蔡東黎，戚那那，高敏都，應(yīng)雪娜

(1.寧波市第七醫(yī)院 兒科，浙江 寧波 315200；2.寧波市第七醫(yī)院 檢驗(yàn)科，浙江 寧波 315200；3.岱山縣人民醫(yī)院 兒科，浙江 岱山 316200)

消旋卡多曲顆粒聯(lián)合蒙脫石散對嬰幼兒輪狀病毒腸炎的療效及對心肌酶譜的影響

蔡東黎1Δ，戚那那1，高敏都2，應(yīng)雪娜3

(1.寧波市第七醫(yī)院 兒科，浙江 寧波 315200；2.寧波市第七醫(yī)院 檢驗(yàn)科，浙江 寧波 315200；3.岱山縣人民醫(yī)院 兒科，浙江 岱山 316200)

目的 探討消旋卡多曲顆粒聯(lián)合蒙脫石散對嬰幼兒輪狀病毒腸炎的療效及對心肌酶譜的影響。方法 回顧性分析2014年9月～2016年1月在寧波市第七人民醫(yī)院接受治療的275例輪狀病毒腸炎的嬰幼兒患者的臨床資料，根據(jù)其治療方式分為對照組和聯(lián)合治療組。聯(lián)合治療組給予消旋卡多曲顆粒和蒙脫石散治療，對照組單純給予蒙脫石散進(jìn)行治療。觀察2組治療3 d后大便轉(zhuǎn)陰率，比較2組癥狀緩解時(shí)間、治療前后炎癥細(xì)胞因子和心肌酶譜水平的差別。結(jié)果 聯(lián)合治療組治療3 d后大便轉(zhuǎn)陰率為79.31%高于治療組的67.69%(P<0.05)；治療后聯(lián)合治療組的白細(xì)胞介素-18(interleukin-18，IL-18)、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)和超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)水平低于對照組(P<0.05)；聯(lián)合治療組患者的止吐時(shí)間、脫水糾正時(shí)間和大便恢復(fù)正常時(shí)間均較對照組短(P<0.05)；治療后2組患者的天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate transaminase，AST)、乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸激酶(creatine kinase，CK)及同工酶(creatine kinase isoenzymes，CK-MB)水平均較治療前降低，且聯(lián)合治療組的CK和CK-MB水平較對照組低(P<0.05)。結(jié)論 消旋卡多曲顆粒聯(lián)合蒙脫石散對嬰幼兒輪狀病毒腸炎有較好的治療效果，可明顯改善臨床癥狀，降低患者炎癥細(xì)胞因子水平。

消旋卡多曲；蒙脫石散；聯(lián)合；細(xì)胞因子；滿意度

輪狀病毒腸炎易發(fā)于嬰幼兒階段，主見于秋冬兩季，起病快速，病程復(fù)雜，易感染，是致使小兒腹瀉的常見癥。表現(xiàn)為不同程度脫水、電解質(zhì)紊亂導(dǎo)致患兒健康狀況不理想[1]。輪狀病毒類型多樣，為RNA病毒，可侵入嬰幼兒腸道粘膜。蒙脫石散是一種天然鋁和鎂的硅酸鹽， 口服2 h便能均勻覆蓋消化道黏膜，能夠明顯抑制體內(nèi)毒素，但易引起便秘，消旋卡多曲屬于一種腦啡肽酶抑制劑，為白色或類白色結(jié)晶性粉末[2]。可選擇性、可逆性的抑制腦啡肽酶，從而保護(hù)內(nèi)源性腦啡肽免受降解，延長消化道內(nèi)源性腦啡肽的生理活性[3]。為探究消旋卡多曲顆粒聯(lián)合蒙脫石散對嬰幼兒輪狀病毒腸炎的療效對心肌酶譜的影響，本研究通過對寧波市第七醫(yī)院收治的輪狀病毒患兒用藥的研究，分析消旋卡多曲顆粒對該病的治療效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2014年9月～2016年1月在寧波市第七醫(yī)院接受治療的輪狀病毒腸炎的275例嬰幼兒患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≤3周歲且經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查確診為輪狀病毒腸炎者[4]；②無其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：重度脫水者以及存在肝腎功能不全者[6]。根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)共納入病例數(shù)275例，其中對照組130例，男68例，女62例，年齡3個月～3歲，平均1.75±0.83歲，聯(lián)合治療組145例，男75例，女70例，年齡4個月～3歲，平均1.78±0.81歲。2組患兒的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：2組均統(tǒng)一膳食，依據(jù)患者臨床脫水癥狀和表現(xiàn)，酌情向患者提供滴注或口服生理鹽水，對其它并發(fā)癥提供緊急處理。對照組患者施行蒙脫石散(江蘇正大豐海制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20051055)研究，1.5 mg/kg，3次/天，聯(lián)合用藥組患者施行消旋卡多曲+蒙脫石散(杭州康恩貝制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20074198)研究，3歲以下患者1/2袋，3歲以上患者1袋，皆為3次/天。患者初次用藥可酌情加倍，溫水全溶后送服。2組患者連續(xù)用藥5 d，觀察期間記錄患者臨床表現(xiàn)變化，觀察患者出現(xiàn)嘔吐、身體器官機(jī)能損傷等不良癥狀，并隨時(shí)對患者觀察結(jié)果做出評估總結(jié)。

