周曉艷 金曉娜

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥糖脂代謝與圍產(chǎn)結(jié)局的臨床分析

周曉艷 金曉娜＊

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬同仁醫(yī)院（200050）

目的：分析妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（ICP）糖脂代謝與圍產(chǎn)結(jié)局。方法：選取2014年3月～2015年2月本院收治的85例妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥孕婦，根據(jù)發(fā)病孕周分為早發(fā)型（＜28周）和晚發(fā)型（≥28周）ICP分別34例和51例。另外選擇同期在本院常規(guī)產(chǎn)檢并分娩的62例健康孕婦為對(duì)照組。檢測(cè)所有研究對(duì)象糖脂代謝水平，分析圍產(chǎn)結(jié)局。結(jié)果：3組研究對(duì)象的剖宮產(chǎn)指征比較無(wú)差異（P＞0.05），早發(fā)型組的胎心監(jiān)護(hù)異常率高于晚發(fā)型組和對(duì)照組（P＜0.05）。3組研究對(duì)象的HbAlc比較無(wú)差異（P＞0.05），早發(fā)型組和晚發(fā)型組FPG、FINS、TG、TC、LDL－C、ApoB水平高于對(duì)照組（均P＜0.05），HDL－C、ApoA、ApoA／ApoB低于對(duì)照組（P＜0.05）。3組研究對(duì)象中均未發(fā)生胎死宮內(nèi)現(xiàn)象，早發(fā)型組、晚發(fā)型組的分娩孕周、新生兒出生體重低于對(duì)照組，產(chǎn)后出血量、剖宮產(chǎn)率、早產(chǎn)率、羊水II度以上污染率、新生兒窒息率高于對(duì)照組（均P＜0.05）。結(jié)論：早發(fā)型ICP發(fā)生糖脂代謝異常與不良圍產(chǎn)結(jié)局的可能性更大。關(guān)鍵詞 妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥；糖脂代謝；圍產(chǎn)結(jié)局

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（ICP）是妊娠中晚期的一種并發(fā)癥，可能會(huì)導(dǎo)致早產(chǎn)、窘迫、死產(chǎn)、死胎等不良結(jié)局，給孕婦帶來(lái)嚴(yán)重不良影響，是給母兒帶來(lái)較大威脅的一種妊娠并發(fā)癥［1］。已有研究表明ICP是受到多種因素影響而形成，各種因素之間相互影響與依存［2］。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)血脂、血糖濃度在ICP孕婦中呈現(xiàn)出明顯升高的趨勢(shì)，并表示妊娠期ICP與血脂代謝障礙及糖耐量減低有關(guān)［3］。與正常孕婦相比，ICP孕婦更容易發(fā)生子癇前期、剖宮產(chǎn)、胎膜早破、產(chǎn)后出血等，在妊娠期糖尿病中也會(huì)導(dǎo)致這些并發(fā)癥［4］。本研究就妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥糖脂代謝與圍產(chǎn)結(jié)局關(guān)系進(jìn)行臨床分析。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2014年3月～2015年2月期間本院收治的85例妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥孕婦，其臨床診斷與參考文獻(xiàn)［5］相符，診斷要點(diǎn)：①皮膚瘙癢為主要臨床特征，少數(shù)伴有輕度黃疸；②膽紅素水平上升，可伴有肝功能異常；③全身狀況良好，未出現(xiàn)明顯的消化道反應(yīng)；④分娩后黃疸、瘙癢立即消退，肝功能恢復(fù)至正常狀態(tài)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者不愿配合醫(yī)護(hù)人員完成本次研究；②當(dāng)前正在進(jìn)行其它項(xiàng)目研究；③臨床資料缺失。根據(jù)發(fā)病孕周分為早發(fā)型（＜28周）和晚發(fā)型（≥28周）ICP。另外選擇同期在本院進(jìn)行常規(guī)產(chǎn)檢并分娩的健康孕婦為對(duì)照組。

1.2 觀(guān)察指標(biāo)與方法

比較3組研究對(duì)象剖宮產(chǎn)指征、胎心監(jiān)護(hù)異常情況。對(duì)所有研究對(duì)象的空腹胰島素（FINS）、空腹血糖（FPG）、甘油三酯（TG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL－C）、低密度脂蛋白（LDL－C）、載脂蛋白A（ApoA）、載脂蛋白B（ApoB）進(jìn)行檢測(cè)，采用比濁法檢測(cè)空腹血糖、血脂，使用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)FINS、HbAlc，對(duì)所有研究對(duì)象的圍產(chǎn)結(jié)局進(jìn)行分析，指標(biāo)包括早產(chǎn)、分娩孕周、剖宮產(chǎn)、產(chǎn)后出血量、羊水II度以上污染、新生兒出生體重、新生兒窒息、胎死宮內(nèi)等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)處理采用spss11.5軟件包進(jìn)行，等計(jì)量資料用珚x±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，采取χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表明差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究對(duì)象一般情況比較

