朱翔,周劍,朱文靜,楊光偉,汪蘭蘭,邵麗潔,王衛(wèi)東,康冬梅

(安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院、安徽省立醫(yī)院，a 老年內(nèi)分泌科,b 內(nèi)分泌科，合肥 230001)

?

·論著·

不同糖耐量人群血清維生素D水平的變化

朱翔a,周劍a,朱文靜a,楊光偉b,汪蘭蘭a,邵麗潔a,王衛(wèi)東a,康冬梅a

(安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院、安徽省立醫(yī)院，a 老年內(nèi)分泌科,b 內(nèi)分泌科，合肥 230001)

[摘要]目的探討血清維生素D在不同糖耐量狀態(tài)下的變化。方法根據(jù)血糖水平將79例受試者分為糖耐量正常組(NC組)、糖耐量減低組(IGT組)和2型糖尿病組(T2DM組)，比較不同組間25羥維生素D3[25(OH)D3]水平及相關(guān)代謝指標(biāo)的差異。結(jié)果25(OH)D3在NC組、IGT組和T2DM組呈遞減趨勢，NC組、IGT組和T2DM組這三組間在餐后2h血糖、三酰甘油、低密度脂蛋白、體質(zhì)量指數(shù)、穩(wěn)態(tài)胰島素評價(jià)指數(shù)(HOMA-IR)和25(OH)D3上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。進(jìn)一步行多元回歸分析顯示,25(OH)D3與HOMA-IR正相關(guān)，BMI與HOMA-IR負(fù)相關(guān)。結(jié)論維生素D與糖代謝相關(guān)，可能參與了胰島素抵抗。

[關(guān)鍵詞]血糖；葡糖耐量試驗(yàn)；維生素D；葡萄糖代謝障礙

維生素D(VitD)是一種人體必需的脂溶性維生素，以1,25-(OH)2VitD為活性形式調(diào)節(jié)細(xì)胞生長和分化。VitD不僅能夠維持肌肉骨骼健康，目前越來越多的證據(jù)表明，VitD的水平與代謝性疾病的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，低VitD水平可增加2型糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[1]。25羥維生素D3[25(OH)D3]是反映體內(nèi)VitD水平的檢測標(biāo)志物，本研究通過檢測不同糖耐量水平人群的血清25(OH)D3的水平，分析血清維生素D水平變化對糖代謝及胰島素抵抗的影響。

1對象與方法

1.1研究對象篩選2013年1月至2016年2月在安徽省立醫(yī)院老年內(nèi)分泌科及內(nèi)分泌科住院患者共79例，男性59例，女性20例；年齡40～79歲，平均(59.9±11.5)歲。所有受試對象均接受口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)。根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)1999年的T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)將研究對象分為：①糖耐量正常組(NC組)：空腹血糖<6.1 mmol/L且糖負(fù)荷后2h血糖(P2hBG)<7.8 mmol/L；②糖耐量減低組(IGT組)：空腹血糖<7.0 mmol/L且7.8 mmol/L≤P2hBG<11.1 mmol/L；③2型糖尿病組(T2DM組)：空腹血糖≥7.0 mmol/L和(或)P2hBG≥11.1 mmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：①糖尿病病史超過1年；②糖尿病急性并發(fā)癥；③合并嚴(yán)重肝腎疾病、腫瘤、感染、傳染性疾病、血液病及其他內(nèi)分泌疾病。

1.2方法人體測量記錄受試者年齡、性別，然后脫鞋，穿輕便衣服，測量身高、體質(zhì)量等。體質(zhì)量指數(shù)(BMI)=體質(zhì)量(kg)/身高(m)2。血壓測定：選取校準(zhǔn)后的電子血壓計(jì)測量，受試者休息5 min后，采用坐位進(jìn)行測量，測量3次后，取3次的平均值進(jìn)行記錄。

