蔡國(guó)英 朱均權(quán)
加味八珍湯治療輕中度腫瘤相關(guān)性貧血臨床觀察
蔡國(guó)英 朱均權(quán)
腫瘤相關(guān)性貧血;輕中度;八珍湯;重組人促紅細(xì)胞生成素;血紅蛋白;紅細(xì)胞計(jì)數(shù)
腫瘤相關(guān)性貧血(CRA)是惡性腫瘤常見(jiàn)的伴隨疾病之一,其產(chǎn)生原因主要包括腫瘤方面的因素如失血、溶血、骨髓受侵犯或針對(duì)腫瘤治療方面的因素如化療的骨髓抑制作用、腫瘤放射治療等。貧血不僅影響腫瘤患者的生活質(zhì)量,還影響患者的療效及預(yù)后。促紅細(xì)胞生成素(EPO)是治療腫瘤相關(guān)性貧血的主要方法,不僅能夠有效提高腫瘤患者的血紅蛋白(Hb)水平,還能降低貧血患者對(duì)輸血的需求,療效確切,但接受EPO的患者僅占6.8%[1]。中醫(yī)藥治療腫瘤相關(guān)性貧血療效肯定,無(wú)明顯毒副作用[2-3]。筆者應(yīng)用加味八珍湯治療輕中度腫瘤相關(guān)性貧血,取得了較好的療效,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 一般資料2011年6月—2013年12月我科住院貧血患者89例,男48例,女41例,年齡37~79歲。隨機(jī)分為治療組45例,輕度貧血28例,中度貧血17例;對(duì)照組44例,輕度貧血27例,中度貧血17例。兩組患者性別、年齡、疾病分類等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性,見(jiàn)表1。
1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn):(1)所有病例均明確診斷為惡性腫瘤[4];(2)合并輕中度貧血[5];(3)中醫(yī)辨證屬于氣血虧虛型,臨床主要表現(xiàn)為倦怠懶言,面色少華,乏力納差,舌淡,苔薄白,脈細(xì)弱等[6];(4)化療前體能狀態(tài)評(píng)分ECOG(美國(guó)東部腫瘤協(xié)助組)評(píng)分[7]≤2分;(5)心、肝、腎等功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并有活動(dòng)性出血患者;(2)血液系統(tǒng)惡性腫瘤、頭頸部惡性腫瘤;(3)不能堅(jiān)持整個(gè)療程者;(4)有重組人促紅細(xì)胞生成素(rhEPO)使用禁忌證者;(5)精神障礙者。
2.1 治療方法治療組:采用加味八珍湯煎劑(組成:黨參15g,黃芪30g,白術(shù)、茯苓、川芎、白芍、鹿角膠、龜版膠各10g,當(dāng)歸、女貞子各15g,甘草5g,熟地黃20g)口服治療,1天1劑,分2次服用,連續(xù)8周。5例血清鐵蛋白低于22.00μg/L的患者應(yīng)用蔗糖鐵補(bǔ)鐵。對(duì)照組:采用重組人促紅細(xì)胞生成素3000U,皮下注射,每周3次,連續(xù)8周。若Hb>120g/L,則停用促紅素針。4例血清鐵蛋白測(cè)定低于22.00μg/L的患者應(yīng)用蔗糖鐵補(bǔ)鐵。
表1 兩組患者一般資料比較(例)
2.2 觀察指標(biāo)及方法觀察兩組患者治療前后外周血中Hb、紅細(xì)胞(RBC)、白細(xì)胞(WBC)、紅細(xì)胞比容(HCT)及血小板(PLT)以及ECOG評(píng)分。
2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以() 表示,治療前后比較用配對(duì)t檢驗(yàn),兩組比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
3.1 療效標(biāo)準(zhǔn)[5]顯效:臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn),治療后Hb升高>20g/L或Hb升高至120g/L及以上。有效:臨床癥狀好轉(zhuǎn),治療后10g/L>Hb,升高≤20g/L。無(wú)效:Hb升高≤10g/L。
3.2 兩組患者臨床療效比較治療組和對(duì)照組的總有效率分別為86.67%和79.54%,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。
表2 兩組患者臨床療效比較(例)
3.3 兩組患者治療前后血常規(guī)及ECOG評(píng)分比較兩組患者治療前后RBC、Hb、HCT及ECOG評(píng)分比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);兩組治療后比較,ECOG評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);RBC和Hb組間比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療組治療后WBC比治療前升高(P<0.01),且優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表3。
3.4 不良反應(yīng)治療組出現(xiàn)輕度惡心2例(4.44%);對(duì)照組出現(xiàn)發(fā)熱1例(2.27%)及局部皮膚發(fā)紅2例(4.45%),均予對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
腫瘤相關(guān)性貧血是惡性腫瘤常見(jiàn)的伴隨疾病之一,惡性腫瘤本身及相關(guān)治療(主要是放、化療)是引起貧血的常見(jiàn)原因[8],不同類型的初治惡性實(shí)體腫瘤均可伴發(fā)貧血,最新調(diào)查結(jié)果顯示,初治的惡性腫瘤患者貧血的發(fā)生率為37.2%[1],且以消化道腫瘤最常見(jiàn)[9],Ⅰ~Ⅳ期均以輕度貧血為主,Ⅳ期腫瘤患者中度貧血(18.88%)更為顯著[10]。接受放化療的患者,貧血的發(fā)生率可高達(dá)90%。貧血已成為腫瘤患者的獨(dú)立預(yù)后因素[11]。而腫瘤相關(guān)性貧血的治療狀況非常不樂(lè)觀,根據(jù)中國(guó)貧血調(diào)查報(bào)告顯示,接受糾正貧血治療的患者僅出現(xiàn)在Hb<8g/dL的人群中[10]。rhEPO治療CRA的有效率為40%~79%[12],療效肯定,且貧血糾正后,腫瘤患者的乏氧狀態(tài)可得到改善,這不僅能提高抗腫瘤治療的療效,并且可改善患者的QOL[13]。本文rhEPO治療腫瘤相關(guān)性貧血的總有效率為79.54%,與既往研究相當(dāng)。
