蔣昱，張才擎

(山東大學(xué)附屬千佛山醫(yī)院/山東省胸科醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，山東 濟(jì)南 250013)

溴化異丙托品聯(lián)合布地奈德/福莫特羅粉吸入劑對(duì)支氣管哮喘患者血清IgE、FeNO及肺功能的影響

蔣昱，張才擎Δ

(山東大學(xué)附屬千佛山醫(yī)院/山東省胸科醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，山東 濟(jì)南 250013)

目的 探討溴化異丙托品和布地奈德/福莫特羅粉吸入劑分別單用與聯(lián)合應(yīng)用對(duì)支氣管哮喘患者血清IgE、FeNO及肺功能的影響。方法 選取2013年1月～2015年3月山東大學(xué)附屬千佛山醫(yī)院明確診斷為支氣管哮喘的患者102例，按隨機(jī)數(shù)字表法分3組，對(duì)照A組34例予以溴化異丙托品治療，對(duì)照B組34例予以布地奈德/福莫特羅粉吸入劑治療，研究組34例予以溴化異丙托品聯(lián)合布地奈德/福莫特羅粉吸入劑治療，療程6月，治療前后測(cè)定3組患者肺功能狀態(tài)，檢測(cè)患者FeNO濃度及血清IgE含量，并比較臨床療效。結(jié)果 對(duì)照A、B組有效率(70.59%、67.65%)顯著低于研究組有效率(91.18%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；研究組治療后FEV1、FVC、FEV1%pre顯著高于對(duì)照A、B組，研究組治療后血清IgE及FeNO濃度顯著低于對(duì)照A、B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 采用溴化異丙托品聯(lián)合布地奈德/福莫特羅粉吸入劑能有效降低支氣管哮喘患者FeNO濃度，改善肺功能。

溴化異丙托品；布地奈德/福莫特羅粉吸入劑；支氣管哮喘；肺功能；FeNO

支氣管哮喘是由多種細(xì)胞及細(xì)胞組分參與的慢性氣道炎癥[1]，嚴(yán)重影響患者日常生活及生活質(zhì)量。目前治療哮喘主要采取抗炎與解痙的基本方法，然而成年哮喘患者接受低-中劑量激素后，癥狀仍不能得到完全控制[2]，近年來(lái)，哮喘治療研究中多采用糖皮質(zhì)激素與長(zhǎng)效β受體激動(dòng)劑聯(lián)合使用，研究發(fā)現(xiàn)抗膽堿能藥物可以阻斷氣道內(nèi)毒蕈堿受體舒張氣道平滑肌[3]，溴化異丙托品為吸入型抗膽堿藥，可阻斷吸入性刺激物所引起的反射性支氣管收縮[4]，本研究旨在探討溴化異丙托品、布地奈德/福莫特羅粉吸入劑單用和聯(lián)用對(duì)支氣管哮喘患者血清FeNO及肺功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月～2015年3月山東省胸科醫(yī)院確診為支氣管哮喘的患者102例，均符合2013年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)會(huì)哮喘學(xué)組擬定的《支氣管哮喘防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，排除篩選前1個(gè)月內(nèi)使用過(guò)糖皮質(zhì)激素的患者；排除近1 w內(nèi)服用介質(zhì)阻滯劑的患者，排除角型青光眼、前列腺增生或膀胱梗阻及對(duì)抗膽堿藥物過(guò)敏者。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分成3組，對(duì)照A組34例予以溴化異丙托品治療，其中男18例、女16例，年齡35～75歲，平均(56.20±6.19)歲，病程1.5～17年，平均(9.35±2.29)年，對(duì)照B組34例予以布地奈德/福莫特羅粉吸入劑治療，其中男17例、女17例，年齡34～73歲，平均(55.14±6.26)歲，病程1～18年，平均(9.26±2.35)年，研究組34例予以溴化異丙托品聯(lián)合布地奈德/福莫特羅粉吸入劑治療，其中男17例、女17例，年齡36～72歲，平均(55.08±6.31)歲，病程1～17年，平均(9.42±2.38)年，3組間基本資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究獲得山東省胸科醫(yī)院倫理委員會(huì)通過(guò)，所有入組患者同意進(jìn)行該實(shí)驗(yàn)并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：所有患者均予以吸氧、控制感染等基本治療，采用氨溴索祛痰，對(duì)照A組予以溴化異丙托品(Boehringer Ingelheim Limited，注冊(cè)證號(hào)H20100681)0.25 mg+生理鹽水10 mL，通過(guò)霧化吸入(氧流量為8 L/min)治療，2次/d；對(duì)照B組予以布地奈德/福莫特羅干粉劑(阿斯利康公司生產(chǎn))160/4.5 ug，2吸/次，2次/d；研究組予以溴化異丙托品聯(lián)合布地奈德/福莫特羅粉吸入劑治療。3組療程均為6個(gè)月。