1.2.2 評價(jià)指標(biāo)：觀察2組治療3 d后大便轉(zhuǎn)陰率，比較2組癥狀緩解時(shí)間、治療前后炎癥細(xì)胞因子和心肌酶譜水平的差別。其中炎癥細(xì)胞因子和心肌酶的測定以患者空腹外周靜脈血為標(biāo)本，以4 500 r/min速度離心5 min，采用酶免疫吸附法進(jìn)行檢測。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療3 d后大便轉(zhuǎn)陰率的比較 聯(lián)合治療組治療3 d后大便轉(zhuǎn)陰率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療3 d后大便轉(zhuǎn)陰率的比較(n，%)Tab.1 Comparison of the stool negative rate of patients after three days between two groups (n,%)

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.2 2組血清炎癥細(xì)胞因子水平的比較 2組治療前炎癥細(xì)胞因子水平無差別，治療后，聯(lián)合治療組的白細(xì)胞介素-18(interleukin-18，IL-18)、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)和超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

Tab.2 Comparison of serum levels of inflammatory cytokines

組別例數(shù)時(shí)間IL-18IL-6hs-CRP對照組130治療前148.04±20.1335.06±5.1814.44±3.56治療后95.35±12.64*18.75±5.24*10.25±3.16*聯(lián)合治療組145治療前147.92±21.2334.98±6.4514.42±3.85治療后78.53±9.18*#12.27±4.33*#6.34±1.82*#

*P<0.05，與治療前比較，compared with pre-treatment；#P<0.05，治療后與對照組比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組癥狀緩解時(shí)間的比較 聯(lián)合治療組患者的止吐時(shí)間、脫水糾正時(shí)間和大便恢復(fù)正常時(shí)間均較對照組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

Tab.3 Comparison of symptom relief time between

組別例數(shù)止吐時(shí)間(h)脫水糾正時(shí)間(h)大便恢復(fù)正常時(shí)間(d)對照組13022.35±2.1355.34±4.383.15±0.32聯(lián)合治療組14517.87±2.34*39.18±3.46*1.86±0.22*

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.4 2組治療前后心肌酶譜的比較 2組治療前心肌酶水平無差別，治療后2組患者的天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate transaminase，AST)、乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸激酶(creatine kinase，CK)及同工酶(creatine kinase isoenzymes，CK-MB)水平均較治療前降低，且聯(lián)合治療組的CK和CK-MB水平較對照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后心肌酶譜的比較±s,U/L)Tab.4 Comparison of myocardial enzyme spectrum pre-and after treatment between two ±s,U/L)

*P<0.05，與治療前比較，compared with pre-treament；#P<0.05，治療后與對照組比較，compared with control group post-treatment

3 討論

嬰幼兒腹瀉是嬰幼兒常見消化道疾病，由于嬰幼兒消化系統(tǒng)較為脆弱，極易受到細(xì)菌感染[7]，腹瀉易影響患兒身體健康，阻礙患兒正常成長，致使患兒營養(yǎng)缺失。嬰幼兒腸道粘膜腸道消化液分泌過多，為進(jìn)入腸道的病毒提供生活條件，致使輪狀病毒滋生，并大量復(fù)制在腸道上皮粘膜細(xì)胞中，致使細(xì)胞失活。從而致使小腸微絨毛腫脹，排序反復(fù)和失常，粘膜細(xì)胞脫落。

輪狀病毒是輪狀病毒腸炎的主要病原體[8]，屬于RNA病毒，共有7種類型，A組病毒是致使幼齡兒童腹瀉的主要類型，進(jìn)入患者腸道上皮細(xì)胞后復(fù)制生長，成為包涵體，致使細(xì)胞內(nèi)部結(jié)構(gòu)失衡，減弱多糖消化酶作用，致使患者進(jìn)食后多糖因消化降低滯留于小腸道內(nèi)，提高腸道內(nèi)部滲透壓，造成電解質(zhì)失衡以及PH值超出正常范圍，致使腸道天然的保護(hù)作用被破壞，失去對病毒的阻礙作用。患者發(fā)病時(shí)，輪狀病毒附著于消化道絨毛表面細(xì)胞，生長損壞細(xì)胞并使其凋落凋落的細(xì)胞被其余細(xì)胞代替。

