趙天明，王增武，張林峰，王馨，陳祚，張甦，唐新華，祖秋菊，胡立群，李守軍，逄坤靜，朱曼璐，高潤霖代表先天性心臟病篩查課題組

?

臨床研究

華東兩市新生兒房間隔缺損和室間隔缺損檢出情況及影響因素分析

趙天明，王增武*，張林峰，王馨，陳祚，張甦，唐新華，祖秋菊，胡立群，李守軍，逄坤靜，朱曼璐，高潤霖*代表先天性心臟病篩查課題組

摘要

目的：了解華東兩市新生兒房間隔缺損（ASD）和室間隔缺損（VSD）患兒的檢出情況及其影響因素，為新生兒ASD和VSD的預(yù)防、診治和監(jiān)測提供科學(xué)依據(jù)。

方法：以2013-09至2014-11期間兩市各調(diào)查點(diǎn)連續(xù)出生的孕滿28周的2 100例活產(chǎn)新生兒及其父母作為調(diào)查對象，在新生兒出生后0～7天內(nèi)進(jìn)行問卷調(diào)查和彩色多普勒超聲心動圖檢查，收集ASD和VSD患兒及其父母的相關(guān)臨床資料。

結(jié)果：共篩查4 152例新生兒，其中男嬰2 189例（52.72%），胎齡為（39.18±1.48）周，產(chǎn)婦年齡為（26.54±4.36）歲。新生兒ASD和VSD檢出率分別為60.5‰和12.8‰，且不同性別新生兒ASD和VSD檢出率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)產(chǎn)婦孕前體重指數(shù)和家居裝修是新生兒ASD的影響因素，而產(chǎn)婦孕早期服藥是新生兒VSD的影響因素。

結(jié)論：華東兩市新生兒ASD和VSD檢出率較高，應(yīng)采取針對性的綜合干預(yù)措施，加強(qiáng)新生兒ASD和VSD的早期篩查，降低新生兒ASD和VSD的發(fā)生和改善預(yù)后。

關(guān)鍵詞 房間隔缺損；室間隔缺損；新生兒；檢出率；影響因素

Objective： To investigate the detection rates and influencing factors of atrial septal defect （ASD） and ventricular septal defect （VSD） among neonates in two cities of East China and to provide scientific basis for the prevention， diagnosis， treatment and monitor of ASD and VSD.

Methods： 2100 newborns with gestational age of at least 28 weeks were recruited consecutively from each city between 2013-09 and 2014-11. Data related to ASD and VSD were collected by questionnaires and echocardiographic screening was conducted within 7 days after birth.

Results： A total of 4152 neonateswere examined with gestational age of （39.03 ± 1.29） weeks， among whom 2189 were male infants （52.72%）， and age of mother was （26.32 ± 4.10） years old. Detection rates of ASD and VSD were 60.5‰ and12.8‰ respectively， showing no significant difference between genders （P＞0.05）. Multivariate logistic regression analysis showed that maternal pre-pregnancy BMI and home decoration were the influencing factors of ASD and maternal drug use in early pregnancy was the influencing factor of VSD among newborns.

Conclusions： Detection rates of ASD and VSD among neonates were relatively high in two cities of East China. Early screening is importtant to reduce the incidence of ASD and VSD and improve the prognosis.

