王京，張金冉，高燕，孫小軍，王晨霞

(延安大學(xué)附屬醫(yī)院心內(nèi)科二病區(qū)，延安 716000)

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·臨床研究·

老年冠心病患者采用小劑量阿司匹林治療的機(jī)制及遠(yuǎn)期療效

王京，張金冉，高燕，孫小軍，王晨霞

(延安大學(xué)附屬醫(yī)院心內(nèi)科二病區(qū)，延安 716000)

[摘要]目的探討老年冠心病患者采用小劑量阿司匹林治療的機(jī)制及遠(yuǎn)期療效。 方法分析100例冠心病患者的臨床資料；依據(jù)使用阿司匹林劑量的不同分為2組：觀察組(50 mg/d)；對(duì)照組(100 mg/d)。藥物治療維持1年。治療前及治療后8周行血液學(xué)檢測(cè)。 結(jié)果共納入觀察組51例，對(duì)照組49例。與治療前比較，兩組患者經(jīng)治療后TC水平顯著下降(P<0.05)，而HDL水平顯著上升(P<0.05)；LDL及TG水平在治療前后并無(wú)明顯改變(P>0.05)。與治療前相比較，兩組患者經(jīng)治療后PAG(1 min)、PAG(5 min)及PAG(max)均顯著下降(P<0.05)；但治療后觀察組PAG(1 min)、PAG(5 min)及PAG(max)均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。兩組患者1年累積復(fù)發(fā)率相比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(31.37%比28.57%,Log-rank χ2=0.111,P=0.739)。 結(jié)論小劑量(50 mg/d)阿司匹林可有效控制老年冠心病患者血脂及血小板凝聚功能，在遠(yuǎn)期療效上與常規(guī)劑量(100 mg/d)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

[關(guān)鍵詞]冠心?。话⑺酒チ?；劑量效應(yīng)關(guān)系, 藥物；老年人

冠心病(CHD)是中老年人常見(jiàn)的一種心血管疾病，常因心肌缺血、缺氧而引發(fā)一系列心臟問(wèn)題[1]。近年來(lái)，由于人口老齡化的加劇，冠心病的發(fā)生率也逐漸增高，由于其發(fā)病率高、死亡率高，嚴(yán)重危害人類身體健康，給社會(huì)經(jīng)濟(jì)帶來(lái)嚴(yán)重負(fù)擔(dān)[2]?？寡“逅幵谥欣夏耆酥械暮侠響?yīng)用，可顯著降低心腦血管疾病所導(dǎo)致的惡性事件發(fā)生，而阿司匹林是在心腦血管病的一、二級(jí)防治中應(yīng)用最廣泛的抗血小板藥物[3]。在臨床中，阿司匹林在冠心病患者長(zhǎng)期應(yīng)用中應(yīng)符合“療效最大，毒性最小”的原則[4]。大劑量的阿司匹林會(huì)出現(xiàn)胃腸道出血等副作用，劑量越高出血危險(xiǎn)越大。所以，如何獲得最佳效益/劑量比，目前是人們最關(guān)注的問(wèn)題。因此，我們嘗試分析兩種不同劑量的阿司匹林，觀察其對(duì)血小板聚集功能的影響，以期為臨床用藥提供參考。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象分析2014年1月至2015年7月在我院接受治療的冠心病患者的臨床資料；所有患者年齡均大于等于60歲；所有患者均保留1年的隨訪資料。排除以下情況：合并惡性腫瘤等終末期疾?。缓喜?yán)重肝腎功能障礙；合并自身免疫性疾?。慌R床資料不完整。依據(jù)使用阿司匹林劑量的不同分為2組：觀察組(50 mg/d)；對(duì)照組(100 mg/d)。

1.2治療方法及標(biāo)準(zhǔn)兩組患者均接受同一組醫(yī)師指導(dǎo)用藥，觀察組給予阿司匹林(德國(guó)拜耳制藥產(chǎn))50 mg/d，對(duì)照組給予阿司匹林(德國(guó)拜耳制藥產(chǎn))100 mg /d。分別于治療前及治療滿8周后采集患者靜脈血，行如下檢測(cè)：血脂水平；血小板聚集功能，包括：1 min血小板聚集百分率[PAG(1 min)]、5 min血小板聚集百分率[PAG(5 min)]及最大血小板聚集百分率[PAG(max)]。

冠心病的診斷依據(jù)典型的臨床表現(xiàn)及冠狀動(dòng)脈造影。癥狀復(fù)發(fā)定義為：出現(xiàn)心前區(qū)疼痛等冠心病典型癥狀，休息后不能緩解，需服用硝酸甘油或入院治療[5]。

