高冬梅，胡幗英

(杭州鋼鐵集團(tuán)公司職工醫(yī)院 內(nèi)科，浙江 杭州 310022)

前列地爾注射液對(duì)糖尿病患者血清及胰島素抵抗的影響

高冬梅Δ，胡幗英

(杭州鋼鐵集團(tuán)公司職工醫(yī)院 內(nèi)科，浙江 杭州 310022)

目的 探討前列地爾注射液對(duì)糖尿病患者血清炎癥因子IL-6、IL-8、TNF-α及胰島素抵抗的影響。方法 選取2014年1月～2016年5月杭州鋼鐵集團(tuán)公司職工醫(yī)院收治的糖尿病患者90例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組45例。對(duì)照組給予常規(guī)西藥治療，觀察組給予前列地爾注射液治療。比較2組患者臨床療效，治療前后血清炎癥因子IL-6、IL-8、TNF-α和胰島素及胰島素抵抗指數(shù)的變化情況。結(jié)果 治療后，觀察組患者治療總有效率91.11%顯著高于對(duì)照組71.11%(P<0.05)；治療前，2組患者的血清指標(biāo)IL-6、IL-8、TNF-α、胰島素及胰島素抵抗指數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后2組患者經(jīng)血清指標(biāo)IL-6、IL-8、TNF-α水平、胰島素及胰島素抵抗指數(shù)均有所下降，與對(duì)照組比較，觀察組較較低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 前列地爾注射液對(duì)糖尿病具有顯著的療效，能夠有效的降低血清炎癥因子IL-6、IL-8、TNF-α水平，控制血糖水平，減輕胰島素抵抗作用。

前列地爾注射液；糖尿病；炎癥因子；胰島素抵抗

糖尿病是指患者由于機(jī)體內(nèi)胰島素出現(xiàn)相對(duì)或絕對(duì)不足而導(dǎo)致的內(nèi)分泌代謝性疾病，多伴有高血糖及其他并發(fā)癥。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全世界大約有糖尿病患者2.85億，占世界總?cè)藬?shù)的6.4%左右，到2030年，預(yù)計(jì)全世界糖尿病患者將達(dá)到4.38億[1]。糖尿病在我國的發(fā)病率逐年遞增，相關(guān)調(diào)查研究顯示[2]，我國成年人的糖尿病發(fā)病率接近10%。糖尿病的治療主要采取藥物治療和非藥物治療，糖尿病的發(fā)病原因很多，根據(jù)致病原因及具體病情采取不同治療方案。有研究表明，前列地爾能夠降低糖尿病患者的血清相關(guān)炎性因子的表達(dá)，為了進(jìn)一步分析前列地爾注射液對(duì)糖尿病患者血清指標(biāo)IL-6、IL-8、TNF-α及胰島素抵抗的影響，筆者選擇杭州鋼鐵集團(tuán)公司職工醫(yī)院2014年1月～2016年5月收治的90例糖尿病患者進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月～2016年5月杭州鋼鐵集團(tuán)公司職工醫(yī)院收治的糖尿病患者90例作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)表法將所有入選患者分為觀察組和對(duì)照組，每組45例。觀察組男性21例，女性24例；年齡44～73歲，平均(57.37±10.98)歲；病程3～16年，平均(7.84±2.16)年。對(duì)照組男性23例，女性22例；年齡45～71歲，平均(58.21±10.06)歲；病程2～17年，平均(8.25±2.44)年。2組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究均得到患者知情同意，并通過本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：①所有患者經(jīng)病理學(xué)診斷均符合糖尿病相關(guān)WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)；②無嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙患者；③無內(nèi)分泌代謝性疾病患者。排除標(biāo)準(zhǔn)[4]：①合并慢性感染性疾病患者；②合并先天性心臟病、心瓣膜病患者；③合并精神疾病或者意識(shí)模糊患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對(duì)照組患者入院后行常規(guī)檢查，飲食以低蛋白、低鹽為主，根據(jù)患者檢查情況予以口服降血糖的藥物或胰島素等西藥控制血糖，使患者空腹血糖保持在4～6 mmol/L，餐后2 h患者血糖維持在4～8 mmol/L；對(duì)伴有高血壓的患者采用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶進(jìn)行治療，對(duì)血壓較低的患者采用吲達(dá)帕胺、鈣通道阻滯劑等進(jìn)行治療，對(duì)于脂代謝紊亂患者選擇其他汀類藥物進(jìn)行治療。觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，選取0.9%氯化鈉25 mL，前列地爾注射液(北京泰德制藥股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20140106，規(guī)格：2 mL:10 μg)20 μg，靜脈滴注，1次/天，共治療4 w。治療期間，每周抽查患者的血糖、尿常規(guī)、24 h尿蛋白定量，并及時(shí)觀察患者的高血壓、水腫等臨床癥狀及體征的變化。

1.2.2 觀察指標(biāo)：治療4 w后，觀察2組患者的臨床效果，治療前后血清IL-6、IL-8、TNF-α水平和胰島素、胰島素抵抗指數(shù)的變化情況。

