李晶瑤，王吉佳，徐華，宋祥紅，趙悅

(大慶油田總醫(yī)院 心內(nèi)科，黑龍江 大慶 163000)

玉丹榮心丸治療急性心肌梗死的療效及可能機(jī)制

李晶瑤Δ，王吉佳，徐華，宋祥紅，趙悅

(大慶油田總醫(yī)院 心內(nèi)科，黑龍江 大慶 163000)

目的 探討玉丹榮心丸治療急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)的臨床效果，并研究其可能機(jī)制。方法 選取2014年2月～2015年2月大慶油田總醫(yī)院心內(nèi)科收治的86例AMI患者，隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各43例。對(duì)照組采用常規(guī)藥物治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用玉丹榮心丸，比較2組患者治療前后炎性相關(guān)因子、心肌損傷指標(biāo)和心功能指標(biāo)。結(jié)果 2組治療后血清炎性相關(guān)因子超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素6(IL-6)、可溶性血管細(xì)胞黏附分子(sVCAM-1)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、P選擇素(P-selectin)明顯降低，心肌損傷指標(biāo)肌酸激酶(CK-MB)、乳酸脫氫酶(LD)、心肌肌鈣蛋白I(cTnI)、肌紅蛋白(Mb)也明顯降低，心功能指標(biāo)左室收縮末期容積(LVESV)、左室舒張末期容積(LVEDV)均降低，左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)增高，與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與對(duì)照組相比，觀察組治療后hs-CRP、IL-6、sVCAM-1、TNF-α、P-selectin、CK-MB、LD、cTnI、Mb降低程度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；心功能改善的程度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 玉丹榮心丸用于治療AMI能較好地改善心臟功能，其作用可能與抑制炎性因子以及保護(hù)心肌免受損傷有關(guān)。

玉丹榮心丸；心肌梗死；炎性因子；心肌損傷；心功能

急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)臨床上表現(xiàn)為心肌供血不足的癥狀，如胸骨后劇烈疼痛、瀕死感，含服硝酸甘油并不能緩解癥狀。AMI常在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上由多種原因誘發(fā)，如晨起、寒冷、情緒激動(dòng)、過勞等，交感神經(jīng)過度活動(dòng)，心率增快，心肌耗氧量增加；另外循環(huán)壓力的增加致使冠狀動(dòng)脈內(nèi)斑塊脫落甚至破裂、出血，冠狀動(dòng)脈完全閉塞，最終導(dǎo)致AMI。若治療不及時(shí)，可導(dǎo)致乳頭肌斷裂、心臟破裂、死亡等嚴(yán)重并發(fā)癥。AMI的治療手段包括保守治療與介入治療。對(duì)于急重癥AMI，介入治療臨床上廣泛應(yīng)用且效果顯著，而對(duì)于輕癥AMI保守治療仍是主要的治療方式。有研究表明[1]，中醫(yī)藥在治療AMI有獨(dú)特的療效，中西醫(yī)結(jié)合是AMI治療的最佳方案。玉丹榮心丸由玉竹、炙甘草、五味子、丹參、降香、山楂、蓼大青葉、苦參藥物組成，具有益氣養(yǎng)陰、活血解毒的功效，其對(duì)病毒性心肌炎、冠心病心絞痛、擴(kuò)張型心肌病等都有一定的療效[2-4]，但尚未見其在AMI中的應(yīng)用報(bào)道。本次研究首次將其引入AMI的治療領(lǐng)域，并取得了顯著的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 取2014年2月～2015年2月大慶油田總醫(yī)院心內(nèi)科收治的AMI患者86例，隨機(jī)數(shù)字表法將患者分成觀察組和對(duì)照組，各43例。其中觀察組，男28例，女15例；年齡38～60歲，平均(49.2±5.2)歲；入院時(shí)間0.4～2.4 h，平均(1.1±0.1)h；心肌梗死部位：前壁15例，廣泛前壁14例，下壁8例，前間壁、后壁、側(cè)壁6例。對(duì)照組男26例，女17例；年齡40～65歲，平均(48.9±5.1)歲；入院時(shí)間0.3～2.5 h，平均(1.2±0.1)h；心肌梗死部位：前壁17例，廣泛前壁10例，下壁9例，前間壁、后壁、側(cè)壁7例。2組患者在性別、年齡、入院時(shí)間、心肌梗死部位等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合WHO制定的急性心肌梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)；初次發(fā)??；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡小于18歲或大于60歲；妊娠或哺乳期婦女；藥物過敏，或?qū)λ幬锝M成單味藥物過敏；合并精神類疾病患者；合并重要臟器如肝、腦、腎功能異?；颊撸唤槿胫委熁颊?；無法完成治療周期患者。本實(shí)驗(yàn)經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對(duì)照組給予常規(guī)藥物治療：擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，硝酸甘油2.5 mg舌下含服或5～10 mg靜脈滴注；抗凝治療，嚼服阿司匹林300 mg，低分子肝素0.4 mL皮下注射，2次/天；溶栓治療，尿激酶150 IU靜脈滴注；鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜，哌替啶75 mg肌注。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加服玉丹榮心丸(上海玉丹藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：Z10970095)，每次9 g，3次/天。14 d后觀察相關(guān)指標(biāo)。

