杜友誼，孫德彬，黎媛，李偉文，孫蕾，周家峰

(麗水市中心醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，浙江 麗水 323000)

金葡素注射液治療惡性胸腔積液的療效、預(yù)后及對患者免疫系統(tǒng)的作用

杜友誼，孫德彬Δ，黎媛，李偉文，孫蕾，周家峰

(麗水市中心醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，浙江 麗水 323000)

目的 研究金葡素注射液治療惡性胸腔積液的療效、預(yù)后及其對免疫系統(tǒng)的作用。方法 選取麗水市中心醫(yī)院2012年8月～2014年11月收治的惡性胸腔積液患者65例，根據(jù)治療方法分為觀察組33例與對照組32例，2組均實施胸腔閉式引流術(shù)使胸腔積液引流完全。觀察組引流完全后予以金葡素注射液2 500 U腔內(nèi)注射，對照組予以傳統(tǒng)方法博來霉素1 mg/kg腔內(nèi)注射。比較2組療效、預(yù)后及對免疫系統(tǒng)的作用。結(jié)果 觀察組總有效率為72.7%，顯著高于對照組的43.8%(P<0.05)；不良反應(yīng)率低于對照組，中位生存期長于對照組，白細(xì)胞水平較對照組明顯升高(P<0.05)。結(jié)論 金葡素注射液治療惡性胸腔積液對比傳統(tǒng)方法博來霉素胸腔內(nèi)注射，能更有效控制病情，減少不良反應(yīng)，同時能提高其免疫能力，改善機(jī)體耐受能力。

金葡素注射液；惡性胸腔積液；免疫

惡性胸腔積液的產(chǎn)生往往是原發(fā)于胸膜的腫瘤或其他部位的腫瘤轉(zhuǎn)移至胸膜，進(jìn)而使胸膜腔積液增多[1]。惡性胸腔積液的出現(xiàn)表明腫瘤已經(jīng)進(jìn)展或者轉(zhuǎn)移[2-4]，這種情況下患者中位生存時間十分短。傳統(tǒng)治療方法為胸腔穿刺術(shù)或胸腔閉式引流積液后，胸腔內(nèi)注射滑石粉或博來霉素等硬化劑使臟層胸膜和壁層胸膜粘連，防止再次積液。金葡素注射液，是近年來用于控制惡性胸腔積液的一種生物制劑，主要由蛋白質(zhì)、多肽、氨基酸、游離凝固酶組成，其不僅能有效控制惡性胸水，還能增強(qiáng)患者免疫能力，具有多方面的功效。本文研究金葡素注射液治療惡性胸腔積液療效、預(yù)后及其對免疫系統(tǒng)的作用，為臨床診療方案的選擇提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2012年8月～2014年11月麗水市中心醫(yī)院收治的惡性胸腔積液患者65例為觀察對象，根據(jù)治療方法設(shè)為觀察組與對照組。觀察組33例，男19例，女14例，年齡39～84歲，平均(53.24±9.31)歲；其中肺癌17例，乳腺癌9例，淋巴瘤4例，胃腸道腫瘤3例；單側(cè)積液31例，雙側(cè)積液2例，其中合并腹腔積液4例，合并心包積液2例；病情嚴(yán)重程度由Karnovsky積分[5-6]表示(0～100，100為正常，0為死亡，分?jǐn)?shù)越低病情越輕)，觀察組Karnovsky積分(46±7.1)分。對照組32例，男17例，女15例，年齡41～82歲，平均(55.35±10.27)歲；其中肺癌15例，乳腺癌11例，淋巴瘤3例，胃腸道腫瘤4例；單側(cè)胸腔積液29例，雙側(cè)積液3例，其中合并腹腔積液2例，合并心包積液3例；Karnovsky積分(49±6.8)分。對惡性胸水進(jìn)行治療時，不干預(yù)原發(fā)腫瘤原治療方案。2組患者年齡、性別、病因、病情、及原有治療方案均無明顯差異。2組患者或家屬均簽署知情同意書，并獲得本院倫理委員會審查許可。

納入標(biāo)準(zhǔn)：胸部叩診濁音，X線、B超、CT發(fā)現(xiàn)胸腔積液，胸膜腔穿刺胸水細(xì)胞學(xué)檢查或病理活檢證實為惡性胸水，預(yù)計患者生存期大于1月。

