精神狀態(tài)變化，記錄頭痛、頭暈等精神癥狀改善的時間[3]。(2) 療效評價標(biāo)準(zhǔn)[4]：顯效：呼吸困難、咳嗽、缺氧等癥狀明顯好轉(zhuǎn)，已無頭痛、頭暈、記憶力減退等癥狀，動脈血氣分析PaO2上升>20 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，PaCO2下降>20 mmHg；有效：呼吸困難、咳嗽、缺氧等，頭痛、頭暈、記憶力減退等癥狀已經(jīng)開始轉(zhuǎn)好，動脈血氣分析PaO2上升<20 mmHg，PaCO2下降<20 mmHg；無效：所有臨床癥狀和動脈血氣分析等均無好轉(zhuǎn)，甚至加重?？傆行适侵革@效和有效的人數(shù)之和占總?cè)藬?shù)的百分比。

2結(jié)果

2．12組患者治療前后動脈血氣分析和精神癥狀改善時間變化見表1。2組在治療前PaO2和PaCO2均無明顯差異(P>0.05)；2組治療后通氣功能都有改善，治療后PaO2均有升高，PaCO2均有下降，治療前后差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組PaO2較對照組升高幅度更顯著，觀察組PaCO2較對照組降低幅度更明顯，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(t=10.4，P<0.05)。

2組治療后頭痛、頭暈等精神神經(jīng)狀態(tài)都有改善，但觀察組精神癥狀改善時間顯著少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=9.28，P<0.05)。

表1　2組治療前后動脈血氣分析和精神癥狀改善時間

2．22組療效比較見表2。觀察組總有效率為87.5%；對照組為67.6%。組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表2　患者治療后的療效評價

2．3不良反應(yīng)2組均未出現(xiàn)明顯肝腎功能異常，也無皮膚紅腫瘙癢過敏表現(xiàn)。

3討論

呼吸衰竭是由于各種致病因素作用使得正常肺通氣和肺換氣功能受損，導(dǎo)致低氧血癥和高碳酸血癥，進(jìn)而引起酸堿和水電解質(zhì)平衡紊亂[5]。而慢性呼吸衰竭的發(fā)病率在呼吸衰竭中較為常見，并發(fā)肺性腦病時早期會表現(xiàn)在呼吸功能障礙的基礎(chǔ)上出現(xiàn)了頭痛、頭暈、記憶力減退等，治療不及時繼而進(jìn)展到認(rèn)知障礙、昏睡、昏迷，會嚴(yán)重影響患者預(yù)后，甚至危及生命。慢性呼吸衰竭并發(fā)肺性腦病的病理生理機制是由于組織缺氧，細(xì)胞膜受損從而通透性增高，進(jìn)而造成腦細(xì)胞水腫，引起意識障礙、嗜睡、昏迷等神經(jīng)功能異常[6]。也正是由于機體處于高度應(yīng)激狀態(tài)，刺激組織釋放大量內(nèi)源性阿片肽物質(zhì)入血，血液中該物質(zhì)的含量迅速增加；而內(nèi)源性阿片肽大致分為腦啡肽、內(nèi)啡肽、強啡肽和新啡肽，而內(nèi)啡肽與阿片受體結(jié)合即會對呼吸中樞起到抑制作用，呼吸力減弱，呼吸次數(shù)降低，通氣量逐漸下降，進(jìn)而引起一系列的呼吸功能衰竭癥狀。同時內(nèi)源性阿片肽對心血管系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)也有不同程度的抑制作用，可減慢心率、降低血壓、使微循環(huán)供血不足、意識障礙等，病情也逐漸加重[7]。

納洛酮作為阿片類受體特異性拮抗藥，常用來治療阿片類藥物及麻醉性鎮(zhèn)痛藥物的中毒。首先，納洛酮是羥二氫嗎啡酮的衍生物，由于與阿片受體結(jié)合的親和力顯著強于內(nèi)啡肽，所以可競爭性抑制內(nèi)源性阿片肽物質(zhì)，從而可拮抗該物質(zhì)所帶來的一系列反應(yīng)，如解除呼吸抑制，興奮呼吸中樞等。其次，納洛酮較易通過血腦屏障從而更易發(fā)揮作用，恢復(fù)大腦皮質(zhì)血供，增加腦血流，提高腦灌注壓，減輕再灌注損傷，避免腦神經(jīng)細(xì)胞受損[8]。另外，納洛酮可刺激合成超氧化物歧化酶，減少氧自由基對組織的損害，還可通過穩(wěn)定鈉泵來釋放前列腺素，舒張微血管，改善微循環(huán)。最后，納洛酮可通過脊髓感覺傳入通路，激活網(wǎng)狀上行激活系統(tǒng)，拮抗內(nèi)啡肽所帶來的各種抑制效應(yīng)，促使患者蘇醒，使得昏迷、意識不清等神經(jīng)精神障礙得到好轉(zhuǎn)。以上特點為納洛酮臨床上治療慢性呼吸衰竭并發(fā)肺性腦病早期提供了理論基礎(chǔ)。而納洛酮的藥物半衰期較短(60～90 min)，導(dǎo)致其起效后需持續(xù)給藥保證療效，所以初次劑量給予負(fù)荷量行靜脈推注，隨后就可以將納洛酮注射液溶于生理鹽水中靜滴，每隔一段時間進(jìn)行觀察，保證藥效持續(xù)，病情穩(wěn)定不反復(fù)[9]。應(yīng)用納洛酮時也可能導(dǎo)致心律失常，血壓升高或惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，故對于嚴(yán)重的心血管基礎(chǔ)疾病患者需謹(jǐn)慎考慮[10]。

研究結(jié)果證明，觀察組治療后通氣功能明顯改善，動脈血氣分析PaO2升高，PaCO2下降，改善情況均顯著優(yōu)于對照組。且觀察組治療后頭痛、頭暈等精神神經(jīng)癥狀的改善時間也少于對照組，各項臨床指標(biāo)均顯著優(yōu)于對照組；觀察組的治療總有效率優(yōu)于對照組。

綜上所述，納洛酮治療慢性呼吸衰竭并發(fā)肺性腦病早期的療效好，可顯著改善患者的呼吸功能和神經(jīng)精神癥狀，預(yù)后良好，無不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。

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(收稿2015-05-15)

【中圖分類號】R747.9

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)14-0041-02