陳曉霞，鄒小杰

(湖州市中心醫(yī)院 兒科，浙江 湖州 313000)

養(yǎng)陰清肺顆粒對小兒支原體肺炎合并EB病毒患兒免疫功能的影響

陳曉霞Δ，鄒小杰

(湖州市中心醫(yī)院 兒科，浙江 湖州 313000)

目的 探討?zhàn)B陰清肺顆粒對小兒支原體肺炎合并Epstein-Barr(EB)病毒患兒免疫功能的影響。方法 選取湖州市中心醫(yī)院兒科診斷及治療的肺炎支原體合并EB病毒感染肺炎患兒108例，按隨機(jī)數(shù)字表法分組，對照組54例予單純西醫(yī)治療，研究組54例在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上予養(yǎng)陰清肺顆粒治療，檢測并記錄2組間臨床癥狀改善狀況，炎癥指標(biāo)及T淋巴細(xì)胞亞群水平，同時(shí)對比臨床療效及并發(fā)癥。結(jié)果 對照組治療有效率75.93%低于研究組治療有效率90.74%(P<0.05)；與對照組比較，研究組治療后退熱、咳嗽、濕羅音緩解、肺部X線消失及住院的時(shí)間均縮短(P<0.05)，治療后C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)及白細(xì)胞介素8(IL-8)水平降低(P<0.05)，治療后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+、NK細(xì)胞水平升高，CD8+水平降低(P<0.05)。結(jié)論 采用養(yǎng)陰清肺顆粒可以降低肺炎支原體合并EB病毒感染性肺炎患兒炎癥因子，提高免疫功能。

養(yǎng)陰清肺顆粒；支原體感染肺炎；Epstein-Barr病毒；免疫功能

在兒童呼吸道感染中,肺炎支原體是呼吸道感染的一種常見病原體[1]，Epstein-Barr(EB)病毒感染在臨床上也較為多見，近年來兩種病原微生物的感染率有逐漸增加的趨勢[2]，如果診斷及治療不及時(shí)，常會導(dǎo)致多系統(tǒng)功能障礙,嚴(yán)重影響小兒的健康和安全。現(xiàn)階段肺炎支原體合并EB病毒混合感染的治療受到臨床醫(yī)師越來越多的關(guān)注。肺炎支原體合并EB病毒感染患兒器官受累嚴(yán)重，對機(jī)體造成的損傷往往由免疫反應(yīng)導(dǎo)致[3]。目前數(shù)據(jù)研究均顯示中醫(yī)藥治療具有有效率及安全性高的優(yōu)勢，中醫(yī)以疏風(fēng)宣肺、養(yǎng)陰清肺、止咳平喘為主要治療法則[4]，在臨床上被廣泛應(yīng)用。然而現(xiàn)階段臨床關(guān)于養(yǎng)陰清肺顆粒治療小兒支原體感染肺炎合并EB病毒血清免疫功能水平影響的文獻(xiàn)報(bào)道較少，本次研究選取108例肺炎支原體合并EB病毒感染患兒作研究對象，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年3月～2014年7月湖州市中心醫(yī)院兒科診斷及治療的肺炎支原體合并EB病毒感染性肺炎患兒108例，符合《實(shí)用兒科學(xué)》中MP診斷標(biāo)準(zhǔn)，通過呼吸道咽試子檢測支原體、外周血檢測EB病毒DNA檢測，檢測結(jié)果為陽性，經(jīng)本院倫理委員會審核通過，排除存在嚴(yán)重血液疾病或免疫功能障礙患兒；排除存在支原體、衣原體肺炎、病毒性肺炎及肺結(jié)核患兒；排除既往藥物過敏史或激素藥物史患兒；患兒家屬簽字同意，按隨機(jī)數(shù)字表法分組，對照組54例予以單純西醫(yī)治療，其中男31例，女23例，年齡1.5月～2歲，平均年齡(1.14±0.23)歲，病程3～14 d，平均病程(7.58±2.56)d；研究組54例在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上予以養(yǎng)陰清肺顆粒治療，其中男30例，女24例，年齡在1.4月～2歲，平均年齡(1.12±0.25)歲，病程3～15 d，平均病程(7.67±2.59)d，2組間基本資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：保持室內(nèi)通風(fēng)，控制室內(nèi)溫濕度，保持患兒呼吸道通暢，給予解熱、止咳、祛痰及營養(yǎng)支持和對癥治療，對照組予以單純西醫(yī)治療，阿奇霉素(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010007)10 mg/(kg·d)+100 mL 5%葡萄糖注射液靜脈滴注，時(shí)間超過60 min，1次/天，連續(xù)治療5 d，7 d為1個療程，連續(xù)治療2個療程；研究組在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上予以養(yǎng)陰清肺顆粒治療，養(yǎng)陰清肺顆粒(北京同仁堂股份有限公司同仁堂制藥廠，國藥準(zhǔn)字Z11020764)口服，藥物組成：地黃、玄參、麥冬、川貝母、牡丹皮、白芍、薄荷、甘草。1袋/次，2次/天，7 d為1個療程，連續(xù)治療2個療程。