1.2.2 臨床療效：參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組指定的指南[6]，顯效：臨床癥狀顯著改善，炎癥反應(yīng)基本消失，肺功能基本正常，免疫功能大幅提高；有效：臨床癥狀有所緩解，炎癥反應(yīng)減輕，肺功能提高，免疫功能增強(qiáng)；無(wú)效：臨床癥狀、炎癥反應(yīng)、肺功能、免疫功能未見(jiàn)明顯的變化?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.2.3 肺功能測(cè)定：分別于治療前后采用日本CHESTA-8800立式肺功能檢測(cè)儀測(cè)定3組患者肺功能狀態(tài)，包括FEV1、FVC、FEV1%pre和 FEV1/FVC，測(cè)定均在8:00-12:00時(shí)進(jìn)行。

1.2.4 FeNO濃度及IgE含量測(cè)定：于治療前后采用口呼一氧化氮測(cè)定系統(tǒng)(瑞典Aerocrine公司)檢測(cè)3組患者FeNO濃度。治療前后分別留取血標(biāo)本5 mL，離心后-70 ℃冰箱保存，采用IgE免疫散射比濁法(西門(mén)子特種蛋白儀)測(cè)定血清IgE含量。

2 結(jié)果

2.1 3組患者臨床療效比較 治療后對(duì)照A、B組有效率(70.59%、67.65%)顯著低于研究組(91.18%)，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 3組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 3組患者治療前后肺功能變化比較 與治療前比較，對(duì)照A、B組治療后FEV1、FEV1%pre和 FEV1/FVC均得到提高(P<0.05)，研究組治療后FEV1、FVC、FEV1%pre和 FEV1/FVC均得到顯著提高(P<0.05)，且研究組治療后FEV1、FVC、FEV1%pre顯著高于對(duì)照A、B組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 3組患者治療前后肺功能變化比較±s)

*P<0.05，與治療前比較，compared with pre-treatment；#P<0.05，與治療后對(duì)照A組比較，compared with control group A；△P<0.05，與治療后對(duì)照B組比較，compared with control group B

2.3 3組患者治療前后血清IgE及FeNO濃度比較 與治療前比較，3組治療后血清IgE及FeNO濃度均明顯下降(P<0.05)，且研究組治療后血清IgE及FeNO濃度顯著低于對(duì)照A、B組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 3組患者治療前后血清IgE及FeNO濃度比較

*P<0.05，與治療前比較compared with pre-treatment；#P<0.05，與治療后對(duì)照A組比較，compared with group A；△P<0.05，與治療后對(duì)照B組比較，compared with group B.

3 討論

支氣管哮喘是呼吸內(nèi)科常見(jiàn)的疾病之一，尤其是重度支氣管哮喘患者肺功能?chē)?yán)重下降[7]，影響患者生活質(zhì)量。支氣管哮喘是一種病因復(fù)雜的氣道炎性疾病，在眾多誘發(fā)因素中以氣道內(nèi)副交感神經(jīng)張力亢進(jìn)為主。目前哮喘的主要治療藥物是吸入糖皮質(zhì)激素[8]，單用糖皮質(zhì)激素需加大劑量才能有效阻止哮喘發(fā)作或進(jìn)一步惡化，但長(zhǎng)期使用的安全性受到質(zhì)疑[3]。溴化異丙托品可改善哮喘患者肺功能及減輕炎癥反應(yīng)，主要通過(guò)阻斷膽堿能M受體，達(dá)到不斷擴(kuò)展支氣管的目的[9]。布地奈德/福莫特羅吸入劑是復(fù)合制劑，其中吸入型糖皮質(zhì)激素布地奈德具有抗炎效果，支氣管舒張劑福莫特羅具有速效、長(zhǎng)效解痙功能，有研究表明布地奈德/福莫特羅吸入劑中2種成分協(xié)同作用可顯著改善支氣管哮喘癥狀[10]。