（Chinese Circulation Journal， 2016，31：564.）

先天性心臟病（Congenital heart disease，CHD）是兒童期最常見的先天畸形以及引起圍產(chǎn)兒和嬰幼兒死亡的主要原因［1］。國外流行病學(xué)資料顯示，CHD發(fā)病率為4‰～50‰［2］；CHD出生患病率接近8‰［3］。國內(nèi)研究結(jié)果顯示，嬰幼兒CHD患病率為1.3‰～26.6‰［4-6］，且呈明顯上升趨勢［7-9］。CHD已經(jīng)成為影響兒童身心健康和人口生存質(zhì)量的重大公共衛(wèi)生問題，給家庭和社會帶來了沉重的精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)［10］。我國每年約有10～15萬新生兒患有CHD［11］，其中房間隔缺損（ASD）和室間隔缺損（VSD）是新生兒最常見的CHD類型。因此，加強(qiáng)新生兒ASD和VSD的早期篩查和早期診斷，對于ASD和VSD的早期治療和改善預(yù)后以及提高人口素質(zhì)具有重要意義。此外，目前多數(shù)CHD患病率研究的數(shù)據(jù)都來源于相關(guān)的人口出生缺陷登記信息，而采用在CHD診斷上具有較高準(zhǔn)確性的彩色多普勒超聲心動圖針對早期新生兒進(jìn)行CHD篩查的研究尚少見。因此，本研究采用彩色多普勒超聲心動圖對華東兩市連續(xù)出生的活產(chǎn)新生兒（0～7天）進(jìn)行ASD和VSD篩查，探究新生兒ASD和VSD的患病情況及其影響因素，為我國新生兒ASD和VSD的預(yù)防、診治和監(jiān)測提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

研究對象：本研究數(shù)據(jù)來源于“十二五”國家科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目“中國重要心血管病患病率調(diào)查及關(guān)鍵技術(shù)研究”（以下簡稱“十二五”課題）的CHD調(diào)查部分?！笆濉闭n題CHD調(diào)查部分是在“十二五”課題多階段分層隨機(jī)抽樣選取的區(qū)/縣中，按照東、中、西部及城鄉(xiāng)，采用分層隨機(jī)抽樣的方法抽取20個區(qū)/縣進(jìn)行新生兒CHD篩查。本研究以2013-09至2014-11期間華東二市（浙江省湖州市和安徽省淮北市）各調(diào)查點(diǎn)連續(xù)出生的孕滿28周的2 100例活產(chǎn)新生兒及其父母作為調(diào)查對象。本項(xiàng)研究通過中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有新生兒監(jiān)護(hù)人均已簽署知情同意書。

樣本量計(jì)算：“十二五”課題CHD調(diào)查是在95%可信區(qū)間（CI）下，采用簡單隨機(jī)抽樣樣本量計(jì)算公式并考慮設(shè)計(jì)效應(yīng)進(jìn)行估算。新生兒患病率取1%作為估計(jì)值，單獨(dú)計(jì)算分東、中、西部及城鄉(xiāng)共6層每層所需樣本量，合并得到總樣本量約4.2萬人，因此每個區(qū)/縣需要調(diào)查2 100例新生兒。

研究方法：新生兒出生后0～7天內(nèi)進(jìn)行問卷調(diào)查和彩色多普勒超聲心動圖檢查。問卷調(diào)查由經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)的產(chǎn)科醫(yī)生或護(hù)士采用面對面問卷訪談產(chǎn)婦和查閱產(chǎn)婦住院分娩病歷的方式進(jìn)行，調(diào)查內(nèi)容主要包括產(chǎn)婦的基本情況（出生日期、民族、文化、身高、體重和妊娠史等）、產(chǎn)婦孕前（孕前3個月）和懷孕早期（懷孕后3個月內(nèi)）的暴露情況（吸煙、飲酒、服藥和疾病等）以及新生兒情況（性別、體重、胎齡和分娩方式等）。

彩色多普勒超聲心動圖檢查：由各醫(yī)院接受項(xiàng)目統(tǒng)一培訓(xùn)的從事小兒心臟超聲診斷的醫(yī)生對符合條件的新生兒進(jìn)行操作。彩色多普勒超聲心動圖檢查內(nèi)容包括：（1）顯示左心室長軸切面圖、心尖四腔切面圖、左心室短軸切面圖和心底短軸切面圖等最常用的二維切面圖，必要時(shí)根據(jù)具體情況增加胸骨旁四腔切面圖、劍突下四腔切面圖和心尖五腔切面圖等切面觀；（2）檢測心內(nèi)各瓣膜口是否有異常血流，二維切面上提示可能異常線索的應(yīng)進(jìn)行重點(diǎn)檢測；（3）根據(jù)彩色血流圖像中出現(xiàn)的異常血流，從速度、時(shí)相、性質(zhì)和途徑等方面進(jìn)行血流的定性或定量分析，并記錄頻譜多普勒；（4）小兒心臟超聲醫(yī)生應(yīng)根據(jù)彩色多普勒超聲心動圖檢查的各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行綜合判斷，并做出最終診斷。