1.2.2 評(píng)價(jià)方法

① 血清相關(guān)炎性因子：分別于入院時(shí)以及治療后靜脈采血4 mL，免疫比濁法(試劑購自北京博奧生物科技有限公司)檢測(cè)血清中超敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)的含量，ELISA法(試劑購自Sigma，美國)檢測(cè)白細(xì)胞介素6(IL-6)、可溶性血管細(xì)胞黏附分子(soluble vascular cellular adhesion molecule-1，sVCAM-1)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、P選擇素(P-selectin)的含量。

② 心肌損傷指標(biāo)：分別于入院時(shí)以及治療后靜脈采血4 mL，膠體金免疫層析法(試劑購自北京博奧生物科技有限公司)檢測(cè)肌酸激酶(creatine kinase-MB，CK-MB)、乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase，LD)、心肌肌鈣蛋白I(myocardial troponin I，cTnI)、肌紅蛋白(myoglobin，Mb)的含量。

③ 心功能檢測(cè)：彩色多普勒超聲(美國GE LOGIQ E9)檢測(cè)治療前后的左室收縮末期容積(left ventricular end systolic volume，LVESV)、左室舒張末期容積(left ventricular end diastolic volume，LVEDV)及左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后血清炎性相關(guān)因子的比較 觀察組與對(duì)照組藥物治療后血清炎性相關(guān)因子hs-CRP、IL-6、sVCAM-1、TNF-α、P-selectin明顯降低(P<0.05)，觀察組治療后hs-CRP、IL-6、sVCAM-1、TNF-α降低程度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后血清炎性因子的結(jié)果比較±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組患者治療前后心肌損傷相關(guān)指標(biāo)比較 觀察組與對(duì)照組藥物治療后心肌損傷指標(biāo)CK-MB、LD、cTn I、Mb明顯降低(P<0.05)，而觀察組治療后CK-MB、LD、cTnI、Mb降低程度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后心肌損傷相關(guān)指標(biāo)比較±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組患者治療前后心功能指標(biāo)比較 觀察組與對(duì)照組藥物治療后LVESV、LVEDV均降低，LVEF均增高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；觀察組心功能改善的程度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

組別 例數(shù)時(shí)間LVESV(mL/m2)LVEDV(mL/m2)LVEF(%)對(duì)照組43治療前61.23±1.4982.43±3.1745.94±0.72治療后56.12±1.22*80.11±3.64*49.22±0.95*觀察組43治療前60.42±1.5583.32±3.8246.52±1.15治療后50.23±1.37*#72.72±3.12*#56.24±0.61*#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

3 討論

在循環(huán)系統(tǒng)疾病中，AMI不僅常見，也屬危重疾病。近年來，AMI的發(fā)病率也逐年上升。若AMI發(fā)生后治療不及時(shí)，常危及到患者生命[5]。心功能的檢測(cè)是判斷急性心肌梗死治療效果的有效指標(biāo)。LVESV、LVEDV能夠判斷一個(gè)循環(huán)周期的心臟泵血能力，LVEF反映左心心肌泵血功能，低于50%為心肌泵血功能障礙，因此LVESV、LVEDV、LVEF一直以來作為評(píng)價(jià)心功能標(biāo)準(zhǔn)[6]。本次研究結(jié)果顯示，觀察組與對(duì)照組藥物治療后LVESV、LVEDV均降低，LVEF均增高(P<0.05)，說明標(biāo)準(zhǔn)化的常規(guī)治療能夠起到改善心功能的治療作用，而觀察組LVESV、LVEDV的降低以及LVEF的增高均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，提示玉丹榮心丸相對(duì)于常規(guī)的藥物治療，其對(duì)心功能的改善效果更佳。

