柴曉菲　劉明閣　宋魏　張建波　于慶凱

【摘要】 目的 探討腫瘤相關(guān)糖蛋白-72（TAG-72）在卵巢癌組織中的表達(dá)與意義。方法 采用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)50例卵巢癌及20例正常卵巢組織中TAG-72的表達(dá)情況， 并結(jié)合臨床病理因素進(jìn)行分析。結(jié)果 TAG-72在卵巢癌組織中的表達(dá)率（26.0%）明顯高于正常卵巢組織（0）（P<0.05）， 其表達(dá)與腫瘤臨床分期、組織分化程度有關(guān)。結(jié)論 TAG-72的高表達(dá)與卵巢癌的發(fā)生、發(fā)展和生物學(xué)行為密切相關(guān)， 因此其在卵巢癌的腫瘤標(biāo)記與早期診斷方面具有重要的意義。

【關(guān)鍵詞】 卵巢癌；腫瘤相關(guān)糖蛋白-72；表達(dá)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.17.017

卵巢癌與子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌是女性生殖器的三大惡性腫瘤， 然而卵巢癌的病死率卻居于首位。特別是近年來(lái)， 卵巢癌的發(fā)病率逐年增加。卵巢癌早期癥狀隱匿并缺乏成熟的早期診斷方法， 常在癥狀出現(xiàn)之前已經(jīng)出現(xiàn)腹腔轉(zhuǎn)移， 根治性手術(shù)已難以實(shí)施。目前， 有60%～70%的卵巢癌患者確診時(shí)已屬晚期， 而有70%的患者治療后會(huì)在2年內(nèi)復(fù)發(fā)[1， 2]。因此， 卵巢癌的早期診斷及治療后的監(jiān)測(cè)具有重要的意義。TAG-72是一種高分子量的類黏液糖蛋白， 主要表達(dá)在人卵巢癌、結(jié)腸癌、胃癌、乳腺癌及肺癌中。其高表達(dá)常伴有惡性預(yù)后， 幾乎不表達(dá)于正常上皮及良性病變中。唐治蓉等[3]提出TAG-72可成為卵巢癌的腫瘤標(biāo)記， 并指出其可為臨床治療提供指導(dǎo)。作者應(yīng)用免疫組化技術(shù)檢測(cè)TAG-72抗原在卵巢癌組織與正常卵巢組織中的表達(dá)， 探討其在早期診斷及預(yù)后的重要作用， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1. 1 材料 選取本院存檔的手術(shù)切除卵巢癌組織蠟塊50例（漿液性囊腺癌23例， 粘液性囊腺癌12例， 子宮內(nèi)膜樣腺癌10例， 透明細(xì)胞癌5例）， 正常卵巢組織20例。研究對(duì)象年齡30～85歲， 平均年齡（52.53±11.32）歲。卵巢癌患者病理分期：Ⅰ～Ⅱ期24例， Ⅲ～Ⅳ期26例；低分化癌28例， 中-高分化癌22例。

1. 2 試劑 兔抗人TAG-72（一抗）購(gòu)自美國(guó)Santa Cruz公司， EnVisionTM染色試劑盒購(gòu)自丹麥Dako公司。

1. 3 方法 免疫組化檢測(cè)各組織中TAG-72的表達(dá)， 采用免疫組織化學(xué)方法進(jìn)行染色， 嚴(yán)格以試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行操作， 以細(xì)胞質(zhì)或細(xì)胞核含棕黃色顆粒判斷為TAG-72陽(yáng)性細(xì)胞， 陰性對(duì)照組用以0.01 mol/L磷酸鹽緩沖溶液（PBS）代替一抗。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 TAG-72在不同卵巢組織中的表達(dá) 本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示， TAG-72在卵巢癌組織中的表達(dá)顯著高于正常卵巢組織（χ2=6.386， P<0.05）。見表1。