1.3觀察指標(biāo)比較兩組患者一般臨床資料；比較兩組患者治療前后血脂水平的改變，包括：血漿總膽固醇(TC)，低密度脂蛋白(LDL)，且三酰甘油(TG)及高密度脂蛋白(HDL)；比較兩組患者治療前后血小板聚集功能；分析兩組患者1年累積癥狀復(fù)發(fā)率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)。率的比較采用χ2檢驗(yàn)。累積復(fù)發(fā)率應(yīng)用Kaplan-Meier曲線計(jì)算，復(fù)發(fā)率的比較采用Log-rank檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1一般資料本研究共納入觀察組51例，其中男30例，女21例，平均年齡(66.3±4.6)歲；對(duì)照組49例，其中男25例，女24例，平均年齡(65.9±4.3)歲。兩組患者在性別比例、年齡、病程、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、煙酒史、糖尿病及高血脂病史上比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1　阿司匹林對(duì)患者血脂的影響

注：與同組治療前比較,aP<0.05

表2　阿司匹林對(duì)患者血小板凝聚功能的影響±s)

注：與同組治療前比較,aP<0.05；與對(duì)照組比較,bP<0.05

2.2阿司匹林對(duì)患者血脂的影響如表1所示，治療前兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)比較均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與治療前比較，兩組患者經(jīng)治療后TC水平顯著下降(P<0.05)，而HDL水平顯著上升(P<0.05)。而LDL及TG水平在治療前后并無(wú)明顯改變(P>0.05)。2.3阿司匹林對(duì)患者血小板凝聚功能的影響如表2所示，治療前，兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與治療前相比較，兩組患者經(jīng)治療后PAG(1 min)、PAG(5 min)及PAG(max)均顯著下降(P<0.05)；但治療后觀察組PAG(1 min)、PAG(5 min)及PAG(max)均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。

2.4兩組患者1年累積復(fù)發(fā)率兩組患者1年累積復(fù)發(fā)率相比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[31.37%(16/51) 比28.57%(14/49)，χ2=0.111,P=0.739]。

3討論

阿司匹林抗血栓的作用機(jī)制主要是抑制血小板的環(huán)氧化酶1(COX-1)，使該酶永久失活，阻斷血小板TXA2合成，從而抑制血小板聚集[5]。血小板的COX一旦失活就不能重新生成，因此，阿司匹林對(duì)血小板的抑制是永久性的，直到新的血小板生成[6-7]。血小板的壽命一般只有7～10 d，每天1次的阿司匹林就可以抑制血小板TAX2的生成[8]。因此，小劑量阿司匹林即可發(fā)揮抗栓作用。

我國(guó)人口老齡化在加劇發(fā)展[9]。老年人是一個(gè)特殊的人群，因冠心病的發(fā)病率高，而且并發(fā)癥及危險(xiǎn)因素多，臨床用藥情況比較復(fù)雜[10]。隨著年齡的增長(zhǎng)，老年人的各個(gè)器官功能逐漸衰退，較其他人群者更容易出現(xiàn)不良反應(yīng)。例如，阿司匹林導(dǎo)致的胃黏膜出血，高齡是一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素[11-12]。阿司匹林在老年人中容易出現(xiàn)不良反應(yīng)，導(dǎo)致患者的依從性較差，所以其抗栓治療的難度比較大[13]。因此，選擇安全、有效的治療劑量達(dá)到所需的抗血小板治療目的就顯得尤為重要，此外還可提高患者的依從性，減少患者不良反應(yīng)和醫(yī)療費(fèi)用。

我們研究結(jié)果表明，服藥后觀察組與對(duì)照組與治療前相比較，PAG(1 min)、PAG(5 min)及PAG(max)均顯著下降；但治療后觀察組PAG(1 min)、PAG(5 min)及PAG(max)均顯著高于對(duì)照組。這說(shuō)明，患者服用50 mg、100 mg不同劑量的阿司匹林都能夠?qū)AG起到抑制作用。而小劑量(50 mg/d)阿司匹林即可控制老年冠心病患者血脂及血小板凝聚功能，在遠(yuǎn)期療效上與常規(guī)劑量并無(wú)顯著差別，其治療劑量比較合理。因而，我們的研究顯示對(duì)于老年冠心病患者的二級(jí)預(yù)防中，可采用小劑量(50 mg/d)阿司匹林。

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作者簡(jiǎn)介：王京，主治醫(yī)師，Email：xiahuaqinvv@163.com

中圖分類號(hào):R541.4

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2016.03.025

(收稿日期：2015-09-03)