AMI的發(fā)病常以冠心病為基礎(chǔ)，而冠心病的發(fā)生、發(fā)展過程中伴隨著炎性因子的升高[7]。研究表明，在AMI發(fā)作時(shí)，炎癥因子發(fā)揮了重要的作用[8]。hs-CRP可見于多種疾病，并能夠作為AMI診斷以及預(yù)后的炎性因子指標(biāo)[9]；sVCAM-1能夠介導(dǎo)單核細(xì)胞黏附，其濃度不僅可以判斷斑塊的形成，更是預(yù)測(cè)AMI后死亡風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)指標(biāo)[10]；IL-6能夠誘導(dǎo)釋放其他炎性因子，與IL-6受體結(jié)合是AMI致病的原因之一，也能導(dǎo)致斑塊的不穩(wěn)定和破裂[11]，而TNF-α可直接作為AMI發(fā)病的標(biāo)志物[12]，P-selectin可促進(jìn)急性心肌梗死的發(fā)生[13]。因此，在治療AMI的同時(shí)配合降低炎癥因子的藥物可以達(dá)到更好的療效。孫京惠等[14]的研究表明，玉丹榮心丸具有增強(qiáng)免疫功能低下小鼠非特異性和特異性免疫功能的作用。本次研究結(jié)果顯示，2組患者在入院時(shí)，hs-CRP、IL-6、sVCAM-1、TNF-α、P-selectin的含量處于高水平，治療后較治療前的水平明顯降低(P<0.05)，且應(yīng)用玉丹榮心丸的觀察組患者的降低程度要優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。說明玉丹榮心丸通過抑制炎性因子保護(hù)心肌，促進(jìn)了心功能的恢復(fù)。

中醫(yī)藥在治療AMI發(fā)揮了積極的作用，治愈率明顯提高，死亡率下降，充分顯示了中醫(yī)藥治療急性心肌梗死的優(yōu)勢(shì)[15]。大量資料表明中西醫(yī)結(jié)合治療急性心肌梗死取得了顯著療效，中西醫(yī)結(jié)合綜合治療仍然是治療急性心肌梗死的有效方法[15]。AMI按中醫(yī)“胸痹、心痛”論治，多由氣虛、陰虛、血瘀、熱淤而致。玉丹榮心丸由玉竹、五味子、丹參、降香、苦參、大青葉、炙甘草、山楂等組成，具有益氣養(yǎng)陰、活血化瘀、清熱解毒功效。本次研究首次將玉丹榮心丸應(yīng)用治療AMI，結(jié)果顯示，其具有可靠的改善心功能的作用，并發(fā)現(xiàn)其作用可能與抑制炎性因子的釋放有關(guān)，為臨床上治療AMI提供了新的思路，但玉丹榮心丸在保護(hù)心臟的其他機(jī)制與具體通路仍需進(jìn)一步試驗(yàn)證明。

[1] 詹杰，楊積武.急性心肌梗死中醫(yī)藥治療研究近況[J].遼寧中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2003，5(3)：208-209.

[2] 崔宏，范帥，胡思源，等.榮心丸治療病毒性心肌炎(氣陰兩虛或兼心脈瘀阻證)的多中心臨床研究[J].藥物評(píng)價(jià)研究，2016，39(2)：245-249.

[3] 高萍.榮心丸治療氣虛血瘀型冠心病心絞痛50例臨床觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2013，11(5)：539-540.

[4] 王君.榮心丸治療擴(kuò)張型心肌病臨床療效觀察[J].臨床合理用藥，2016，9(6A)：8-9.

[5] 王全珍，陳煥芹，馬文健.老年冠心病患者血清和肽素水平變化及其影響因素[J].中國老年學(xué)雜志，2012，32 (8)：1685-1687.

