陳飛，周雪蓮

(諸暨市人民醫(yī)院 消化內(nèi)科，浙江 諸暨 311800)

氟哌噻噸美利曲辛和匹維溴銨聯(lián)合治療腸易激綜合征的療效

陳飛Δ，周雪蓮

(諸暨市人民醫(yī)院 消化內(nèi)科，浙江 諸暨 311800)

目的 探討氟哌噻噸美利曲辛和匹維溴銨聯(lián)合治療腸易激綜合征(irritable bowel syndrome，IBS)的療效。方法 選取2014年10月～2015年10月在諸暨市人民醫(yī)院消化內(nèi)科收治的64例腸易激綜合征患者，隨機(jī)分成2組，每組32例。對(duì)照組予匹維溴銨口服，聯(lián)合組在此基礎(chǔ)上再予氟哌噻噸美利曲辛口服，觀察治療前后胃腸道癥狀評(píng)估量表(gastrointestinal symptom rating scale，GSRS)、焦慮狀態(tài)量表(self-rating anxiety scale，SAS)、抑郁狀態(tài)量表(self-rating depression scale，SDS)評(píng)分及臨床療效。結(jié)果 與治療前比較，對(duì)照組與觀察組主要癥狀積分均降低 (P<0.05)；與對(duì)照組比較，聯(lián)合組主要癥狀積分均較低 (P<0.05)。與治療前比較，2組SAS及SDS評(píng)分均降低 (P<0.05)；與對(duì)照組比較，聯(lián)合組SAS及SDS評(píng)分均較低 (P<0.05)。聯(lián)合組總有效率為93.75%，對(duì)照組為81.25%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.237，P=0.266)。服藥過程中，2組均未出現(xiàn)不良反應(yīng)事件。結(jié)論 氟哌噻噸美利曲辛和匹維溴銨聯(lián)合用藥治療腸易激綜合征可明顯改善焦慮及抑郁狀態(tài)，促進(jìn)胃腸功能恢復(fù)。

腸易激綜合征；氟哌噻噸美利曲辛；匹維溴銨

腸易激綜合征(irritable bowel syndrome，IBS)是一種常見的胃腸道功能性疾病[1]，臨床主要癥狀為腹痛或不適以及大便性質(zhì)異常等。流行病學(xué)調(diào)查顯示[2]，國(guó)外IBS發(fā)病率為10%～20%，而中國(guó)發(fā)病率為5%～6%,且南方發(fā)病率高于北方。但目前關(guān)于IBS的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明[3]，普遍認(rèn)為與胃腸動(dòng)力異常及內(nèi)臟敏感性異常等密切相關(guān)[4]，此外還與腸道感染、精神心理等因素有關(guān)。臨床治療主要采用益生菌、胃腸道鈣離子拮抗劑，但臨床效果不理想。近年來研究顯示[5]，在治療上輔以抗抑郁藥物，能明顯提高IBS的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年10月～2015年10月在諸暨市人民醫(yī)院消化內(nèi)科收治的64例腸易激綜合征患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分成2組，每組32例。對(duì)照組男13例，女19例，年齡24～48歲，平均年齡(34.8±3.8)歲，平均病程(3.06±0.34)年，臨床分型：腹瀉型9例，便秘型15例，混合型8例；聯(lián)合組男11例，女21例，年齡23～46歲，平均年齡(34.2±3.6)歲，平均病程(2.97±0.32)年，臨床分型：腹瀉型10例，便秘型13例，混合型9例。2組患者在性別、年齡、疾病分型及病程長(zhǎng)短等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《腸易激綜合征中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見》[6]中有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；近1月內(nèi)至少3 d出現(xiàn)腹部不適；經(jīng)腸鏡或鋇餐檢查排除器質(zhì)性胃腸疾?。蝗脒x前2周內(nèi)未接受任何治療方法；經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審核通過，本人簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并腸道器質(zhì)性疾病，如細(xì)菌性痢疾、結(jié)腸息肉及炎癥性腸病等；合并其他消化系統(tǒng)病變或惡性腫瘤；妊娠或哺乳期婦女，伴有盆腔疾病者；合并重要臟器如心、肝、腦、肺等功能障礙者；對(duì)氟哌噻噸美利曲辛或匹維溴銨不能耐受者；存在精神類疾病，依從性差。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對(duì)照組予匹維溴銨[Abbott Healthcare SAS(法國(guó))，注冊(cè)證號(hào)H20120127]口服，具體方法：進(jìn)餐時(shí)用水吞服，50 mg/次，3次/天，切勿掰碎、咀嚼或含化藥片；聯(lián)合組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上再予氟哌噻噸美利曲辛(丹麥靈北制藥有限公司，注冊(cè)證號(hào)H20130126)口服，早晨1片(氟哌噻噸0.5 mg，美利曲辛10 mg)，1次/天。2組患者均連續(xù)治療8周。