早發(fā)型組34例，晚發(fā)型組51例，對(duì)照組62例。3組臨床資料比較無(wú)差異（P＞0.05）。

表1 各組研究對(duì)象臨床資料比較

2.2 研究對(duì)象剖宮產(chǎn)指征、胎心監(jiān)護(hù)異常情況比較

3組研究對(duì)象的剖宮產(chǎn)指征比較無(wú)差異（P＞ 0.05），胎心監(jiān)護(hù)異常率早發(fā)型組高于晚發(fā)型組和對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 各組研究對(duì)象剖宮產(chǎn)指征、胎心監(jiān)護(hù)異常情況［例（%）］

2.3 研究對(duì)象血清糖脂代謝水平比較

3組研究對(duì)象的HbAlc比較無(wú)差異（P＞0.05）；兩兩比較發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)PG、FINS、TG、TC、LDLC、ApoB水平早發(fā)型組高于晚發(fā)型組和對(duì)照組（P＜0.05），且晚發(fā)型組高于對(duì)照組（均P＜0.05）；HDL－C、ApoA、ApoA／ApoB早發(fā)型組低于晚發(fā)型組和對(duì)照組（P＜0.05），且晚發(fā)型組低于對(duì)照組（均P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 各組研究對(duì)象血清糖脂代謝水平比較（珚x±s）

2.4 研究對(duì)象圍產(chǎn)結(jié)局比較

3組研究對(duì)象均未發(fā)生胎死宮內(nèi)現(xiàn)象。兩兩比較發(fā)現(xiàn)，早發(fā)型組的分娩孕周、新生兒出生體重低于晚發(fā)型組和對(duì)照組，晚發(fā)型組低于對(duì)照組（均P＜ 0.05）；產(chǎn)后出血量、剖宮產(chǎn)率、早產(chǎn)率、羊水II度以上污染率、新生兒窒息率早發(fā)型組高于晚發(fā)型組和對(duì)照組，晚發(fā)型組高于對(duì)照組（均P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 各組研究對(duì)象圍產(chǎn)結(jié)局比較

3 討論

ICP屬于妊娠期中特有的一種高危疾病，發(fā)病機(jī)制尚未明確，已有研究表明主要與遺傳、地域差異、雌激素水平等因素相關(guān)［6］。ICP常常伴有損傷的肝功能，膽汁酸水平的升高會(huì)給胎兒造成影響，胎兒出現(xiàn)宮內(nèi)猝死。相關(guān)研究者提出將ICP予以分型研究，提出早發(fā)型ICP孕婦的病情較為嚴(yán)重，發(fā)生不良圍產(chǎn)結(jié)局的可能性更大［7］。到目前為止，尚未得到足夠的有關(guān)早發(fā)型ICP的報(bào)道，可能與早發(fā)型ICP缺乏典型的臨床癥狀有關(guān)，容易相混淆于其他肝臟疾病［8］。本次研究中通過(guò)對(duì)ICP孕婦的圍產(chǎn)結(jié)局予以回顧性分析發(fā)現(xiàn)，無(wú)論早發(fā)型或晚發(fā)型ICP孕婦中，均有著較高的新生兒窒息率、羊水污染率、早產(chǎn)率、剖宮產(chǎn)率、產(chǎn)后出血量，新生兒出生體重、分娩孕周也相對(duì)低于正常孕婦?？赡苁且?yàn)镮CP孕婦的糖脂代謝異常導(dǎo)致胎盤(pán)血管發(fā)生變化，降低胎盤(pán)功能，進(jìn)而發(fā)生胎兒生長(zhǎng)遲緩、羊水污染等，增加早產(chǎn)兒窒息、剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)的發(fā)生率。與晚發(fā)型ICP孕婦相比，早發(fā)型ICP孕婦的羊水污染率、新生兒窒息率、早產(chǎn)率均較高，新生兒出生體重相對(duì)低。究其原因可能是因?yàn)榘l(fā)病孕周越早，胎兒在高膽汁酸環(huán)境中所處的時(shí)間越長(zhǎng)，導(dǎo)致圍產(chǎn)期結(jié)局越差［9］。因此，若能盡早發(fā)現(xiàn)ICP患者的病情，采取及時(shí)有效的措施予以治療，可在一定程度上降低不良圍產(chǎn)結(jié)局的發(fā)生。