蒙脫石散是一種天然鋁和鎂的硅酸鹽[9]，口服進(jìn)入腸道，并全面覆蓋上皮細(xì)胞粘膜，蒙脫石散顆粒能夠殺死相關(guān)病毒和細(xì)菌，對機(jī)體產(chǎn)生的毒素有強(qiáng)烈的吸收作用，阻礙相關(guān)微生物對消化道造成傷害。提供腸道上皮細(xì)胞組織再生的優(yōu)良條件，與腸道消化液蛋白相互反應(yīng)，提高蛋白堅(jiān)韌度。蒙脫石散可通過培養(yǎng)小腸內(nèi)雙歧桿菌增生[10]，調(diào)控消化道空間平衡，進(jìn)而順利形成糞便，消滅病原體，達(dá)到良好止瀉效果，蒙脫石散不會通過消化道進(jìn)入血液，因而無嚴(yán)重毒副影響。但研究結(jié)果顯示，單純對患兒使用蒙脫石散，效果欠佳，容易引起便秘癥狀。

消旋卡多曲是一個腦啡肽酶抑制劑[11]，具有多重選擇和重復(fù)性，是一種新型影響作用的止腹瀉藥。消旋卡多曲多為口服，進(jìn)入人體后能夠迅速分解為醋托芬，能夠更加高效的阻抑相關(guān)酶的活性，保護(hù)腦啡肽的存留，增長其生理活性，降低電解質(zhì)失衡以及PH值的改變。消旋卡多曲醋托芬也提高了對阿片物質(zhì)的使用，該藥物促進(jìn)胃腸道生物活性的δ阿片受體，增強(qiáng)鈉離子和氯離子的吸收，降低腸道體液的量，繼而達(dá)到治愈疾病的目標(biāo)?？诜ǘ嗲荒苡绊懘竽X中樞神經(jīng)的相關(guān)酶活性，因此不會造成人體對其的依賴，也不會對其它系統(tǒng)產(chǎn)生影響，能夠迅速緩解腹瀉癥狀。有研究報(bào)道，采用消旋卡多曲聯(lián)合蒙脫石散對腹瀉患兒用藥能夠取得比單獨(dú)用藥更好的效果，且安全性高[12]。

本研究中，聯(lián)合用藥組患兒治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，患兒大便轉(zhuǎn)陰率、次數(shù)等恢復(fù)正常時(shí)間明顯短于對照組(P<0.05)，2組治療前炎癥細(xì)胞因子水平無差別，治療后，聯(lián)合治療組的IL-18、IL-6和hs-CRP水平低于對照組(P<0.05)，2組治療前心肌酶水平無差別，治療后2組患者的AST、LDH、CK和CK-MB水平均較治療前降低(P<0.05)，且聯(lián)合治療組的CK和CK-MB水平較對照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。由此可知，消旋卡多曲顆粒聯(lián)合蒙脫石散治療嬰幼兒輪狀病毒腸炎能夠?qū)ξ改c道黏膜形成保護(hù)，有效緩解臨床癥狀，促進(jìn)患兒康復(fù)。同時(shí)與以往報(bào)道[13-15]相比較，本研究的優(yōu)勢在于能夠探究消旋卡多曲聯(lián)合蒙脫石散對心肌酶譜的影響，對患者健康狀況有更深入的掌握，合理控制患者用藥用量情況，監(jiān)測患兒身體各項(xiàng)指標(biāo)維持水平。

綜上所述，消旋卡多曲顆粒聯(lián)合蒙脫石散對幼齡兒童輪狀病毒引起的腹瀉癥有明顯的高效率治療效果，相比單純消旋卡多曲能夠有效簡短治療時(shí)間，改善大便次數(shù)和現(xiàn)狀，臨床應(yīng)用并未發(fā)現(xiàn)明顯不良癥狀，并且藥品包裝和藥劑版型深受家長兒童喜愛，口味合適，價(jià)格合理。

[1] 李瑛.小兒輪狀病毒腸炎流行病學(xué)特點(diǎn)及醫(yī)院感染控制[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2014，41(8)：1506-1507.

[2] 白春然.常樂康聯(lián)合消旋卡多曲治療嬰幼兒腹瀉療效觀察[J].河北醫(yī)學(xué)，2013，19(4)：568-570.