1.2.2 觀測指標(biāo)

①臨床療效：參照梁英武等[5]的療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，觀測患兒臨床表現(xiàn)，分為4級：痊愈為治療后體溫正常、肺部X線沒有異常表現(xiàn)，肺部羅音濁音均消失，無其他臨床體征；顯效為治療后病情得到控制，體溫恢復(fù)，肺部的羅音濁音降低，臨床體征改善；有效為臨床病癥未緩解，稍有轉(zhuǎn)歸，胸透顯示有所改善；無效為體溫持續(xù)升高不減退，肺部的羅音濁音沒有減輕甚至加重，胸透仍然存在異常，臨床體征并未改善甚至加重。有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

② 臨床癥狀緩解：記錄2組患兒治療期間主要癥狀、體征改善狀況，包括退熱時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、肺部羅音消失時(shí)間、肺部X線消失及住院時(shí)間。

③ 炎癥因子測定：于治療前后清晨空腹8:00～9:00抽取所有患兒肘外周靜脈血5 mL，3000 r/min條件下離心5 min，分離血清，在-80 ℃條件下保存，采用ELISA方法檢測血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)及白細(xì)胞介素8(IL-8)水平，試劑盒購于武漢博士德生物工程有限公司，完全按照試劑盒要求進(jìn)行。

④ T淋巴細(xì)胞亞群：于治療前后清晨空腹8:00～9:00抽取所有患兒肘外周靜脈血5 mL，3000 r/min條件下離心5 min，分離血清，在-80 ℃條件下保存，采用免疫熒光法測定T淋巴細(xì)胞變化情況，主要包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平，試劑盒為美國BD公司提供，完全按照試劑盒要求進(jìn)行。

⑤ 不良反應(yīng)：由專業(yè)醫(yī)師對所有患兒臨床表現(xiàn)進(jìn)行記錄，常規(guī)行血常規(guī)，尿、便常規(guī)及肝腎功，離子變化，觀察2組患兒治療期間不良反應(yīng)狀況。

2 結(jié)果

2.1 2組患兒治療期間臨床療效分析 對照組患兒治療后臨床有效率為75.93%，研究組患兒治療后臨床有效率為90.74%，研究組高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.267，P<0.05)。見表1。

表1 2組患兒治療期間臨床療效對比[n(%)]

#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.2 2組患兒治療過程中臨床癥狀、體征改善狀況對比 研究組患兒治療過程中退熱、咳嗽、濕羅音緩解、肺部X線消失及住院時(shí)間均低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

組別 例數(shù)退熱時(shí)間咳嗽消失住院時(shí)間濕羅音消失肺部X線消失對照組546.37±2.388.84±2.9419.05±3.837.34±2.4711.29±2.42研究組544.49±2.15#6.72±2.85#12.46±2.95#5.55±2.28#9.58±2.34#