排除標(biāo)準(zhǔn):并發(fā)有心肝腎等嚴(yán)重臟器疾病的患者；預(yù)估生存期低于1月的患者；藥物過敏患者；放化療嚴(yán)重不良反應(yīng)的患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：B超定位確定進(jìn)針位點，2組均行胸腔閉式引流術(shù)使胸腔積液引流完全，首次放液不超過1 000 mL，緩慢放液，避免引起嚴(yán)重胸膜腔反應(yīng)，24～48 h內(nèi)引流完胸膜腔積液，確定胸水引流完畢，觀察組予以未稀釋的金葡素注射液2 500 U腔內(nèi)注射(沈陽協(xié)合生物制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S19990010)，對照組予以博來霉素1 mg/kg(浙江海正藥業(yè)股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20055883)+40 mL 0.9%氯化鈉注射液，2組術(shù)前及術(shù)后6 h均取靜脈血行血常規(guī)檢查，術(shù)后夾閉引流管。若惡性胸水復(fù)發(fā)，則重復(fù)以上處理。術(shù)后囑患者臥床休息，多進(jìn)食高蛋白食物，如有不適及時通知管床醫(yī)師。囑患者1月后復(fù)查胸片、B超，評估恢復(fù)情況。記錄患者聯(lián)系方式,定期隨訪或電話隨訪。

1.2.2 觀察指標(biāo)：①療效評估：采用Karnovsky積分及2014版惡性胸腔積液診斷與治療專家共識標(biāo)準(zhǔn)[7]評估，分為完全有效、部分緩解及無效?？傆行?完全有效率+部分緩解率。記錄并比較患者不良反應(yīng)(包括發(fā)熱、胸痛等)；②預(yù)后評估：隨訪患者，記錄患者中位生存時間；③免疫系統(tǒng)評估檢測指標(biāo)：血常規(guī)白細(xì)胞(WBC)總數(shù)、中性粒細(xì)胞(NEC)、淋巴細(xì)胞(LC),比較分析胸腔閉式引流術(shù)術(shù)前及術(shù)后6 h血常規(guī)情況。

2 結(jié)果

2.1 2組療效對比 與對照組相比，觀察組術(shù)后Karnovsky積分提高的患者比例更高，觀察組總有效率較對照組高，不良反應(yīng)發(fā)生率較對照組低。見表1。

表1 2組治療后Karnovsky評分、療效及不良反應(yīng)比較[n(%)]Tab.1 Comparison of Karnovsky score,curative effect and adverse reaction between the two groups after treatment[n(%)]

*P<0.05，與對照組相比，compared with the control group

2.2 2組預(yù)后比較 術(shù)后隨訪2～15個月。觀察組生存8例(觀察期15個月)，死亡25例，中位生存期7個月；對照組生存5例(觀察期15個月)，死亡27例，中位生存期6個月。

2.3 2組免疫功能對比 與治療前6h相比，觀察組治療后6 h血常規(guī)白細(xì)胞總數(shù)(WBC)、中性粒細(xì)胞(NEC)、淋巴細(xì)胞(LC)明顯升高(P<0.05)；觀察組治療后外周血白細(xì)胞較對照組明顯升高P<0.05；對照組治療前后外周血白細(xì)胞水平無明顯差異。見表2。

表2 2組治療前后外周血三系細(xì)胞對比±s,×109個/L)Tab.2 Comparison of peripheral blood pre-and post-treatment among three ±s,×109個/L)

*P<0.05，與對照組相比，compared with the control group；#P<0.05，與治療前相比，compared with pre-treatment