變量定義：（1）本研究CHD的定義采用WHO制定的國際疾病分類-10（ICD-10），其中卵圓孔所在位置有缺損且卵圓瓣能夠覆蓋卵圓孔者定義為卵圓孔未閉，否則為ASD。（2）產(chǎn)婦孕前體重指數(shù)（BMI）：＜18.5 kg/m2為體重過輕，18.5～23.9 kg/m2為體重正常，24.0～27.9 kg/m2為超重，BMI≥28 kg/m2為肥胖。（3）產(chǎn)婦流產(chǎn)史：包括自然流產(chǎn)和人工流產(chǎn)。（4）裝修：孕前半年至懷孕后3個月內(nèi)產(chǎn)婦家里進(jìn)行過裝修。（5）產(chǎn)婦孕早期服藥：產(chǎn)婦懷孕后3個月內(nèi)服用過藥物。（6）低出生體重兒：出生體重＜2 500 g的活產(chǎn)新生兒。（7）巨大兒：出生體重≥4 000 g的活產(chǎn)新生兒。（8）早產(chǎn)兒：胎齡滿28周但不足37周的活產(chǎn)新生兒。

質(zhì)量控制：為保證研究及數(shù)據(jù)的質(zhì)量，本研究采取如下措施進(jìn)行質(zhì)量控制：（1）編制統(tǒng)一的調(diào)查方案、調(diào)查表格和填表說明；（2）問卷調(diào)查人員以及小兒心臟超聲診斷的醫(yī)生必須經(jīng)過國家項(xiàng)目組的統(tǒng)一培訓(xùn)，培訓(xùn)合格后方能參加調(diào)查；（3）設(shè)立專門的質(zhì)量控制小組，對調(diào)查中可能出現(xiàn)的質(zhì)量問題進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)控；（4）所有新生兒超聲心動圖檢查圖像資料均需要按要求及時(shí)完整保存，并由阜外醫(yī)院小兒超聲科專家對影像資料以及診斷結(jié)果進(jìn)行審核；（5）進(jìn)行兩遍數(shù)據(jù)錄入并進(jìn)行數(shù)據(jù)核對。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用Epidata3.1軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入，SAS 9.3軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料用±s表示，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，率的比較采用χ2檢驗(yàn)；新生兒先天性心臟病的影響因素分析采用多因素非條件Logistic回歸。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

基本情況（表1）：本研究共篩查4 152例新生兒，其中淮北 市2 008例（48.36%）， 湖 州市2 144例（51.64%），華東兩市的總應(yīng)答率為89.9%。新生兒中男嬰2 189例（52.72%），出生體重為（3 373.35±467.91）g，胎齡為（39.18±1.48）周。產(chǎn)婦年齡為（26.54±4.36）歲，其中漢族4 124例（99.33%）。除男嬰的出生體重和剖宮產(chǎn)率高于女嬰以外（P＜0.05），不同性別新生兒及其父母的其他特征差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

ASD和VSD檢出情況： ASD檢出率為60.5‰，男嬰和女嬰ASD檢出率分別為60.3‰和60.6‰；VSD檢出率為12.8‰，男嬰和女嬰VSD檢出率分別為9.6‰和16.3‰；ASD和VSD不同性別檢出率的差異均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

