陳寶英　王澤輝　官成濃　張英　王玉洲　黃文楠

【摘要】 目的 探討單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）在大腸腺癌組織中的表達(dá)及與臨床病理特征的關(guān)系。方法 采用免疫組織化學(xué)S-P法檢測(cè)38例大腸腺癌組織、22例大腸腺瘤組織、29例正常大腸組織中MCP-1的表達(dá)情況。結(jié)果 MCP-1在大腸腺癌組織中的陽性表達(dá)率為71.1%（27/38）， 在大腸腺瘤組織中的陽性表達(dá)率為 36.4%（8/22），在正常大腸組織中的陽性表達(dá)率為20.7%（6/29）。MCP-1在大腸腺癌組織中的陽性表達(dá)率明顯高于大腸腺瘤組織與正常大腸組織， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 大腸腺瘤組織與正常大腸組織間 MCP-1陽性表達(dá)率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P>0.05）。腫瘤浸潤(rùn)達(dá)漿膜或漿膜外MCP-1陽性表達(dá)率為88.9%， 高于腫瘤浸潤(rùn)未及漿膜的27.3%（P<0.05）；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移MCP-1陽性表達(dá)率為93.8%， 高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的54.5%（P<0.05）；TNM分期Ⅲ～Ⅳ期的MCP-1陽性表達(dá)率為93.8%， 高于TNM分期Ⅰ～Ⅱ期的54.4%（P<0.05）。結(jié)論 在大腸腺癌組織中MCP-1的表達(dá)明顯高于大腸腺瘤組織和正常大腸組織， 提示MCP-1參與大腸腺癌的發(fā)展；MCP-1的陽性表達(dá)率與腸癌的腸壁浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期相關(guān)， 提示MCP-1表達(dá)與大腸腺癌的浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移及分期有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】 大腸腺癌；單核細(xì)胞趨化蛋白-1；免疫組織化學(xué)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.17.003

Expression and significance of monocyte chemoattractant protein-1 in colorectal carcinoma CHEN Bao-ying， WANG Ze-hui， GUAN Cheng-nong， et al. Tumor Center， Zhanjiang City Affiliated Hospital of Guangdong Medical College， Zhanjiang 524001， China

【Abstract】 Objective To investigate expression of monocyte chemoattractant protein-1 （MCP-1） in colorectal carcinoma and its relationship with clinical pathological characteristics. Methods immunohistochemistry S-P test was applied to detect MCP-1 expression in 38 colorectal carcinoma tissues， 22 colorectal adenoma tissues and 29 normal intestine tissues. Results MCP-1 showed positive expression rate as 71.1%（27/38） in colorectal carcinoma tissues， 36.4%（8/22） in colorectal adenoma tissues and 20.7%（6/29） in normal intestine tissues. The positive expression rate of MCP-1 in colorectal carcinoma tissues was obviously higher than in colorectal adenoma tissues and normal intestine tissues， and their differences all had statistical significance （P<0.05）. There was no statistically significant difference of positive expression rate of MCP-1 between colorectal adenoma tissues and normal intestine tissues （P>0.05）. The positive expression rate of MCP-1 by serosa or tunica serosa tumor infiltration was higher as 88.9% than 27.3% by non-serosa tumor infiltration （P<0.05）. The positive expression rate of MCP-1 with lymphatic metastasis was higher as 93.8% than 54.5% without lymphatic metastasis （P<0.05）. The positive expression rate of MCP-1 in TNM staging Ⅲ～Ⅳ was higher as 93.8% than 54.4% in TNM staging Ⅰ～Ⅱ （P<0.05）. Conclusion Higher MCP-1 expression in colorectal carcinoma tissues than colorectal adenoma tissues and normal intestine tissues reveals involvement of MCP-1 in development of colorectal carcinoma. Positive expression of MCP-1 is related with intestinal infiltration depth， lymphatic metastasis and TNM staging， and it shows relationship between MCP-1 expression and infiltration， metastasis and staging.