1.2.2 觀察指標(biāo)：

① 主要癥狀積分：采用胃腸道癥狀評(píng)估量表(gastrointestinal symptom rating scale，GSRS)評(píng)價(jià)主要癥狀，包括腹痛或腹部不適的程度，大便次數(shù)異常的頻率，大便性狀異常的頻率，排便異常頻率，粘液便的頻率。評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)如下：程度評(píng)分，0為無，1為輕度，提醒后才覺有癥狀，2為中度，有癥狀但影響正?；顒?dòng)，3為重度，有癥狀且影響正常活動(dòng)；頻率評(píng)分，0為無，1為偶爾，<1/4 時(shí)間內(nèi)有癥狀，2為經(jīng)常，≤1/2時(shí)間內(nèi)有癥狀，3為持續(xù)，>1/2時(shí)間內(nèi)有癥狀。

② 焦慮狀態(tài)量表(self-rating anxiety scale，SAS)、抑郁狀態(tài)量表(self-rating depression scale，SDS)評(píng)分：SAS包括20個(gè)項(xiàng)目，且分值越高，焦慮程度越嚴(yán)重，其中50～59分為輕度焦慮，<70分為中度焦慮，≥70分為重度焦慮。SDS包括20個(gè)陳述句，其中52～62分為輕度抑郁，<72分為中度抑郁，≥72分為重度抑郁。

③ 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下：痊愈，臨床癥狀及體征消失，療效指數(shù)≥95%；顯效，腹痛或腹部不適等伴隨癥狀及體征明顯改善，70%≤療效指數(shù)<90%；有效，腹痛或腹部不適等伴隨癥狀及體征有所緩解，30%≤療效指數(shù)<70%；無效，臨床癥狀及體征無明顯變化，甚至加重，療效指數(shù)<30%。療效指數(shù)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%，總有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

④ 安全性：觀察記錄2組患者服藥中出現(xiàn)的任何不良反應(yīng)，并積極給予對(duì)癥治療。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后主要癥狀積分GSRS比較 與治療前比較，對(duì)照組與觀察組主要癥狀積分均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與對(duì)照組比較，聯(lián)合組主要癥狀積分均較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后主要癥狀積分GSRS比較±s，分)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組治療前后SAS、SDS評(píng)分比較 與治療前比較，2組SAS及SDS評(píng)分均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與對(duì)照組比較，聯(lián)合組SAS及SDS評(píng)分均較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后SAS及SDS評(píng)分的比較，分)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組臨床療效比較 經(jīng)過8周治療，聯(lián)合組總有效率為93.75%，對(duì)照組為81.25%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.237，P=0.266)。見表3。

表3 臨床療效的比較[n(%)]

2.4 安全性 服藥過程中，2組均未出現(xiàn)不良反應(yīng)事件。

3 討論

排便異?；虼蟊阈誀町惓镮BS主要癥狀之一[7],近年研究發(fā)現(xiàn)IBS癥狀與小腸的動(dòng)力異常有著密切聯(lián)系。小腸在饑餓或消化間期,將會(huì)出現(xiàn)周期性的移行性復(fù)合運(yùn)動(dòng)(migrating motor complex，MMC)，腹瀉型IBS的MMC周期較短，但次數(shù)卻增多；便秘型IBS MMC周期較長(zhǎng), 且MMCⅢ期收縮幅度降低[8]。IBS患者小腸中可出現(xiàn)2種異常的MMC，即群集性收縮(discrete clustered contraction，DCC)和延遲擴(kuò)布收縮(prolonged propagated contractions，PPC)，且研究表明DCC和PPC的出現(xiàn)多伴有腹痛的發(fā)生。匹維溴銨作為一種胃腸道高度選擇性鈣離子拮抗劑，匹維溴銨是一種高選擇性消化道平滑肌細(xì)胞鈣離子拮抗劑，可調(diào)節(jié)腸道動(dòng)力，改善IBS患者軀體癥狀[9]，目前廣泛應(yīng)用于緩解胃腸道痙攣。匹維溴銨作用機(jī)制是阻斷腸壁平滑肌細(xì)胞的鈣離子流入，防止肌肉過度收縮而發(fā)揮解痙作用[10]，此外還能消除腸平滑肌的高敏性，并促進(jìn)腸道蠕動(dòng)。