中醫(yī)認(rèn)為,腫瘤相關(guān)性貧血患者主要表現(xiàn)為神疲倦怠、頭暈乏力、納差等證候,是由于脾胃失調(diào)、氣血兩虛所致?!捌楹筇熘?,氣血生化之源”,脾氣虛則氣血生化無(wú)源。八珍湯是中醫(yī)臨床“氣血雙補(bǔ)”的代表方劑,常用于治療氣血皆虛諸證。研究[14]表明,八珍湯能明顯促進(jìn)骨髓抑制小鼠白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板、血紅蛋白以及骨髓有核細(xì)胞的增加。方中以當(dāng)歸、白芍藥、熟地黃活血補(bǔ)血,養(yǎng)血斂陰;黨參、白術(shù)、黃芪、茯苓補(bǔ)中益氣,健脾燥濕,大補(bǔ)元?dú)?;龜鹿二膠,為血肉有情之品,兩膠合力,溝通任督二脈,益精填髓;以女貞子滋腎養(yǎng)肝,甘草和中益氣,川芎活血行氣。養(yǎng)血、補(bǔ)氣、滋陰的藥物配伍應(yīng)用,相輔相成,陰陽(yáng)互生。
本研究結(jié)果顯示,應(yīng)用加味八珍湯治療后,治療組外周血中紅細(xì)胞計(jì)數(shù)及血紅蛋白的含量顯著升高,較治療前有明顯差異(P<0.01),且其糾正貧血的效果較好,總有效率為86.67%,與對(duì)照組相當(dāng),說(shuō)明該法治療輕中度腫瘤相關(guān)性貧血療效與與重組人促紅細(xì)胞生成素療效相當(dāng)。八珍湯在改善貧血的同時(shí),還能明顯改善患者的白細(xì)胞水平,進(jìn)一步提高患者生活質(zhì)量。
表3 兩組患者治療前后血常規(guī)及ECOG評(píng)分比較()
表3 兩組患者治療前后血常規(guī)及ECOG評(píng)分比較()
注:與治療前比較,*P<0.01;與對(duì)照組比較,△P<0.05;Hb:血紅蛋白;RBC:紅細(xì)胞;WBC:白細(xì)胞;HCT:紅細(xì)胞比容;PLT:血小板
組別治療組例數(shù)45對(duì)照組44治療前治療后治療前治療后Hb(1012/L)91.23±11.22 108.37±14.46* 92.07±10.60 112.38±15.04* RBC(g/L)3.23±0.37 3.74±0.59* 3.28±0.47 3.75±0.67* ECOG(分)2.1±0.80 0.97±0.77*△2.14±0.79 1.39±0.78* WBC(109/L)4.88±1.33 8.71±1.01*△4.71±1.55 4.70±1.55 HCT 0.29±0.10 0.32±0.04* 0.29±0.06 0.33±0.05* PLT(109/L)237.40±97.22 235.06±57.92 222.20±104.07 196.44±74.75
[1]張成俠,馮志剛.1024例腫瘤相關(guān)性貧血的幾個(gè)相關(guān)因素分析[J].貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2014,36(1):88-90.
[2]沈先東,胡順金,任克軍,等.八珍湯治療腫瘤相關(guān)性貧血療效觀察[J].中醫(yī)藥臨床雜志,2010,22(5):401-403.
[3]宋春燕,王翠英,沈鳳梅.歸脾湯治療腫瘤相關(guān)性貧血臨床研究[J].中醫(yī)學(xué),2013,3(28):320-321.
[4]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部醫(yī)政司.中國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范(第1、3、4、9分冊(cè))[S].北京:北京醫(yī)科大學(xué)、中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社,1991:28,36-31,5-51,10-11.
[5]張之南,沈悌.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)[M].第3版.北京:科學(xué)出版社,2007:5-6.
[6]國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2000:380-381.
[7]體能狀態(tài)評(píng)分ECOG評(píng)分法[J].中華普通外科學(xué)文獻(xiàn)(電子版),2012,6(6):556.
[8]趙贅博,黃瑩瑩.惡性腫瘤相關(guān)性貧血臨床治療進(jìn)展[J].中國(guó)疼痛醫(yī)學(xué)雜志,2012,18(10):593-597.
[9]姜慧,楊雷,白歐.1560例惡性實(shí)體腫瘤患者貧血狀況分析[J].Chin J I ab Diagn,March,2012,16(3):518-520.
[10]中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)腫瘤相關(guān)性貧血專家委員會(huì).腫瘤相關(guān)性貧血臨床實(shí)踐指南(2015-2016版)[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志,2015,35(11):921-930.
[11]Qiu Mz,Yuan DY,Luo HY,et al.Impact of pretreatment hematologic profile on survival of colorectal cancer patients[J].TumourBiol,2010,31(4):255-260.
[12]孫衍偉.重組人紅細(xì)胞生成素治療惡性腫瘤貧血的爭(zhēng)論[J].國(guó)際腫瘤學(xué)雜志,2007,34(5):390-393.
[13]相娜娜.腫瘤相關(guān)性貧血的研究進(jìn)展[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床,2013,26(2):159-162.
[14]何維福,許勇,劉曾敏.八珍湯對(duì)骨髓抑制小鼠血發(fā)生的影響[J].中華實(shí)用中西醫(yī)雜志,2009,22(18):1434-1437.
(收稿:2015-10-05修回:2016-03-23)
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