單因素分析結(jié)果（表2）： 本研究分別以研究對象的ASD和VSD檢出情況為因變量進(jìn)行ASD 和VSD影響因素的單因素分析，結(jié)果顯示新生兒體重、新生兒胎齡、產(chǎn)婦孕前BMI、裝修和產(chǎn)婦妊娠糖尿病在ASD新生兒和非ASD新生兒中的分布差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而VSD新生兒的父母吸煙和母親孕早期服藥比例顯著高于非VSD新生兒（P＜0.05）。

多因素Logistic回歸分析（表3、表4）： 本研究分別以是否檢出ASD和VSD為因變量，其他因素作為自變量，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析；產(chǎn)婦民族和產(chǎn)婦地區(qū)作為調(diào)整因素始終納入模型，其他因素采用多因素非條件逐步回歸分析的方法，以0.05為納入標(biāo)準(zhǔn)，0.10為排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選。最終結(jié)果顯示，產(chǎn)婦孕前BMI和裝修是新生兒ASD的影響因素，而產(chǎn)婦孕早期服藥是新生兒VSD的影響因素（P＜0.05）。

表1 新生兒及其父母的基本情況［例（%）］

表2 新生兒ASD和VSD影響因素的單因素分析［例（%）］

注：ASD：房間隔缺損；VSD：室間隔缺損；BMI：體重指數(shù)。*患病與未患病間比較

表3 多因素Logistic回歸模型變量與賦值情況

注：ASD：房間隔缺損；VSD：室間隔缺損；BMI：體重指數(shù)

表4 新生兒ASD和VSD影響因素的多因素Logistic回歸分析結(jié)果

3 討論

本研究結(jié)果顯示華東兩市新生兒（出生0～7天）ASD和VSD檢出率分別為60.5‰和12.8‰，且不同性別新生兒ASD和VSD檢出率差異均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；多因素分析結(jié)果提示，產(chǎn)婦孕前肥胖和裝修是新生兒ASD的危險(xiǎn)因素，而產(chǎn)婦孕早期服藥是VSD的危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。

2009～2011年天津市采用多普勒彩超對出生0～6個月的嬰兒進(jìn)行CHD篩查［12］，結(jié)果顯示ASD 和VSD患病率分別為10.6‰和6.3‰，均顯著低于本研究結(jié)果；可能的原因包括：（1）該研究中嬰兒若同時(shí)患有多種CHD則以最主要的CHD作為診斷，ASD定義為房間隔水平處存在缺損和分流（卵圓窩處缺損直徑＜5mm為卵圓孔未閉），而本研究將新生兒所患CHD均作為診斷，而且ASD定義也有所差別；（2）部分ASD和VSD能夠隨著時(shí)間的推移而逐漸自行閉合［13， 14］，該研究中嬰兒的篩查年齡為（2.5±1.6）個月，而本研究的篩查時(shí)間為出生后0～7天。有研究利用臺灣2000年～2006年活產(chǎn)新生兒的登記數(shù)據(jù)進(jìn)行CHD患病情況調(diào)查［15］，結(jié)果顯示VSD和ASD患病率分別為4.0‰和3.2‰，均明顯低于本研究結(jié)果；原因可能包括：（1）該研究僅將住院治療或去門診診治超過3次的小缺損（如小ASD和VSD等）病例納入研究，以盡量避免納入自行愈合的缺損而高估患病情況，與本研究存在差異；（2）該研究CHD患兒診斷時(shí)年齡可能與本研究不同。2012年上海市采用超聲心動圖對新生兒進(jìn)行CHD篩查［5］，結(jié)果顯示ASD和VSD患病率分別為6.2‰和17.3‰，其中ASD顯著低于本研究，而VSD高于本研究；原因可能為該研究新生兒出生2～97 h進(jìn)行超聲檢查，并對篩查出CHD的新生兒進(jìn)行1個月隨訪以確診疾病和排除自行閉合的CHD，而且ASD定義為嬰兒3個月齡時(shí)仍存在缺損而且直徑＞5 mm，因此該研究并沒有包含小ASD和自行愈合的缺損，與本研究不同。