所有血清樣本均為禁食8～12 h后于次日上午 7∶00～9∶00留取，受試者接受OGTT及同步胰島素釋放實(shí)驗(yàn)。電化學(xué)發(fā)光法測定血清25(OH)D3、空腹胰島素(FIns)及餐后2 h胰島素(2 h Ins)，全自動生化分析儀(Olympus 5400)測定空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(p2hBG)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)及低密度脂蛋白(LDL)。胰島素抵抗采用穩(wěn)態(tài)胰島素評價(jià)指數(shù)(HOMA-IR)=FBG×FIns/22.5進(jìn)行評估。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS15.0軟件包分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料組間比較用成組t檢驗(yàn)；單因素分析有意義的指標(biāo)進(jìn)而納入多元回歸分析影響HOMA-IR的因素；以年齡為控制變量，行偏相關(guān)分析25(OH)D3與HOMA-IR的相關(guān)性。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1不同糖耐量各組間相關(guān)指標(biāo)25(OH)D3在NC組、IGT組和T2DM組呈遞減趨勢，NC組、IGT組和T2DM組這三組間在p2hBG、TG、LDL、BMI、HOMA-IR和25(OH)D3上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

2.2 多元回歸分析 以HOMA-IR作為因變量，BMI、25OHD、TG、LDL作為自變量進(jìn)行多元回歸分析，發(fā)現(xiàn)25OHD與HOMA-IR正相關(guān)，而BMI為負(fù)相關(guān)，其他指標(biāo)對HOMA-IR的影響不明顯。見表2。

表1　不同糖耐量各組間相關(guān)指標(biāo)比較±s)

注：與NC組比較，aP<0.05；與IGT組比較，bP<0.05

表2　多元回歸分析結(jié)果

2.3偏相關(guān)分析以年齡為控制變量，行偏相關(guān)分析，得出25(OH)D3與HOMA-IR的偏相關(guān)系數(shù)rs=1.96，P<0.05。

3討論

2型糖尿病及其并發(fā)癥給社會帶來沉重負(fù)擔(dān)，它以胰島素抵抗和胰島素分泌不足為特征，基因、生活方式、環(huán)境以及營養(yǎng)等多種因素參與了2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展。VitD作為營養(yǎng)因素和免疫調(diào)節(jié)因素可能對血糖調(diào)節(jié)發(fā)揮了重要作用[2]。而VitD缺乏目前是一個(gè)全球普遍存在的問題。按照世界衛(wèi)生組織25(OH)D3濃度低于20 μg/L為VitD缺乏的標(biāo)準(zhǔn)，本文中研究對象VitD缺乏的比例高達(dá)78.4%，與van Loon等[3]研究類似。

本研究中，IGT組和T2DM組的25(OH)D3水平均低于NC組，T2DM組的25(OH)D3水平更低，提示25(OH)D3水平隨糖耐量受損程度的增加而下降，多元回歸分析顯示發(fā)現(xiàn)25(OH)D3與HOMA-IR正相關(guān)，這也與國內(nèi)外的研究結(jié)果[4-6]相一致。HOMA-IR是用來評估胰島素抵抗水平的指標(biāo)。目前認(rèn)為VitD通過多個(gè)途徑影響胰島素敏感性：VitD以1,25-(OH)2VitD為活性形式與VitD受體(VDR)結(jié)合，VDR廣泛存在于胰腺B細(xì)胞、脂肪細(xì)胞和骨骼肌細(xì)胞[7]。有研究顯示在脂肪分化過程中，1,25-(OH)2VitD能夠抑制脂肪細(xì)胞生成，阻斷脂肪細(xì)胞特異性轉(zhuǎn)錄因子PPARγ表達(dá)而影響胰島素敏感性[8]。在胰腺B細(xì)胞，VitD可通過VDR調(diào)節(jié)胰島素合成；VD還可通過抑制胰島B細(xì)胞凋亡來調(diào)控胰島功能；此外，VD可增加骨骼肌細(xì)胞的葡萄糖攝取并改善胰島素抵抗[9]。

本研究中行多元回歸分析后發(fā)現(xiàn)25(OH)D3與BMI負(fù)相關(guān)。目前很多研究證明了肥胖導(dǎo)致脂肪細(xì)胞增多[10]，脂肪細(xì)胞分泌的相關(guān)因子如游離脂肪酸、瘦素、脂聯(lián)素等增多或減少，影響了胰島素的效應(yīng)，最終引起胰島素抵抗[11]。

參考文獻(xiàn)

[1]Hurskainen AR,Virtanen JK,Tuomainen TP,et al.Association of serum 25-hydroxyvitamin D with type 2 diabetes and markers of insulin resistance in a general older population in Finland[J].Diabetes Metab Res Rev,2012,28(5):418-423.