1.2.3 療效標(biāo)準(zhǔn)[5]：療效分為顯效、有效、無效3個(gè)等級(jí)。顯效為患者相關(guān)臨床癥狀、體征基本消失，24 h尿蛋白定量<300 mg；有效為患者臨床癥狀、體征減輕，且24 h尿蛋白定量較治療前下降≥50%；無效為相關(guān)臨床癥狀、體征未得到減輕甚至加重，24 h尿蛋白定量較治療前下降不明顯，未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=(顯效+有效)/本組總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療效果比較 治療后，觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床效果比較[n(%)]Tab.1 Comparison of clinical efficiency between two groups before and after treatment[n(%)]

*P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group

2.2 2組患者治療前后血清炎癥因子比較 治療前，2組患者血清炎癥因子IL-6、IL-8、TNF-α差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，2組患者血清IL-6、IL-8、TNF-α均有所下降(P<0.05)，且觀察組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后血清炎癥因子比較±s，ng/mL)Tab.2 Comparison of serum inflammatory factors between two groups before and after treatment ±s,ng/mL)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group

2.3 2組患者治療前后胰島素和胰島素抵抗指數(shù)比較 治療前，2組患者胰島素和胰島素抵抗指數(shù)比較無顯著差異；治療后，2組患者胰島素和胰島素抵抗指數(shù)均下降(P<0.05)，且觀察組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后胰島素和胰島素抵抗指數(shù)比較Tab.3 Comparison of insulin and insulin resistance index between two groups before and after treatment

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group

3 討論

糖尿病是一種全球范圍的慢性疾病，其發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢，已成為除心腦血管疾病、腫瘤之外的第三大殺手，嚴(yán)重威脅的人類的健康及生命安全[6]。我國是糖尿病的高發(fā)國家之一，且隨著我國經(jīng)濟(jì)水平的提高和飲食結(jié)構(gòu)的變化，加上老齡化社會(huì)加劇，糖尿病的發(fā)病率將持續(xù)上升。目前對(duì)糖尿病的治療主要包括藥物治療、飲食控制、運(yùn)動(dòng)療法等?？刂骑嬍澈图訌?qiáng)運(yùn)動(dòng)對(duì)降低患者糖尿病的臨床癥狀及并發(fā)癥具有一定的效果，但患者依從性差、效果不顯著[7]。因此，加強(qiáng)對(duì)糖尿病藥物治療的研究，開發(fā)有效藥物對(duì)糖尿病治療具有重大意義。

糖尿病的發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明確，但炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致糖尿病進(jìn)一步發(fā)展的重要因素之一已得到證實(shí)，尤其是血清炎性細(xì)胞因子在糖尿病的病理發(fā)展過程中具有不可忽視的影響[8]。血清IL-6是人體重要的免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞因子之一，具有激活細(xì)胞表面信號(hào)分子的作用，并參與炎癥反應(yīng)[9]；血清IL-8是一種多功能因子，能夠促使單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞進(jìn)入炎性組織，導(dǎo)致其產(chǎn)生超氧陰離子、脫顆粒，甚至引起呼吸爆發(fā)等，在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮著重要作用[10]。血清TNF-α?xí)碳っ庖呋钚约?xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素等，也可能誘導(dǎo)ICAM-1的表達(dá)[11]。當(dāng)糖尿病患者機(jī)體處于高血糖狀態(tài)時(shí)，患者體內(nèi)的血清IL-6、IL-8、TNF-α水平明顯增加，導(dǎo)致患者的胰島β細(xì)胞受損，從而形成胰島素抵抗，而胰島素抵抗又會(huì)對(duì)糖尿病的發(fā)展和并發(fā)癥的發(fā)生起到促進(jìn)作用，使患者病情進(jìn)一步加劇，最終形成惡性循環(huán)[12]。

隨著對(duì)糖尿病治療藥物研究的不斷深入，各種新型藥物被用于糖尿病臨床研究和治療。前列地爾注射液的主要成分為前列地爾，主要有以下作用機(jī)制[13-15]：前列地爾的主要成分前列腺素E1抑制患者血小板凝聚，防止血栓素A2的形成，改善患者局部微循環(huán)；通過降低患者體內(nèi)炎性因子，減少患者內(nèi)皮細(xì)胞分泌的粘附因子，減弱其對(duì)患者血管及腎小球的損害，降低Cys-C量，保持血清Cys-C的穩(wěn)定。為探究治療糖尿病的有效藥物，本研究進(jìn)一步分析前列地爾注射液對(duì)糖尿病患者的療效、血清炎癥因子IL-6、IL-8、TNF-α及胰島素抵抗的影響。研究結(jié)果表明：治療后，觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組，觀察組血清指標(biāo)IL-6、IL-8、TNF-α水平與治療前比較均降低，且顯著低于對(duì)照組水平(P<0.05)，表明前列地爾注射液能夠有效的減輕糖尿病患者的炎癥反應(yīng)，具有消炎的作用；治療后，觀察組胰島素及胰島素抵抗指數(shù)與治療前比較均顯著下降，且顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，表明前列地爾能顯著改善胰島素抵抗指數(shù)和臨床癥狀。

綜上所述，前列地爾注射液對(duì)糖尿病患者治療效果顯著，能夠有效降低血清炎癥因子IL-6、IL-8、TNF-α水平，控制血糖，減輕胰島素抵抗作用。

[1] 陳利靜.淺析糖尿病的臨床表現(xiàn)及其治療[J].中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2014，5(9)：8-10.