Liu等［12］和Mills等［16］的研究結(jié)果顯示產(chǎn)婦孕前肥胖是新生兒CHD的危險(xiǎn)因素，本研究結(jié)果顯示的產(chǎn)婦孕前肥胖是新生兒ASD的危險(xiǎn)因素支持以上研究結(jié)果，可能原因是肥胖能夠引起的糖代謝和脂代謝的紊亂、胰島素抵抗以及脂肪細(xì)胞的激素作用等多種代謝紊亂，進(jìn)而導(dǎo)致CHD的發(fā)生。本研究還發(fā)現(xiàn)裝修能夠增加新生兒發(fā)生ASD的風(fēng)險(xiǎn)，與文獻(xiàn)報(bào)道相似［11， 17 ］；原因可能與房屋裝修所引起的環(huán)境污染以及裝修材料中的有毒物質(zhì)有關(guān)，所以母親孕前和孕早期應(yīng)該盡量避免暴露于有污染的環(huán)境。以往研究表明，孕婦妊娠期（尤其是孕早期）服用藥物會增加?jì)雰篊HD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，如抗生素［18］、降壓藥［19］、非甾體抗炎藥［20］等，本研究發(fā)現(xiàn)產(chǎn)婦孕早期服藥會增加新生兒罹患VSD的風(fēng)險(xiǎn)，與上述研究結(jié)果相似。

綜上所述，本研究結(jié)果顯示華東兩市出生0～7天新生兒ASD和VSD的檢出率較高，需要引起廣大醫(yī)務(wù)工作者的重視；此外，多因素分析所發(fā)現(xiàn)的新生兒ASD和VSD的影響因素對于新生兒ASD和VSD的防治工作具有重要意義。由于ASD和VSD等先天性心臟病是遺傳因素、母體因素和環(huán)境因素等多種危險(xiǎn)因素綜合作用的結(jié)果，因此需要采取有針對性的綜合措施減少ASD和VSD等CHD的發(fā)生和發(fā)展。

參考文獻(xiàn)

［1］ Tennant PWG， Pearce MS， Bythell M， et al. 20-year survival of children born with congenital anomalies： a population-based study. Lancet， 2010， 375： 649-656.

［2］ Hoffman JIE， Kaplan S. The incidence of congenital heart disease. J Am Coll Cardiol， 2002， 39： 1890-1900.

［3］ van der Linde D， Konings EEM， Slager MA， et al. Birth prevalence of congenital heart disease worldwide： a systematic review and metaanalysis. J Am Coll Cardiol， 2011， 58： 2241-2247.

［4］ 高燕， 黃國英. 先天性心臟病病因及流行病學(xué)研究進(jìn)展. 中國循證兒科雜志， 2008， 3： 213-222.

［5］ Zhao Q， Ma X， Jia B， et al. Prevalence of congenital heart disease at live birth： an accurate assessment by echocardiographic screening. Acta Paediatr， 2013， 102： 397-402.

［6］ 高秉仁. 甘肅省六地市先天性心臟病流行病學(xué)調(diào)查研究. 中國循環(huán)雜志， 2000， 15： 298-299.

［7］ 朱軍， 周光萱， 代禮， 等. 1996～ 2000年全國圍產(chǎn)期先天性心臟病發(fā)生率的分析. 四川大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）， 2005， 35： 875-877.

［8］ 陳雪輝， 袁雪， 閆淑娟， 等. 北京市10年新生兒先天性心臟病檢出率分析. 中國婦幼健康研究， 2010， 21： 214-216.

［9］ 劉小清， 麥勁壯， 莊建. 先天性心臟病流行病學(xué)研究方法新認(rèn)識.中國循環(huán)雜志， 2011， 26： 74-76.