[6] 陸永光，符春暉，嚴(yán)華，等.通心絡(luò)對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者循環(huán)內(nèi)皮微粒的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2011，18 (1)：41-43.

[7] 周揮信，鄧澤洪.急性心梗患者溶栓治療前后血清Hcy、IL-6、和ET-1表達(dá)及意義[J].醫(yī)學(xué)臨床研究,2013,30(3)：540-541.

[8] 朱開權(quán)，馬康華 .原花青素對(duì)大鼠心肌梗死后炎性浸潤及腫瘤壞死因子-α的影響[J].臨床心血管病雜志，2011，27(3)：208-211.

[9] Wadhwa A, Avasthi R, Ghambhir JK, et al.To study the prevalence and profile of metabolic syndrome, levels of hs-CRP, Lp(a) and serum ferritin in young Indian patients (< or = 45 years) with acute myocardial infarction[J].J Assoc Physicians India, 2013, 61(6):384-386.

[10] Lisowska A, Siergiejko E, Tycińska A, et al.sVCAM-1 concentration and carotid IMT values in patients with acute myocardial infarction--Atherosclerotic markers of the presence, progress and prognosis[J].Adv Med Sci, 2015, 60(1):101-106.

[11] Anderson DR1, Poterucha JT, Mikuls TR, et al.IL-6 and its receptors in coronary artery disease and acute myocardial infarction[J].Cytokine, 2013, 62(3):395-400.

[12] Goswami B, Rajappa M, Mallika V, et al.TNF-alpha/IL-10 ratio and C-reactive protein as markers of the inflammatory response in CAD-prone North Indian patients with acute myocardial infarction[J].Clin Chim Acta, 2009, 408(1-2):14-18.

[13] Guo L, Sun G, Wang G, et al.Soluble P-selectin promotes acute myocardial infarction onset but not severity[J].Mol Med Rep, 2015, 11(3):2027-2033.

[14] 孫京惠，許鵬飛，高福云，等.玉丹榮心丸對(duì)小鼠免疫調(diào)節(jié)功能影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)(中醫(yī)臨床版)，2007，14(1)：6-8.

[15] 沈敬鴻.急性心肌梗死的中醫(yī)治療近況[J].廣西中醫(yī)藥，2010，33(3)：1-2.

(編校：王儼儼)

Efficacy and mechanism of Yudanrongxin pills in acute myocardial infarction

LI Jing-yaoΔ, WANG Ji-jia, XU Hua, SONG Xiang-hong, ZHAO Yue

(Department of Cardiology, General Hospital of Daqing Oil Field, Daqing 163000, China)

ObjectiveTo investigate clinical effect and mechanism of Yudanrongxin pills in the treatment of patients with acute myocardial infarction (AMI).Methods86 cases of AMI in our hospital from February 2014 to February 2015 were selected and divided into the observation group and the control group, with 43 cases in each group.The patients in the control group were treated with conventional therapy, while patients in observation group were treated with Yudanrongxin pills on the basis of the control group.The related inflammation factors, indicators of myocardial injury and heart function index were compared between two groups before and after treatment.ResultsCompared with before treatment, in both two groups after treatment, the serum inflammatory factors including high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP), IL-6,soluble vascular cellular adhesion molecule-1(sVCAM-1), TNF-α and P-selectin decreased, the myocardial injury criterion including creatine kinase-MB (CK-MB), lactate dehydrogenase (LD), myocardial troponin I (cTnI) and myoglobin (Mb) decreased,the cardiac function indexes of left ventricular end systolic volume (LVESV) and left ventricular end diastolic volume (LVEDV) decreased and left ventricular ejection fraction (LVEF) increased (P<0.05).Compared with control group, the hs-CRP,IL-6,sVCAM-1,TNF-α,P-selectin,CK-MB,LD,cTnI and Mb in observation group were lower(P<0.05).The degree of improvement at cardiac function was better than that in control group (P<0.05).ConclusionYudanrongxin pills could better improve cardiac function in treatment with AMI, its role was relative to inhibition of inflammatory factors and myocardial protection against injury.

Yudanrongxin pills; myocardial infarction; inflammatory factor; myocardial injury; cardiac function

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.06.43

李晶瑤，通信作者，女，本科，主治醫(yī)師，研究方向：心內(nèi)科疾病治療，E-mail:lijingyao1979@sina.com。

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