[2] 董俊，廖圓兵，付娟，等.炎癥因子對(duì)2型糖尿病血管內(nèi)皮功能紊亂的影響研究[J].醫(yī)學(xué)信息，2014，26(19)：180.

[3] 張浩，羅丹.前列地爾序貫療法治療老年臨床期糖尿病腎病患者的臨床療效[J].中國老年學(xué)雜志，2014，43(19)：5356-5358.

[4] 黃俊華，陳紅梅，萬雨明，等.前列地爾治療高齡糖尿病并慢性腎臟病患者療效和安全性[J].中國急救醫(yī)學(xué)，2015，35(2)：18-19.

[5] 熱孜完古麗·艾熱提.前列地爾治療高齡糖尿病并慢性腎臟病患者療效分析[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘(連續(xù)型電子期刊)，2016，16(94)：129.

[6] 張高芝，黃曉燕，林宏獻(xiàn)，等.糖尿病足氧化應(yīng)激與炎癥因子的變化及前列地爾治療的效果觀察[J].中國醫(yī)師雜志，2015，17(1)：104-105.

[7] Mazzilli R,Elia J,Delfino M.Prevalence of Diabetes Mellitus (DM) in a population of men affected by Erectile Dysfunction (ED)[J].Clin Ter,2015,166(5):e317-320.

[8] 李晨芳.前列地爾治療高齡糖尿病并慢性腎臟病患者療效分析[J].糖尿病新世界，2015，32(20)：7-9.

[9] 王炎.糖尿病及其并發(fā)癥的病因分析[J].航空航天醫(yī)學(xué)雜志，2014，18(12)：1709-1710，1718.

[10] Sun JT,Liu Y, Lu L.Diabetes-Invoked High-Density Lipoprotein and Its Association With Coronary Artery Disease in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus[J].Am J Cardiol,2016,118(11):1674-1679.

[11] 侯斌，石峻.2型糖尿病腎病患者血清hs-CRP、Hcy、TNF-α、IL-6和IL-8的水平檢測及臨床意義[J].中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2015，29(3)：383-385.

[12] 胡利東.前列地爾對(duì)糖尿病慢性并發(fā)癥的臨床防治[J].北方藥學(xué)，2015，12(10)：42-43.

[13] Bozkurt Dogan S,?ng?z Dede F,BallU.Levels of vaspin and omentin-1 in gingival crevicular fluid as potential markers of inflammation in patients with chronic periodontitis and type 2 diabetes mellitus[J].J Oral Sci,2016,58(3):379-389.

[14] 杜立樹，平龍玉，張曼俐，等.2型糖尿病腎病患者血清中IL-8、IL-2水平變化的研究[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2015，31(4)：572-574.

[15] 陳婷，周金虎，姚定國，等.2型糖尿病患者不同病程與其胰島素抵抗及IL-6、IL-8水平的研究[J].中國醫(yī)師雜志，2014，16(3)：377-378.

(編校：苗加會(huì))

Effects of alprostadil injection on IL-6, IL-8, TNF-α and insulin resistance in patients with diabetes mellitus

GAO Dong-meiΔ, HU Guo-ying

(Medical Department, Hanggang Hospital, Hangzhou 310022, China)

ObjectiveTo investigate the effects of alprostadil injection on IL-6, IL-8, TNF-α and insulin resistance in diabetic patients.Methods90 patients with diabetes mellitus in our hospital from January 2014 to May 2016 were selected,and randomly divided into observation group and control group,45 cases in each groups.The control group

conventional western medicine ,the observation group was treated with alprostadil injection.The levels of serum IL-6, IL-8, TNF-α, insulin and insulin resistance index were compared before and after treatment in both two groups.ResultsAfter treatment，the total effective rate of treatment group was 91.11%，which was significantly higher than the control group 71.11%(P<0.05).Before treatment,the levels of IL-6,IL-8,TNF-α,insulin and insulin resistance index of two groups were had no statistical significance,after treatment,the levels of IL-6,IL-8,TNF-α,insulin and insulin resistance index were decreased in both groups,and the observation group was significantly lower than the control group,the difference was statistically significant (P<0.05).ConclusionThe alprostadil injection can significantly reduce the levels of IL-6,IL-8,TNF-α,and control the level of blood glucose,reduce the effect of insulin resistance.

alprostadil injection; diabetes mellitus; inflammatory factor; insulin

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.11.020

高冬梅，通信作者，女，本科，主治醫(yī)師，研究方向：內(nèi)科，E-mail：zhangweitaots2015@163.com。

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