［10］ 陳英耀， 張潔， 李軍， 等. 先天性心臟病的疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)研究. 中華醫(yī)院管理雜志， 2007， 23： 740-744.

［11］ 郭佳林， 洪向麗， 姚明珠. 新生兒先天性心臟病危險(xiǎn)因素分析. 中國新生兒科雜志， 2010， 25： 76-79.

［12］ Liu X， Liu G， Wang P， et al. Prevalence of congenital heart disease and its related risk indicators among 90796 Chinese infants aged less than 6 months in Tianjin. Int J Epidemiol， 2015， 44： 884-893.

［13］ Lin MH， Wang NK， Hung KL， et al. Spontaneous closure of ventricular septal defects in the first year of life. J Formos Med Assoc， 2001， 100：539-542.

［14］ Grech V， Bailey M， Mercieca V. Spontaneous resolution of the septal defects in atrioventricular septal defect. Pediatr Cardiol， 2001， 22：302-305.

［15］ Wu MH， Chen HC， Lu CW， et al. Prevalence of congenital heart disease at live birth in Taiwan. J Pediatr， 2010， 156： 782-785.

［16］ Mills JL， Troendle J， Conley MR， et al. Maternal obesity and congenital heart defects： a population-based study. Am J Clin Nutr， 2010， 91：1543-1549.

［17］ 袁雪， 王惠珊， 閆淑娟， 等. 10665名兒童先天性心臟病發(fā)病狀況監(jiān)測結(jié)果和環(huán)境危險(xiǎn)因素分析. 中國婦幼保健， 2006， 21： 781-783.

［18］ K?llén BAJ， Olausson PO. Maternal drug use in early pregnancy and infant cardiovascular defect. Reprod Toxicol， 2003， 17： 255-261.

［19］ Caton AR， Bell EM， Druschel CM， et al. Antihypertensive medication use during pregnancy and the risk of cardiovascular malformations. Hypertension， 2009， 54： 63-70.

［20］ Ericson A， K?llén BAJ. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs in early pregnancy. Reprod Toxicol， 2001， 15： 371-375.

（編輯：梅平）

收稿日期：（2015-12-22）

基金項(xiàng)目：“十二五”國家科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目“中國重要心血管病患病率調(diào)查及關(guān)鍵技術(shù)研究”（ 2011BAI11B01）

作者單位：100037 北京市，北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 國家心血管病中心 阜外醫(yī)院 社區(qū)防治部（趙天明、王增武、張林峰、王馨、陳祚、朱曼璐），小兒心臟外科（李守軍），超聲科（逄坤靜），心內(nèi)科（高潤霖）；湖州市婦幼保健院（張甦）；浙江省心腦血管病防治研究中心（唐新華）；淮北市人民醫(yī)院（祖秋菊）；安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院 安徽省心血管病研究所（胡立群）

作者簡介：趙天明 碩士 研究生 主要從事心血管病流行病學(xué)研究 Email： zhaotianming0103@163.com*共同通訊作者 ：王增武 Email： wangzengwu@foxmail.com高潤霖 Email： gaorunlin@263.net

中圖分類號：R541.4

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1000-3614（2016）06-0564-05

doi：10.3969/j.issn.1000-3614.2016.06.010

Detection Rates and Influencing Factors of Atrial Septal Defect and Ventricular Septal Defect Among Live Births in Two Cities of East China

ZHAO Tian-ming， WANG Zeng-wu， ZHANG Lin-feng， WANG Xin， CHEN Zuo， ZHANG Su， TANG Xin-hua， ZU Qiu-ju，HU Li-qun， LI Shou-jun， PANG Kun-jing， ZHU Man-lu， GAO Run-lin.
Division of Prevention and Community Health， Cardiovascular Institute and Fu Wai Hospital， CAMS and PUMC， Beijing （100037）， China

Co-corresponding Authors： WANG Zeng-wu， Email： wangzengwu@foxmail.com and GAO Run-lin， Email： gaorunlin@263.net

Abstract