相關(guān)研究表明妊娠期糖尿病與ICP存在密切關(guān)聯(lián)性。與正常孕婦相比，ICP孕婦患糖尿病的可能性更大，主要是因?yàn)槟懼嵊欣谝葝u素生長(zhǎng)因子－1（GLP－1）從腸內(nèi)分泌細(xì)胞中分泌出［10］。GLP－1對(duì)胰腺β細(xì)胞所分泌的胰島素發(fā)揮著促進(jìn)作用，進(jìn)而降低血糖水平［11］。但I(xiàn)CP患者的膽汁酸難以進(jìn)入肝腸循環(huán)起效應(yīng)，進(jìn)而出現(xiàn)糖代謝異常反應(yīng)［12］。本研究發(fā)現(xiàn)，ICP孕婦FINS、FPG水平高于正常孕婦，且早發(fā)型水平高于晚發(fā)型。分析認(rèn)為，主要是因?yàn)樵谌焉镏型砥冢卓挂葝u素樣物質(zhì)在孕婦體內(nèi)中呈現(xiàn)出增加的趨勢(shì)，降低了孕婦對(duì)胰島素的敏感性，發(fā)生胰島素抵抗，血糖水平升高增加胰島素的需求，而胰腺細(xì)胞努力分泌更多的胰島素，然而分泌量難以達(dá)到血糖升高的水平［13－14］。

有關(guān)研究認(rèn)為，在ICP孕婦中發(fā)生脂代謝紊亂主要與以下因素有關(guān)：膽汁酸水平的升高對(duì)前列腺素的釋放起著刺激性作用，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂，發(fā)生脂質(zhì)代謝障礙；ICP患者過(guò)度敏感于雌激素或雌激素水平的升高會(huì)升高血脂水平；膽酸水平較高時(shí)會(huì)破壞細(xì)胞膜，損傷肝細(xì)胞，而肝臟作為脂代謝的重要器官，肝細(xì)胞受損會(huì)導(dǎo)致脂代謝異常［15］。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與正常孕婦相比，ICP孕婦的TG、TC、LDL－C以及ApoB水平相對(duì)較高，且早發(fā)型高于晚發(fā)型；ApoA、HDL－C、ApoA／ApoB水平相對(duì)較低，早發(fā)型低于晚發(fā)型。這些表明，早發(fā)型ICP孕婦的脂代謝異常情況比晚發(fā)型ICP孕婦更嚴(yán)重。

總之，早發(fā)型ICP孕婦發(fā)生糖脂代謝異常與不良圍產(chǎn)結(jié)局的可能性更大，因此在臨床中應(yīng)加以高度重視。

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［責(zé)任編輯：董 琳］

Clinical analysis of glucolipid metabolism and pregnancy outcome of women with intrahepatic cholestasis

ZHOU Xiaoyan，JING Xiaona
AffiliatedTongrenHospital，SchoolofMedicine，ShanghaiJiaotongUniversity，200050

Objective：To analyze glucolipid metabolism and pregnancy outcome of women with intrahepatic cholestasis of pregnancy（ICP）.Method：From March 2014to Feb.2015，85pregnant women with intrahepatic cholestasis were divided into 34early－onset disease women（＜28weeks）and 51late－onset disease women（≥28weeks）according to gestational age.At the same time，another 62healthy pregnant women who came to hospital for regular prenatal and delivery were in control group.Glucolipid metabolism of all the women was detected and their pregnancy outcome were analyzed.Result：Cesarean section indications of women in the three groups had no significant difference（P＞0.05）.Abnormal rate of fetal heart monitoring for women in early－onset group was significant higher than that in late－onset group and the normal control group（P＜0.05）.HbAlc of women in the three groups had no significant difference（P＞0.05）.FPG，F(xiàn)INS，TG，TC，LDL－C，ApoB of women in early－onset and late－onset group were significantly higher than those in the normal control group（P＜0.05），but HDL－C，ApoA，ApoA／ApoB of women in early－onset and late－onset group were significant lower than those in control group（P＜0.05）.There was no fetal intrauterine death in the three groups.Delivery gestational age and birth weight of newborn of women in early－onset and late－onset group were lower than those in the control group（P＜0.05），but postpartum haemorrhage amount，cesarean section rate，rate of premature birth，rate of amniotic fluid II degree above pollution，and rate of newborn asphyxia were significantly higher than those in the control group（P＜0.05）.Conclusion：Woman with early－onset ICP maybe has more abnormal glucolipid metabolism and pregnancy outcomes.

Intrahepatic cholestasis of pregnancy；Glucolipid metabolism；Pregnancy outcome

10.3969／j.issn.1004－8189.2016.12

2016－09－27

2016－10－13

＊通訊作者：Aytem199＠163.com