#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.3 2組患兒治療前后炎癥指標(biāo)狀況對比 與治療前比較，對照組患兒治療后CRP、IL-6、TNF-α及IL-8水平均降低，研究組患兒治療后CRP、IL-6、TNF-α及IL-8水平均顯著降低，研究組患兒治療后CRP、IL-6、TNF-α及IL-8水平均低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患兒治療前后炎癥因子狀況對比±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.4 2組患兒治療前后T淋巴細(xì)胞亞群狀況對比 與治療前比較，對照組患兒治療后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平升高，CD8+水平降低，研究組患兒治療后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+、NK細(xì)胞水平升高，CD8+水平降低，研究組患兒治療后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+、NK細(xì)胞水平高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患兒治療前后T淋巴細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞變化狀況分析±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.5 安全性分析 2組患兒治療過程中血常規(guī)，尿、便常規(guī)及肝腎功，離子均無顯著變化，紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白含量和白細(xì)胞計(jì)數(shù)均在正常范圍，2組患兒不良反應(yīng)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

臨床上肺炎支原體合并EB病毒感染較為普遍，有著多樣化的臨床表現(xiàn)[6]，因此很容易表現(xiàn)出呼吸困難及呼吸衰竭，治療不及時(shí)病死率高。選擇合適的治療方案合理用藥成為兒科醫(yī)師所需要關(guān)注的重點(diǎn)?，F(xiàn)階段西醫(yī)對支氣管肺炎的治療主要以抗生素治療為主，然而長期應(yīng)用抗生素較易產(chǎn)生耐藥性，且具有一定的毒副作用，將對小兒的生長發(fā)育產(chǎn)生影響。隨著對中藥的重視，中藥的治療價(jià)值也逐漸體現(xiàn)出來。從中醫(yī)范疇來說，支原體肺炎屬中醫(yī)“喘嗽”、“溫毒”范疇，病性本虛標(biāo)示，病理因素為寒、熱、氣滯、痰阻、氣虛,治療上多根據(jù)病程及臨床癥狀以宣肺解表、清熱解毒、養(yǎng)陰清肺等法治之[7]。中藥治療小兒支原體肺炎能明顯改善患兒的臨床癥狀,縮短病程,藥物不良作用少,療效滿意[8]，可以抑制多種病原體、提高機(jī)體免疫功能、改善肺部微循環(huán)，臨床應(yīng)用廣泛。

養(yǎng)陰清肺顆粒中麥冬、地黃、玄參養(yǎng)陰生津、潤肺止咳，牡丹皮清熱涼血，散瘀止痛，薄荷疏散風(fēng)熱，清利頭目，川貝母止咳化痰散結(jié)，白芍養(yǎng)肝柔肝，養(yǎng)陰活血，甘草調(diào)和諸藥，諸藥合用達(dá)到養(yǎng)陰生津治本，清熱化痰、利咽潤肺以治標(biāo)的目的[9]。動物研究發(fā)現(xiàn)養(yǎng)陰清肺顆粒均能夠減少小鼠的咳嗽次數(shù)及延長咳嗽潛伏時(shí)間[10]。對本次研究結(jié)果分析發(fā)現(xiàn)，對照組治療有效率75.93%低于研究組治療有效率90.74%(P<0.05)，且研究組治療后退熱、咳嗽、濕羅音緩解、肺部X線消失及住院時(shí)間縮短(P<0.05)。說明養(yǎng)陰清肺顆粒治療肺炎支原體合并EB病毒混合感染的緩解時(shí)間相對于對照組明顯縮短，對臨床癥狀具有良好改善作用，在一定程度上提高患兒的生活質(zhì)量。

