董政，孫黎明，王怡練，徐海濤，王羅卿

(江蘇省連云港市第二人民醫(yī)院 心內科，江蘇 連云港 222006)

冠心病患者血清中血管內皮細胞生長因子與超敏C反應蛋白變化

董政Δ，孫黎明，王怡練，徐海濤，王羅卿

(江蘇省連云港市第二人民醫(yī)院 心內科，江蘇 連云港 222006)

目的 調查冠心病患者血清中血管內皮細胞生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)與超敏C反應蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)的變化，進一步探索其臨床意義。方法 選取2015年1月～2016年2月來江蘇省連云港市第二人民醫(yī)院心內科接受治療的90例冠心病患者作為觀察組，以同期在本院進行體檢的30例健康個體作為對照組，觀察組分為穩(wěn)定型心絞痛(stable angina pectoris，SAP)，心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)和不穩(wěn)定型心絞痛(unstable angina pectoris，UAP)亞組。采用ELISA法檢測所有研究對象的血清VEGF和hs-CRP濃度。結果 觀察組患者的血清VEGF和hs-CRP濃度顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，觀察組內3組患者兩兩比較時發(fā)現(xiàn)AMI組患者的血清VEGF和hs-CRP濃度顯著高于SAP、UAP組，UAP組患者血清VEGF和hs-CRP濃度高于SAP組(P<0.05)；冠心病患者的VEGF和hs-CRP濃度呈顯著正相關(r=0.626,P<0.05)；ROC則表明兩指標對冠心病均具有較高的診斷價值。結論 冠心病患者的血清VEGF和hs-CRP濃度的變化對冠心病的診斷價值和準確度比較高，可以作為評估冠心病患者病情變化及預測心血管事件事件發(fā)生與發(fā)展的指標。

冠心病；內皮細胞生長因子；超敏C反應蛋白；預測

冠狀動脈硬化性心臟病(簡稱冠心病)，是指冠狀動脈功能性改變(痙攣)，和(或)冠狀動脈粥樣硬化引起血管管腔狹窄或堵塞導致的心肌缺血缺氧或壞死而引起的心肌功能性或器質性病變[1]，臨床上一般將其分為穩(wěn)定型心絞痛(stable angina pectoris，SAP)和急性冠脈綜合癥(acute coronary syndrome，ACS)，其中ACS又包括了心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)和不穩(wěn)定型心絞痛(unstable angina pectoris，UAP)[2]。隨著對疾病研究的不斷深入以及免疫學及分子生物學等相關基礎學科的迅速發(fā)展，炎性反應在冠心病發(fā)生發(fā)展過程中所起的作用被人們所認知[3]。諸多研究表明冠狀動脈粥樣引發(fā)血管內皮炎癥反應是冠心病的重要發(fā)病機制之一，而血管內皮細胞生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)與超敏C反應蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)等炎性標志物，除了能夠反映炎性反應狀態(tài)外，還可作為反映冠心病患者病情變化及預測心血管事件事件發(fā)生與發(fā)展的指標，對冠心病的診斷、治療、危險分層及預后預測具有重要的臨床意義[4-5]。本研究對本院90例冠心病患者的VEGF、hs-CRP水平進行了檢測與分析，并進一步探討了其對冠心病的診斷價值及其臨床意義?，F(xiàn)將結果報導如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用目的抽樣法，選取2015年1月～2016年2月來本院心內科接受治療的90例冠心病患者作為觀察組，包括穩(wěn)定型心絞痛(SAP)、心肌梗死(AMI)、不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)患者各30例。所有患者符合WHO關于冠心病的診斷標準[6]。其中男性54例，女性36例，年齡范圍為34～76歲，平均(56.15±10.26)歲。以同期在本院進行體檢的30例健康個體作為對照組，其中男性19例，女性11例，平均年齡為(58.24±11.48)歲。本研究已獲醫(yī)院倫理委員會批準，所有入選個體臨床資料完整，無近期手術創(chuàng)傷史、激素用藥史，且在知情的前提下自愿加入本研究，剔除合并有心肌病、惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病以及其他器官嚴重功能障礙者。對2組患者的年齡、性別進行均衡性檢測，結果顯示差異不具有統(tǒng)計學意義。本研究獲得患者知情同意，并得到醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 主要試劑與儀器：血清VEGF與hs-CRP濃度檢測均采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)，所有試劑均來自北京利德曼生化技術有限公司；全自動酶標分析儀(日本日立公司)。

1.2.2 檢測方法：所有入選者于清晨抽取空腹血標本4 mL，充分離心后分離血清，分裝于2個EP管內低溫封存，檢測前30 min將血清標本從冰箱內取出放置至室溫。VEGF與hs-CRP的檢測采用ELISA法，具體操作步驟由研究者嚴格按照說明書進行。