[2]Nikooyeh B,Neyestani TR.Oxidative stress,type 2 diabetes and vitamin D: past,present and future[J].Diabetes Metab Res Rev,2015,32(3):260-267.

[3]van Loon K,Owzar K,Jiang C,et al.25-Hydroxyvitamin D levels and survival in advanced pancreatic cancer: findings from CALGB 80303 (Alliance)[J/OL].J Natl Cancer Inst,2014,106(8).DoI: 10.1093/jnci/dju185.

[4]Huang K,Jiang YJ,Fu JF,et al.The relationship between serum 25-hydroxyvitamin d and glucose homeostasis in obese children and adolescents in Zhejiang,China[J].Endocr Pract,2015,21(10):1117-1124.

[5]Pham TM,Ekwaru JP,Loehr SA,et al.The relationship of serum 25-hydroxyvitamin d and insulin resistance among nondiabetic canadians: a longitudinal analysis of participants of a preventive health program[J].PLoS One,2015,10(10):e141081.

[6]王煒,邢學(xué)農(nóng),葉山東,等.2型糖尿病患者血清維生素D3水平和胰島素抵抗及胰島B細(xì)胞功能的相關(guān)性研究[J].中國臨床保健雜志,2012,15(5):485-487.

[7]Deluca HF.Vitamin D: Historical Overview[J].Vitam Horm,2016,100(1):1-20.

[8]Park S,Kim DS,Kang S.Vitamin D deficiency impairs glucose-stimulated insulin secretion and increases insulin resistance by reducing PPAR-gamma expression in nonobese Type 2 diabetic rats[J].J Nutr Biochem,2016,27:257-265.

[9]金華.老年2型糖尿病患者維生素D水平的表達(dá)及與胰島B細(xì)胞功能的相關(guān)性[J].中國老年學(xué)雜志,2015,35(3):615-617.

[10] 丁穎,閆成銳,王佑民,等.合肥市某社區(qū)中老年人群糖尿病流行狀況及相關(guān)危險(xiǎn)因素分析[J].中國臨床保健雜志,2013,16(3):306-308.

[11] Jiang XB,He DS,Mao ZG,et al.BMI,apolipoprotein B/apolipoprotein A-I ratio,and insulin resistance in patients with prolactinomas: a pilot study in a Chinese cohort[J].Tumour Biol,2013,34(2):1171-1176.

基金項(xiàng)目：安徽省科技計(jì)劃項(xiàng)目(12010402134)

作者簡介：朱翔，主治醫(yī)師，Email:flyzhu2003@126.com 通信作者：康冬梅，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，Email: kangdongmei2006@sina.com

中圖分類號:R589

文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2016.03.006

Corresponding author:Kang Dongmei,Email: kangdongmei2006@sina.com

(收稿日期：2016-03-25)

The changes of serum Vitamin D level in people with different glucose tolerance

ZhuXiang*,ZhouJian,ZhuWenjing,YangGuangwei,WangLanlan,ShaoLijie,WangWeidong,KangDongmei

(*DepartmentofSenileEndocrinology,theAffiliatedProvincialHospitalofAnhuiMedicalUniversity,Hefei230001,China)

[Abstract]ObjectiveTo explore the level of serum Vitamin D with different degrees of impaired glucose tolerance.Methodsaccording to the level of blood glucose，Seventy-nine patients were divided into normal glucose tolerance group(NC group),impaired glucose tolerance group(IGT group) and T2DM group according to the level of blood glucose 25- Hydroxyvitamins D(25(OH)D3) and related metabolic parameters were compared.ResultsThe 25(OH)D3 has the digression trend in the NC group，IGT group and T2DM group.There were significant difference on p2hBG,TG,LDL,BMI,HOMA-IR and 25(OH)D3 among three groups.Multiple regression analysis indicates 25(OH)D3 was positively correlated with HOMA-IR and BMI was negatively correlated with HOMA-IR.ConclusionVitamin D is related to glucose metabolism,and may contribute to insulin resistance.

[Key words]Blood glucose；Glucose tolerance test；Vitamin D；Glucose metabolism disorders