【Key words】 Colorectal carcinoma； Monocyte chemoattractant protein-1； Immunohistochemistry

研究表明MCP-1的表達(dá)和分泌與惡性腫瘤微血管的密度或粘附分子的表達(dá)， 以及侵襲和轉(zhuǎn)移的出現(xiàn)密切相關(guān)[1]。本研究旨在探討MCP-1在大腸癌的發(fā)生發(fā)展中的表達(dá)及臨床意義， 采用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)其在大腸腺癌組織、大腸腺瘤組織及正常大腸組織中的表達(dá)， 現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 收集廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院經(jīng)病理檢查證實(shí)的手術(shù)切除標(biāo)本或活檢組織， 其中大腸腺癌組織38例；正常大腸組織29例（距腫瘤邊緣>5 cm處的正常黏膜）；大腸腺瘤組織22例。所有患者手術(shù)前未接受放療、化療， 每例有詳細(xì)的臨床資料、手術(shù)記錄。

1. 2 實(shí)驗(yàn)方法 按標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行石蠟切片的制作， 采用免疫組織化學(xué)S-P法檢測(cè)MCP-1蛋白的表達(dá)， 一抗為兔抗人MCP-1多克隆抗體（1∶50）。

1. 3 結(jié)果判斷 MCP-1表達(dá)水平采用Fromowitz陽性細(xì)胞半定量分級(jí)法[1]。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 MCP-1在各種大腸組織中的表達(dá)情況 MCP-1陽性產(chǎn)物呈棕黃色或棕褐色顆粒定位于胞質(zhì)和胞膜中， 細(xì)胞核一般不表達(dá)， 在腫瘤細(xì)胞及間質(zhì)細(xì)胞均有表達(dá)。大腸腺癌組織、大腸腺瘤組織和正常大腸組織中均有MCP-1的表達(dá)， 但表達(dá)程度不一， 高表達(dá)于大腸腺癌， MCP-1表達(dá)情況見圖1， 圖2。MCP-1在大腸腺癌組織中的陽性表達(dá)率為71.1%（27/38）， 在大腸腺瘤組織中的陽性表達(dá)率為36.4%（8/22）， 在正常大腸組織中的陽性表達(dá)率為20.7%（6/29）。MCP-1在大腸腺癌組織中的陽性表達(dá)率明顯高于大腸腺瘤組織與正常大腸組織（P<0.05）， 大腸腺瘤組織與正常大腸組織間MCP-1陽性表達(dá)率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 MCP-1表達(dá)與大腸腺癌臨床病理特征的關(guān)系 腫瘤浸潤(rùn)達(dá)漿膜或漿膜外MCP-1陽性表達(dá)率為88.9%， 高于腫瘤浸潤(rùn)未及漿膜的27.3%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移MCP-1陽性表達(dá)率為93.8%， 高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的54.5%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）；TNM分期Ⅲ～Ⅳ期的MCP-1陽性表達(dá)率為93.8%， 高于TNM分期Ⅲ～Ⅳ期的54.4%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

近年來研究顯示[2， 3]， 在一些惡性腫瘤中MCP-1表達(dá)水平上調(diào)， 其表達(dá)水平和腫瘤的TNM分期、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移， 以及患者存活時(shí)間、預(yù)后有關(guān)， 總的研究結(jié)果表明MCP-1表達(dá)水平上調(diào)是一個(gè)預(yù)后不良的指標(biāo)。