2 結果

2.1 冠心病患者血清VEGF濃度變化 觀察組患者的血清VEGF濃度顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。采用方差分析對觀察組SAP、UAP、AMI3組患者的血清VEGF濃度進行分析，結果顯示3組間差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，兩兩比較結果顯示，AMI組患者的血清VEGF濃度明顯高于SAP、UAP組，UAP組患者血清VEGF濃度高于SAP組，差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 血清VEGF濃度的檢測結果Tab.1 The serum VEGF measurement results(±s，ng/L)

*P<0.05，與對照組比較，comparedwithcontrolgroup；#P<0.05，與SAP組比較，comparedwithSAPgroup；△P<0.05，與UAP組比較，comparedwithUAPgroup

2.2 冠心病患者血清hs-CRP濃度變化 觀察組患者的血清hs-CRP濃度顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。采用方差分析對觀察組SAP、UAP、AMI3組患者的血清hs-CRP濃度進行分析，結果顯示3組間差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，兩兩比較結果顯示，AMI組患者的血清hs-CRP濃度明顯高于SAP、UAP組，UAP組患者血清hs-CRP濃度高于SAP組，差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 血清hs-CRP濃度的檢測結果Tab.2 The serum hs-CRP measurement results(±s，mg/L)

*P<0.05，與對照組比較，comparedwithcontrolgroup；#P<0.05，與SAP組比較，comparedwithSAPgroup；△P<0.05，與UAP組比較，comparedwithUAPgroup

2.3 冠心病患者血清VEGF和hs-CRP之間的相關性 對觀察組患者血清中VEGF和hs-CRP濃度進行Pearson相關分析，結果顯示，血清VEGF和hs-CRP濃度呈顯著正相關(r=0.626，P<0.05)。

2.4 血清VEGF和hs-CRP濃度變化對冠心病患者的診斷價值 血清VEGF診斷界值為159.18ng/L時，冠心病患者的血清VEGF濃度的ROC曲線下面積(AUC)為0.924，靈敏度為92%，特異性為88%，陽性預測值(PPV)和陰性預測值(NPV)分別為86%和88%，對冠心病有較高的診斷價值；血清hs-CRP診斷界值為5.01 mg/L時，冠心病患者的血清hs-CRP濃度的ROC曲線下面積(AUC)為0.912，靈敏度為90%，特異性為95%，陽性預測值(PPV)和陰性預測值(NPV)分別為93%和90%，對冠心病有較高的診斷價值。

3 討論

動脈粥樣硬化是一種復雜的多因素導致的病理生理過程，內皮功能紊亂是冠心病發(fā)病的始動環(huán)節(jié)且貫穿于疾病發(fā)展整個過程，而炎癥反應是導致血管內皮功能紊亂的關鍵因素，多項研究表明在斑塊破裂處或斑塊帽表面可見炎癥細胞的大量存在,如單核細胞衍生的巨噬細胞和淋巴細胞[7-8]。VEGF、hs-CRP等炎性標志物，也受到了研究者越來越多的關注，他們不僅能夠反映炎性反應狀態(tài)，還可作為反映冠心病患者病情變化及預測心血管事件發(fā)生與發(fā)展的指標[9]，對冠心病的診斷、治療、危險分層及預后預測具有重要的臨床意義。

VEGF作為一種多功能的細胞生長因子，參與了自身生理和病理情況下的多種生物學反應[10]。正常個體體內含量并不高，而當機體發(fā)生如腫瘤、炎癥等病變時，血管內皮細胞生長因子水平會明顯升高。因其主要是由多數(shù)腫瘤細胞、傷口角質細胞以及巨噬細胞產生，其受體存在于血管內皮細胞表面，能增加血管通透性，有利于血管的形成，是目前發(fā)現(xiàn)的作用最強的血管通透因子[11]。C反應蛋白作為穿透素家族中一員，是目前已知最廣泛的促炎分子，在正常人體血液循環(huán)中僅能檢測到少量表達，其有直接促炎作用[12]，在粥樣硬化病變的起始及進展過程中起重要作用，它能夠預測斑塊破裂的可能性，已經成為心血管疾病的獨立預測因子[13]。