現(xiàn)階段治療哮喘主要在于控制并維持正常的肺功能，緩解臨床癥狀，長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑與糖皮質(zhì)激素的合成制劑較使用雙倍劑量的激素治療哮喘更為有效[11]。肺功能檢查對(duì)于協(xié)助診斷呼吸系統(tǒng)疾病及預(yù)后具有重要意義，反映了哮喘的控制情況[12]。本研究通過(guò)對(duì)支氣管哮喘患者治療前后肺通氣功能的指標(biāo)對(duì)比發(fā)現(xiàn)，3組患者治療后支氣管哮喘患者FEV1、FEV1%pre和 FEV1/FVC均升高，表明3種藥物均可以改善肺功能。但研究組效果明顯優(yōu)于對(duì)照A、B組，說(shuō)明溴化異丙托品聯(lián)合布地奈德/福莫特羅吸入劑更能有效抑制肺支氣管的炎癥反應(yīng)，提高氣道順應(yīng)性，改善肺功能，優(yōu)于單一治療。

支氣管哮喘本質(zhì)是氣道慢性炎癥反應(yīng)，極易對(duì)激發(fā)因子產(chǎn)生氣道高反應(yīng)[13]，近些年來(lái)一些新的評(píng)價(jià)指標(biāo)逐漸出現(xiàn)，研究發(fā)現(xiàn)FeNO可用于監(jiān)測(cè)哮喘控制情況，能簡(jiǎn)便有效地反映氣道嗜酸性粒細(xì)胞性炎癥水平[14-15]。支氣管哮喘患者機(jī)體的免疫球蛋白水平普遍較低，血清IgE及嗜酸性粒細(xì)胞對(duì)機(jī)體免疫水平進(jìn)行調(diào)節(jié)，從而參與氣道炎癥，并導(dǎo)致氣道的高反應(yīng)性。本研究發(fā)現(xiàn)，3組治療后IgE及FeNO濃度均下降，且研究組治療后血清IgE及FeNO濃度顯著低于對(duì)照A、B組(P<0.05)，說(shuō)明溴化異丙托品聯(lián)合布地奈德/福莫特羅粉吸入劑能夠減輕患者的氣道炎癥反應(yīng)，控制患者的病情和防止疾病的進(jìn)一步惡化，療效優(yōu)于單一治療。

綜上，溴化異丙托品聯(lián)合布地奈德/福莫特羅粉吸入劑能有效降低支氣管哮喘患者FeNO濃度，改善肺功能，效果顯著。關(guān)于2者具體通過(guò)何種機(jī)制來(lái)改善免疫功能及機(jī)體細(xì)胞因子變化狀況需要大樣本的循證醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)進(jìn)一步證實(shí)。

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(編校：吳茜)

Effect of ipratropium bromide combined with budesonide/formoterol fumarate inhalation powder on serum IgE,FeNO and lung function of bronchial asthma patients

JIANG Yu, ZHANG Cai-qingΔ

(Department of internal medicine, Qianfo Hill Hospital Affiliated to Shandong University/Shandong Provincial Chest Hospital, Shandong, Ji’nan 250013, China)

ObjectiveTo investigate the effect of ipratropium bromide combined with budesonide / formoterol fumarate inhalation powder on serum FeNO and lung function of bronchial asthma patients.Methods102 cases with clear bronchial asthma during Jan 2013 and Mar.2015 from the affiliated Qianfo Hill Hospital of Shandong University were randomly divided into three groups, control group A (34 cases) were treated with ipratropium bromide, control group B (34 cases) were treated with budesonide/formoterol fumarate powder, experiment group (34 cases) were given ipratropium bromide combined with budesonide/formoterol fumarate powder, all groups were treated for 6 months.Pulmonary function, serum FeNO and IgE levels, clinical efficacy were compared after treatment.ResultsThe effective rate of control group A, B (70.59%, 67.65%) were significantly lower than experiment group (91.18%), the difference were significant (P<0.05).FEV1, FVC, FEV1%pre of experiment group were significantly higher than control group A and B after the treatment.Serum IgE and FeNO concentration were significantly lower than control group A, B, the difference were significant (P<0.05).ConclusionIpratropium bromide combined with budesonide/formoterol fumarate powder for inhalation in bronchial asthma patients can effectively reduce FeNO concentration, improve lung function.

ipratropium bromide; budesonide/formoterol fumarate powder for inhalation; bronchial asthma;pulmonary function;FeNO

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.06.25

蔣昱，女，本科，住院醫(yī)師，研究方向：肺疾病，呼吸疾病，E-mail：xiche-23@163.com；張才擎，通信作者，男，主任醫(yī)師，研究方向：肺疾病，呼吸疾病，E-mail：freez1966@163.com。

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