研究證實(shí)，IBS患者易伴有抑郁、焦慮情緒[11]，可以影響IBS的發(fā)生、發(fā)展以及預(yù)后。情緒變化不僅可應(yīng)激改變小腸運(yùn)動(dòng)，還可提高胃腸道內(nèi)臟感覺的敏感性，在腸易激綜合征的發(fā)病機(jī)制中起重要作用。IBS患者常伴有性格內(nèi)向、易于抑郁等個(gè)性特點(diǎn)，且不良的社會(huì)心理因素均能引起IBS的癥狀和抑郁、焦慮等情緒[12]。目前，多種抗焦慮、抑郁藥已被用于治療IBS，并取得較好的臨床療效。氟哌噻噸美利曲辛是兩種藥物的復(fù)合劑，是一種新型的抗精神藥物。其作用機(jī)制是通過氟哌噻噸提高突觸前膜多巴胺的分泌，而美利曲辛降低去腎上腺素及5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)含量，升高了突觸間隙的單胺類遞質(zhì)含量，從而調(diào)整中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，發(fā)揮抗抑郁、焦慮的作用[13]。

研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組主要癥狀積分明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，提示了氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合匹維溴銨可有效改善IBS患者腹痛或不適、大便性質(zhì)異常等主要臨床癥狀，與吳壽榮等[14]報(bào)道結(jié)果大致相同。而聯(lián)合組SAS及SDS評(píng)分均低于對(duì)照組(P<0.05)，氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合匹維溴銨能明顯改善IBS患者抑郁、焦慮等不良情緒。但在療效上，聯(lián)合組的有效治療率與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。匹維溴銨發(fā)揮緩解胃腸道痙攣，腸道敏感性以及促進(jìn)胃腸功能的恢復(fù)，而氟哌噻噸美利曲辛具有抗抑郁、焦慮情緒的作用，二者相輔相成，不僅解決IBS患者胃腸道問題，同時(shí)也能改善患者情緒問題，而具有更好的臨床療效。在安全性上，研究過程中未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)，具有較高的安全性，可放心應(yīng)用。

通過對(duì)64例腸易激綜合征患者的治療，發(fā)現(xiàn)氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合匹維溴銨對(duì)腸易激綜合征不僅能明顯改善患者焦慮及抑郁狀態(tài)，還能促進(jìn)胃腸功能的恢復(fù)，不良反應(yīng)少，安全性高，并為腸易激綜合征的治療提供了新的思路及途徑。

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(編校：王儼儼)

Efficacy of flupentixol and melitracen combined with pinaverium bromide in irritable bowel syndrome

CHEN FeiΔ, ZHOU Xue-lian

(Department of Gastroenterology, Zhuji People’s Hospital, Zhuji 311800, China)

ObjectiveTo investigate the efficacy of flupentixol and melitracen combined with pinaverium bromide in the treatment of patients with irritable bowel syndrome. MethodsA total of 64 patients with irritable bowel syndrome from October 2014 to October 2015 in department of gastroenterology of Zhuji People’s Hospital were collected and randomly divided into two groups, with 32 cases in each group. Patients in control group

with pinaverium bromide by oral, patients in combination group received flupentixol and melitracen by oral on the basis of control group. The gastrointestinal symptom rating scale (GSRS), self-rating anxiety scale (SAS), self-rating depression scale (SDS) score and clinical efficacy pre-and post-treatment were compared between two groups. ResultsCompared with pre-treatment, the main symptoms score in two groups decreased significantly(P<0.05); compared with control group, the main symptoms score in combination group decreased significantly(P<0.05). Compared with pre-treatment, the SAS and SDS scores decreased significantly(P<0.05); compared with control group, the SAS and SDS scores in combination group decreased significantly(P<0.05). There was no significant difference in total efficacy between control group and combination group (93.75% vs.81.25%,χ2=1.237，P=0.266). There was no adverse event in two groups during treatment. ConclusionFlupentixol and melitracen combined with pinaverium bromide could significantly improve the anxiety and depression in the treatment of irritable bowel syndrome, which could promote the recovery of gastrointestinal function.

irritable bowel syndrome; flupentixol and melitracen; pinaverium bromide

陳飛，通信作者，男，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：消化內(nèi)科，E-mail：chenfei88999@163.com。

R574.4

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.04.25