[3] 解紅藝，華旭丹.蒙脫石散聯(lián)合消旋卡多曲治療小兒輪狀病毒性腸炎的療效觀察[J].中國醫(yī)刊，2013，48(9)：813-815.

[4] 白瑞霞.Chiralpak IB手性固定相拆分消旋卡多曲光學(xué)異構(gòu)體[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，2013，44(3)：286-289.

[5] 陳漢文.消旋卡多曲聯(lián)合蒙脫石散治療小兒輪狀病毒腸炎患者臨床研究[J].標(biāo)記免疫分析與臨床，2016，23(6)：637-640.

[6] 李容文，賴鈺明.熱毒寧注射液聯(lián)合蒙脫石散與喜炎平聯(lián)合消旋卡多曲顆粒治療小兒病毒性腸炎臨床療效比較研究[J].國際病毒學(xué)雜志，2014，21(5)：235-236.

[7] 譚虹，肖琴，李罡，等.雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合消旋卡多曲口腔崩解片治療病毒性腸炎患兒的臨床觀察[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2016，16(8)：1528-1530.

[8] 畢金娥，張旭光，熊彪.輪狀病毒腸炎合并無熱驚厥28例[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2015(3)：515-516.

[9] 謝詠梅，王麗媛，高珊，等.口服免疫球蛋白對輪狀病毒腸炎患兒腸道SIgA分泌的影響[J].四川大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2015，46(1)：71-74.

[10] 何梅玲.布拉氏酵母菌在抗生素相關(guān)性腹瀉中的療效與安全性[J].中國熱帶醫(yī)學(xué)，2014，14(4)：469-470.

[11] 扈長青，任繼波，王朋，等.消旋卡多曲有關(guān)物質(zhì)的合成[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志， 2015，46(7)：687-690.

[12] 王學(xué)鳳，傅銀鋒.采取綜合措施降低新生兒病房輪狀病毒腸炎醫(yī)院感染發(fā)病率[J].中國感染控制雜志，2014，13(3)：174-175.

[13] 張小青，胡文輝.布拉酵母菌散對嬰幼兒輪狀病毒腸炎血清細(xì)胞因子的影響及療效觀察[J].中國藥物與臨床，2014，14(1)：72-74.

[14] 安銳，王潔.嬰幼兒輪狀病毒腸炎心肌酶檢測及心肌損害分析[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2014，18(23)：210.

[15] 酈銀芳，張莉.左卡尼汀佐治小兒輪狀病毒腸炎合并心肌損害的療效觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2014，18(16)：147-149.

(編校：薛雪)

Effect of racecadotril granules combined with montmorillonite on infantile rotavirus enteritis and myocardium enzymogram

CAI Dong-li1Δ, QI Na-na1, GAO Min-du2, YING Xue-na3

(1.Department of Pediatrics, Seventh Hospital of Ningbo, Ningbo 315200, China; 2.Department of Clinical Laboratory, Seventh Hospital of Ningbo, Ningbo 315200, China; 3.Department of Pediatrics, Daishan County People’s Hospital,Daishan 316200, China)

ObjectiveTo investigate the effect of racecadotril granules combined with montmorillonite on infantile rotavirus enteritis and myocardium enzymogram.MethodsRetrospective a total of 275 infants and young children with rotavirus enteritis treated in Seventh Hospital of Ningbo from September 2014 to January 2016,were divided into the control group and the combined treatment group according to the treatment method.The combined treatment group were treated with montmorillonite powder and racecadotril granules,the control group were treated with montmorillonite powder.The negative rate of stool were observed three days after treatment,compared the symptom relief time,the level of inflammatory cytokines and myocardial enzyme spectrum between two groups before and after treatment.ResultsThe stool negative rate of combined treatment group(79.31%) higher than the control group(67.69%) after three days of treatment;the levels of IL-18,IL-6 and hs-CRP in the combined treatment group were lower than those in the control group(P<0.05);the antiemetic time,dehydration correction time and recovery time of stool were shorter in combination therapy group than those in control group(P<0.05);there was no difference in the levels of myocardial enzyme between the two groups before treatment.The level of CK-MB,LDH,CK and AST in the two groups after treatment were lower than before treatment,and the level of CK and CK-MB in the combined treatment group was lower than the control group(P<0.05).ConclusionRacecadotril granules combined with montmorillonite powder has a good therapeutic effect on infantile rotavirus enteritis can significantly improve clinical symptoms, reduce the levels of inflammatory cytokines in patients.

racecadotril; montmorillonite powder; combination; cytokine; satisfaction

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.11.018

蔡東黎，通信作者，女，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：兒科臨床，E-mail：caidli@126.com。

R725.7

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