2. 2 卵巢癌組織中TAG-72蛋白表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系 TAG-72蛋白表達(dá)與腫瘤臨床分期、組織分化程度有關(guān)（χ2=7.487、5.838， P<0.05）， 與腫瘤病理類型無(wú)關(guān)（χ2=0.816， P>0.05）。見表2。

3 討論

近年來(lái)， 卵巢癌的死亡率在婦科疾病中占據(jù)首位， 且發(fā)病率逐年增加， 由于其早期癥狀不明顯， 在臨床上也缺乏有效的早期診斷方法， 很多患者在診斷出卵巢癌時(shí)已經(jīng)是癌癥晚期。早期患者生存率>80%， 晚期患者卻<30%， 因此， 早期診斷對(duì)于卵巢癌患者生存至關(guān)重要。TAG-72是一種高分子質(zhì)量的類黏液糖蛋白， 主要表達(dá)在人卵巢癌、結(jié)腸癌等中， 其高表達(dá)常伴惡性預(yù)后， 幾乎不表達(dá)于正常上皮及良性病變。因此， 本文采用免疫組化法檢測(cè)了50例卵巢癌組織、20例正常卵巢組織中TAG-72表達(dá)。結(jié)果表明， TAG-72在正常卵巢組織中不表達(dá)， 在卵巢癌組織中表達(dá)率為26.0%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 同時(shí)TAG-72的表達(dá)與腫瘤的分期、分化程度有關(guān)（P<0.05）， 腫瘤分化越差、分期越高， 其表達(dá)越高， 但與腫瘤的病理類型無(wú)關(guān)（P>0.05）， 可作為卵巢癌早期診斷及預(yù)后監(jiān)測(cè)指標(biāo)。文獻(xiàn)顯示， 早期腫瘤患者除了檢測(cè)腫瘤部位TAG-72水平， 還可對(duì)患者血清進(jìn)行TAG-72及其他腫瘤標(biāo)記物如糖類抗原125（CA125）、CD24等聯(lián)合檢測(cè)， 以提高診斷陽(yáng)性率[4]。CD24是一個(gè)預(yù)后不良的重要標(biāo)記物， 尤其是促進(jìn)卵巢癌的發(fā)展和轉(zhuǎn)移， CA125也存在于胸、腹膜的間皮細(xì)胞， 特異性差。

TAG-72是一種特異性高、假陽(yáng)性少的腫瘤標(biāo)記物， 優(yōu)于癌胚抗原（CEA）、CA125等在良性與炎癥性細(xì)胞中亦有表達(dá)的腫瘤標(biāo)記物， 還可與其他抗體聯(lián)合使用來(lái)提高其敏感性。TAG-72在卵巢癌組織中高表達(dá)， 因此檢測(cè)卵巢癌早期病變組織或血清中TAG-72的水平， 可以了解疾病的發(fā)展與轉(zhuǎn)歸， 為評(píng)價(jià)病變預(yù)后及腫瘤的復(fù)發(fā)提供了一個(gè)有用的指標(biāo)， 在臨床診斷、腫瘤普查、預(yù)后估價(jià)及免疫定向治療上有廣闊的應(yīng)用前景。

參考文獻(xiàn)

[1] 陳紅， 謝燕， 黃曉楠. 腫瘤相關(guān)糖蛋白-72在結(jié)腸癌及癌前病變組織中的表達(dá). 診斷病理學(xué)雜志， 2010， 17（6）：444-447.

[2] 裴冬妮.原發(fā)性肝癌中Grp94和TAG-72的表達(dá)及其臨床病理意義.中南大學(xué)， 2009.

[3] 唐治蓉， 林雪梅， 趙涌. M-CSF和TAG-72在卵巢癌組織中的表達(dá)及意義. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)， 2012， 16（4）：634-636.

[4] 徐宏勇， 丁蓉， 徐立， 等. TAG-72嵌合錨定T細(xì)胞對(duì)乳腺癌的抑癌效應(yīng)觀察. 中國(guó)普外基礎(chǔ)與臨床雜志， 2012， 19（12）：1298-1301.

[收稿日期：2016-01-19]