支原體肺炎免疫學(xué)的發(fā)病機(jī)制認(rèn)為細(xì)胞因子(Cytokine)參與了免疫反應(yīng)、炎癥反應(yīng)及免疫損傷[11]。正常情況下小兒體內(nèi)炎癥因子處于平衡狀態(tài)，若平衡被破壞則會導(dǎo)致機(jī)體免疫功能紊亂[12]。肺炎支原體合并EB病毒混合感染患兒的血清C反應(yīng)蛋白等多種因子水平升高，聯(lián)合檢測有利于盡早診斷小兒支原體肺炎合并EB病毒混合感染，及時(shí)實(shí)施治療[13]。本次研究發(fā)現(xiàn)，與對照組相比較，研究組治療后CRP、IL-6、TNF-α及IL-8水平降低(P<0.05)，說明養(yǎng)陰清肺顆粒有較好的抗炎、緩解臨床癥狀的功效，可以有效地增強(qiáng)小兒機(jī)體的免疫功能，抑制炎癥因子水平，從而促進(jìn)預(yù)后效果。

T細(xì)胞在機(jī)體細(xì)胞免疫應(yīng)答中起到重要調(diào)節(jié)作用，一般情況下，T細(xì)胞及其亞群的數(shù)量保持相對穩(wěn)定[14]。本次研究對2組肺炎支原體合并EB病毒混合感染患兒的細(xì)胞免疫功能發(fā)現(xiàn)，與對照組比較，研究組治療后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+、NK細(xì)胞水平升高，CD8+水平降低(P<0.05)，說明養(yǎng)陰清肺顆粒可以刺激機(jī)體，從多層次調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，協(xié)調(diào)機(jī)體免疫系統(tǒng)與內(nèi)環(huán)境之間的穩(wěn)定。其改善肺炎支原體合并EB病毒混合感染患兒臨床癥狀，提高患兒免疫功能，促進(jìn)機(jī)體恢復(fù)，從而有效縮短治療周期和住院時(shí)間。

本次研究發(fā)現(xiàn)采用養(yǎng)陰清肺顆?？梢越档头窝字гw合并EB病毒感染性肺炎患兒炎癥因子，提高免疫功能水平，效果顯著。然而本次研究具有一定局限性，需要更大樣本數(shù)的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)來進(jìn)一步證實(shí)。

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(編校：王儼儼)

Effect of Yangyinqingfei granula on immune function in mycoplasma pneumonia complicated with Epstein-Barr virus of children

CHEN Xiao-xiaΔ, ZOU Xiao-jie

(Department of Paediatrics, Huzhou Center Hospital, Huzhou 313000, China)

ObjectiveTo investigate the effect of Yangyinqingfei granula on immune function in the treatment of mycoplasma pneumonia complicated with Epstein-Barr virus of children.Methods108 mycoplasma pneumonia complicated with Epstein-Barr virus of children from our hospital were selected and randomly divided into two groups.The control group of 54 cases were treated by simple western medicine treatment and the experimental group of 54 cases were treated on the basis of the control group with Yangyinqingfei granula.The improvement of clinical symptoms, inflammation indexes and the levels of T lymphocyte subsets, clinical efficacy and complications were compared.ResultsThe clinical efficacy in experimental group was 90.74%，which was significant higher than that in control group 75.93%(P<0.05).Compared with the control group,the remission duration of fever, cough and rales,the disappearance time of lung X-ray,the length of stay were shorter(P<0.05), the CRP,IL-6,TNF-α and IL-8 levels were lower(P<0.05), the CD3+,CD4+,CD4+/CD8+and NK levels were higher, the CD8+level was lower(P<0.05).ConclusionYangyinqingfei granula could reduce the inflammatory factors and improve immune function in the treatment of mycoplasma pneumonia complicated with Epstein Barr virus infection pneumonia in children.

Yangyinqingfei granula; mycoplasma pneumonia; Epstein-Barr virus; immune function

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.06.46

陳曉霞，通信作者，女，主治醫(yī)師，研究方向：兒童難治性肺炎，E-mail：chenmeixiap1@163.com。

R375+.2；R512.7

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