3 討論

惡性胸腔積液是一種腫瘤晚期的表現(xiàn)，幾乎所有腫瘤晚期，都有可能出現(xiàn)。惡性胸腔積液病人通常以進(jìn)行性呼吸困難就診，常合并腫瘤晚期惡病質(zhì)表現(xiàn)如乏力、體質(zhì)量減輕等表現(xiàn)，因臟、壁層胸膜之間大量液體，胸痛常不明顯[8]。為改善病人呼吸困難的癥狀，對于預(yù)期壽命超過1個月的患者，常采用胸腔穿刺術(shù)或胸腔閉式引流術(shù)引流胸腔積液，解除積液對肺葉的壓迫，改善患者病情[9]。盡管術(shù)后惡性胸水引流完全，惡性腫瘤晚期胸膜轉(zhuǎn)移常引起纖維蛋白溶解增多，從而使閉鎖的臟、壁兩層胸膜之間活動性增加，進(jìn)而引起惡性胸水的復(fù)發(fā)，引流完全后一個月常常復(fù)發(fā)惡性胸水。傳統(tǒng)方法常常在胸腔穿刺術(shù)或胸腔閉式引流術(shù)引流完畢后向胸腔內(nèi)注入硬化劑，引起胸膜彌漫性炎癥反應(yīng)，激活凝血系統(tǒng)，封閉胸膜腔[10]。常用的硬化劑有滑石粉和博來霉素，這兩種硬化劑的使用聯(lián)合胸腔穿刺術(shù)或胸腔閉式引流術(shù)，對改善惡性胸腔積液患者的病情和預(yù)后作用顯著。硬化劑使胸膜發(fā)生彌漫性炎癥反應(yīng)的同時，會使患者產(chǎn)生發(fā)熱和胸膜炎性胸痛，常常使病人難以忍受。金葡素注射液是一種金葡菌變異菌株代謝產(chǎn)物提取物，主要通過其中葡萄球菌腸毒素C這一超抗原，介導(dǎo)對T淋巴細(xì)胞非抗原呈遞細(xì)胞依賴性的活化，進(jìn)而介導(dǎo)對腫瘤細(xì)胞的殺傷作用[11]，T細(xì)胞活化后能與單核巨噬細(xì)胞共同發(fā)揮抗腫瘤作用。此外，金葡素注射液不僅能激活T淋巴細(xì)胞增殖，還具有很強(qiáng)的生白細(xì)胞作用，增強(qiáng)免疫能力[12]。金葡素注射液應(yīng)用于惡性胸水能有效改善病情，有利于患者的預(yù)后，可以引起低熱(<39 ℃)，但一般不引起胸痛。

綜上所述，對原腫瘤治療方案不進(jìn)行改變的情況下，金葡素胸腔內(nèi)注射比傳統(tǒng)方法博來霉素胸腔內(nèi)注射方案更佳，療效更好，不良反應(yīng)更少，有利于惡性胸腔積液患者預(yù)后，同時能提高患者免疫能力，改善機(jī)體耐受能力。

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(編校：薛雪)

Effect of staphylotoxoid injection on the curative,prognosis and immune system in malignant pleural effusion

DU You-yi, SUN De-binΔ, LI Yuan, LI Wei-wen, SUN Lei, ZHOU Jia-feng

(Department of Respiratory Medicine, Lishui City Central Hospital, Lishui 323000, China)

ObjectiveTo study the curative effect and prognosis of malignant pleural effusion treated by staphylotoxoid injection and its effect on immune system.MethodsA total of 65 patients with malignant pleural effusion from August 2012 to 2014 November in Lishui City Central Hospital were selected,and divided into observation group(n=33) and control group (n=32) in terms of different treating methods,two groups were implemented with thoracic closed drainage to drain pleural effusion up.The observation group was completely drained after 2 500 U intrapleural injection of staphylotoxoid injection,the control group to the traditonal method of bleomycin 1 mg/kg injection.The efficacy,prognosis and immune system were compared.ResultsThe effective of rate of the observation group was significantly higher(72.7%) than the control group(43.8%);the adverse reaction rate of observation group was lower and its median survival time was longer;white blood cells counts of observation group was significantly more than control group(P<0.05).ConclusionCompared with the traditional method of bleomycin intrapleural injection treatment of malignant pleural effusion,staphylotoxoid injection can be more effective control of the disease, reduce adverse reactions, and can improve their immunity and improve the body tolerance.

staphylotoxoid injection; malignant pleural effusion; immunity

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.11.053

麗水市公益性技術(shù)應(yīng)用項目(2013JYZB34)

杜友誼，男，碩士，副主任醫(yī)師，研究方向：呼吸系統(tǒng)與腫瘤，E-mail：dyy3066@163.com；孫德彬，通信作者，男，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：呼吸系統(tǒng)腫瘤，E-mail：Drdbsun@163.com。

R561.3

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