本研究采用ELISA法對冠心病患者的血清VEGF和hs-CRP濃度進行測定，并與健康人群進行對比。結果發(fā)現(xiàn)觀察組患者的血清VEGF和hs-CRP濃度顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，觀察組內3組患者兩兩比較時發(fā)現(xiàn)AMI組患者的血清VEGF和hs-CRP濃度顯著高于SAP、UAP組，UAP組患者血清VEGF和hs-CRP濃度高于SAP組(P<0.05)；并且冠心病患者的VEGF和hs-CRP濃度呈顯著正相關；ROC曲線則表明兩指標對冠心病均具有較高的診斷價值。

綜上所述，冠心病患者的血清VEGF和hs-CRP濃度的變化對冠心病的診斷價值和準確度比較高，其濃度的升高程度與疾病的發(fā)展及病情嚴重程度有關，可以作為評估冠心病患者病情變化及預測心血管事件事件發(fā)生與發(fā)展的指標。

[1] 陸再英，鐘南山，謝毅，等.動脈粥樣硬化和冠狀動脈粥樣硬化性心臟病//內科學[M].第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：267-268.

[2] 祝小霞，丁旵東，曾勝煌，等.冠狀動脈狹窄程度與冠心病危險因素的相關性分析[J].中華老年心腦血管病雜志，2014，16(3)：267-270.

[3] 丁奉，丁志堅，鄒瑞秀，等.高敏C反應蛋白與高血壓病患者合并頸動脈粥樣硬化的關系[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2009，13(6)：76.

[4] 劉明偉，蔣立虹.冠心病與心血管炎性標志物的研究進展[J].中華全科醫(yī)學，2009，7(6)：649-651.

[5] 劉紅旗.冠心病患者血清肝素結合表皮生長因子樣生長因子及超敏C反應蛋白水平的床意義[D].合肥：安徽醫(yī)科大學，2010，3(11)：121-122.

[6] 李延輝.冠心病的概念和診斷[J].人民軍醫(yī)，2007，50(7)：413-414.

[7] 李巧汶.炎癥與組織因子在冠心病中的研究進展[J].心血管病學進展，2008，29(1)：61-63.

[8] 鄢盛愷.超敏C反應蛋白的測定在動脈粥樣硬化疾病診治中的應用[J].診斷學理論與實踐，2002(1)：267-269.

[9] 郭慶波.冠心病病人血清血管內皮細胞鈣黏蛋白與超敏反應蛋白濃度的變化及臨床意義[D].青島：青島大學，2012，4(25)：45-46.

[10] 張倩.冠心病患者微量白蛋白尿與血管內皮功能關系探討[D].天津：天津醫(yī)科大學，2012，5(11)：56-57.

[11] 朱琳琳.冠心病患者血清中血管內皮細胞生長因子與超敏C反應蛋白的變化及臨床意義[J]．新鄉(xiāng)醫(yī)學院學報，2010，27(1)：67-69.

[12] 白書玲，李建軍.C反應蛋白與動脈粥樣硬化[J].中華心血管病雜志，2004，32(8)：765.

[13] 楊勝利，何秉賢.C反應蛋白和冠心病[J].中華心血管雜志，2001，29(3)：187.

(編校：王儼儼)

Changes of serum VEGF and hs-CRP levels in coronary heart disease

DONG ZhengΔ, SUN Li-ming, WANG Yi-lian, XU Hai-tao, WANG Luo-qing

(Department of Cardiology, The Second People’s Hospital of Lianyungang, Lianyungang 222006, China)

ObjectiveTo explore the changes of vascular endothelial growth factor (VEGF) and high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) levels in the patients with coronary heart disease (CHD), and its clinical significance.MethodsNighty cases with CHD in our hospital from January 2015 to February 2016 were selected as study group, while 30 cases healthy persons underwent physical examination were selected as control group, and the study group were divided into stable angina pectoris (SAP) group, acute myocardial infarction (AMI) group and unstable angina pectoris (UAP) group. The serum VEGF and hs-CRP levels were detected by ELISA.ResultsThe serum VEGF and hs-CRP levels in study group were higher than those in control group (P<0.05). The serum VEGF and hs-CRP levels in AMI group were higher than those in SAP group and UAP group, the serum VEGF and hs-CRP levels in UAP group were higher than SAP group (P<0.05). There was positive correlation between serum level of VEGF and hs-CRP(r=0.626,P<0.05). The ROC showed a higher diagnostic value of VEGF and hs-CRP on CHD.ConclusionThe serum levels of VEGF and hs-CRP has a higher diagnostic value and accuracy on CHD, which could evaluate the patient’s condition and predict the progress of cardiovascular events.

coronary heart disease; vascular endothelial growth factor; high-sensitivity C-reactive protein; prediction

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.12.051

董政，通信作者，男，本科，主治醫(yī)師，研究方向：冠心病，E-mail：jiangsudongzheng@sina.com。

R541.4

A