本實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)MCP-1在大腸腺癌組織中的陽性表達(dá)率71.1%（27/38）明顯高于大腸腺瘤組織36.4%（8/22）和正常大腸組織20.7%（6/29）（P<0.05）， 提示MCP-1在大腸腺癌發(fā)生中可能是個(gè)早期行為， 其異常表達(dá)與大腸腺癌的發(fā)生、發(fā)展過程有關(guān)。另外在無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的大腸腺癌中， MCP-1的陽性表達(dá)率分別為54.5%（12/22）、93.8%（15/16）；在腸壁浸潤(rùn)未及漿膜和腸壁浸潤(rùn)達(dá)漿膜或漿膜外的大腸腺癌中， MCP-1的陽性表達(dá)率分別為27.3%（3/11）、88.9%（24/27）；在大腸腺癌Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期病例中， MCP-1的陽性表達(dá)率分別為54.5%（12/22）、93.8%（15/16）， 比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示MCP-1表達(dá)異常與腺癌的淋巴結(jié)形成、腸壁浸潤(rùn)深度及臨床分期有關(guān)， 而且腸壁浸潤(rùn)越深、臨床分期越晚陽性表達(dá)率越高。李彩霞等[4]應(yīng)用免疫組化檢測(cè)子宮內(nèi)膜癌組織中MCP-1的表達(dá)較子宮內(nèi)膜不典型增生及增生期子宮內(nèi)膜增多， 并與浸潤(rùn)深度相關(guān)（P<0.05）。與本研究相一致。研究表明趨化因子與趨化因子受體結(jié)合后具有廣泛的生物學(xué)功能， 涉及免疫調(diào)節(jié)、器官形成、調(diào)節(jié)造血、神經(jīng)元通訊、白細(xì)胞運(yùn)動(dòng)、血管生成以及惡性腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移等[5] 。MCP-1作為趨化因子之一， 亦與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。MCP-1表達(dá)異?？赡芡ㄟ^以下途徑參與大腸腺癌的發(fā)生發(fā)展：①M(fèi)CP-1具有強(qiáng)烈的趨化巨噬細(xì)胞的作用， 巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)腫瘤部位后， 能產(chǎn)生許多調(diào)控因子、酶、氧化代謝物等發(fā)揮巨噬作用， 從而影響大腸腺癌的生長(zhǎng)。②通過促進(jìn)大腸腺癌的血管新生來促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)， 在乳腺癌、膀胱癌、骨癌、非小細(xì)胞肺癌、食管癌等的研究中[6-8]亦證實(shí)了MCP-1的表達(dá)和分泌與惡性腫瘤微血管的密度、粘附分子的表達(dá)以及侵襲和轉(zhuǎn)移的出現(xiàn)密切相關(guān)， 表明MCP-1可能通過血管生成影響腫瘤的進(jìn)展和預(yù)后。

參考文獻(xiàn)

[1] Fromowetz FB， Voila MV， Chao S， et al. Rasp21 expression in the progression of breast cancer. Human Patuol， 1987， 18（12）：1268-1275.

[2] 李靜， 龔成， 曾鋒.單核細(xì)胞趨化蛋白-1 對(duì)人卵巢癌 CaOV3細(xì)胞粘附、侵襲能力的影響及其機(jī)制.山東醫(yī)藥， 2015， 55（32）： 25-27.

[3] 馮玲， 潘志堅(jiān)， 余帆， 等.單核細(xì)胞趨化蛋白-1對(duì)人乳頭狀瘤病毒感染導(dǎo)致宮頸癌發(fā)展中的相關(guān)性研究.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志， 2014， 24（4）：806-808.

[4] 李彩霞， 江玲， 鄧偉， 等. 子宮內(nèi)膜癌中單核細(xì)胞趨化蛋白-1 表達(dá)及其與巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)的關(guān)系. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志， 2015， 19（1）：75-78.

[5] Wang J， Adelsen DL， Yilmez A， et al. Genomic organization， annotation， and ligand-receptor inferences of chicken chemokines and chemokine receptor genes based on comparative genomics. BMC Genomics， 2005， 6（1）：45.

[6] Saji H， Koike M， Yamori T， et al. Significant correlation of monocyte chemoattractant protein-1 expression with neovascularization and progression of breast carcinoma. Cancer， 2001， 92（5）：1085-1091.

[7] Parekattil ST， Fisher HA， Kogan BA， et al. Neural network using combined urine nuclear matrix protein-22、MCP-1 and urinary intercellular adhesion molecular-1 to detect bladder cancer. J Urol， 2003， 169（3）：917-920.

[8] David Roodman G. Role of stromal-derived cytokines and growth factors in bone metastasis. Cancer， 2003， 97（3 Suppl）：733-738.

[收稿日期：2016-02-29]