劉貴蓉　楊琨　龐秀清　羅秋　王日成　莫銳釗

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碘伏濕敷聯(lián)合外用重組人表皮生長(zhǎng)因子噴劑治療潰瘍期壓瘡的臨床療效*

劉貴蓉①楊琨①龐秀清①羅秋①王日成①莫銳釗①

【摘要】目的：探討碘伏濕敷聯(lián)合外用重組人表皮生長(zhǎng)因子噴劑治療潰瘍期壓瘡的療效。方法：選取2012年1月-2014年12月本院收治的潰瘍期壓瘡患者109例作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組52例與觀察組57例，對(duì)照組采用傳統(tǒng)方法治療，即用生理鹽水清潔創(chuàng)面后，用凡士林紗布及敷料包扎。觀察組采用碘伏濕敷聯(lián)合外用重組人表皮生長(zhǎng)因子噴劑治療。觀察兩組壓瘡愈合情況。結(jié)果：對(duì)照組52例患者共出現(xiàn)61處壓瘡，治療總有效率85.2%，觀察組57例患者共出現(xiàn)67處壓瘡，治療總有效率100%，觀察組治療效果優(yōu)于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。結(jié)論：碘伏濕敷聯(lián)合外用重組人表皮生長(zhǎng)因子噴劑治療壓瘡有效率高。

【關(guān)鍵詞】壓瘡； 碘伏濕敷； 重組人表皮生長(zhǎng)因子； 護(hù)理

①?gòu)V西壯族自治區(qū)玉林市第二人民醫(yī)院 廣西 玉林537000

First-author’s address：The Second People’s Hospital of Yulin City，Yulin 537000，China

壓瘡是身體局部組織長(zhǎng)時(shí)間受壓，血液循環(huán)障礙，局部持續(xù)缺血、缺氧、營(yíng)養(yǎng)不良而致的軟組織潰爛和壞死，是長(zhǎng)期臥床或長(zhǎng)期坐位患者易發(fā)生的并發(fā)癥[1]。隨著社會(huì)醫(yī)療保障體系的不斷完善及人們對(duì)健康知識(shí)的普及，臨床就診合并壓瘡的患者人數(shù)有所下降，但也時(shí)有發(fā)生，這部分患者往往身患一種或多種慢性疾病，體質(zhì)比較弱，長(zhǎng)期臥床機(jī)體免疫功能低下，發(fā)生的壓瘡愈合比較困難，影響著原發(fā)疾病的康復(fù)，延長(zhǎng)臨床治療時(shí)間，增加患者及家屬的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，嚴(yán)重者繼發(fā)感染可導(dǎo)致敗血癥的發(fā)生，危及生命[2]。臨床上治療壓瘡方法雖然不少，但其也是一個(gè)棘手的問(wèn)題。本院采用碘伏濕敷聯(lián)合外用重組人表皮生長(zhǎng)因子噴劑治療淺度潰瘍期或壞死潰瘍期壓瘡，取得較好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 選取2012年1月-2014年12月本院收治的從院外帶入的合并淺度潰瘍期或壞死潰瘍期壓瘡患者109例作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組57例和對(duì)照組52例。觀察組中男23例，女34例，年齡50~89歲，平均（69.3±8.7）歲，合并淺度潰瘍期壓瘡46處，壞死潰瘍期壓瘡21處，面積1.3 cm×1.0 cm~9.1 cm×7.5 cm。對(duì)照組中男21例，女31例，年齡54~85歲，平均（68.2±9.1）歲，合并淺度潰瘍期壓瘡47處，壞死潰瘍期壓瘡14處，面積2.1 cm×1.1 cm~6.2 cm×8.8 cm。兩組性別、年齡、壓瘡類型等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），具有可比性。

1.2治療方法

1.2.1對(duì)照組 對(duì)照組采用傳統(tǒng)法治療，包括：（1）評(píng)估患者局部及全身情況。局部壓創(chuàng)面積大小、深淺度，有無(wú)感染、壞死組織覆蓋，原來(lái)使用藥物情況及全身自主活動(dòng)能力、營(yíng)養(yǎng)狀況、原發(fā)性疾病等；（2）局部治療。先清潔消毒創(chuàng)面，使用3%過(guò)氧化氫溶液（廣東恒健制藥有限公司生產(chǎn)）清洗創(chuàng)面及其周圍皮膚上的炎性分泌物、異物（次日及以后則不再使用，以免影響創(chuàng)面新生肉芽組織的生長(zhǎng)），有壞死組織覆蓋者，用消毒剪刀剪去局部壞死組織，再用3%過(guò)氧化氫溶液棉球清洗，然后用生理鹽水清洗，清洗干凈后用碘伏棉球由內(nèi)至外消毒創(chuàng)面及周圍皮膚，最后用凡士林紗布敷于創(chuàng)面，蓋以棉墊包扎。更換敷料1 次/d，分泌物多時(shí)2 次/d，受污染時(shí)隨時(shí)更換；（3）一般治療。積極治療原發(fā)病，改善全身營(yíng)養(yǎng)，避免局部長(zhǎng)期受壓，每30分鐘~2小時(shí)翻身1次，避免拖拉身體傷及皮膚，保持床鋪平整、清潔、干燥，宣教防治壓瘡知識(shí)。

1.2.2觀察組 觀察組采用碘伏濕敷聯(lián)合外用重組人表皮生長(zhǎng)因子噴劑治療，包括：（1）評(píng)估患者局部及全身情況。局部壓瘡面積大小、深淺度，有無(wú)感染、壞死組織覆蓋，患者發(fā)生壓瘡的原因，使用藥物情況，全身自主活動(dòng)能力、營(yíng)養(yǎng)狀況及原發(fā)性疾病情況等；（2）局部治療。首先清潔消毒創(chuàng)面，用3%過(guò)氧化氫溶液（廣東恒健制藥有限公司生產(chǎn)）棉球清洗創(chuàng)面及其周圍皮膚上的膿性分泌物和異物（次日及以后則不再使用，以免影響創(chuàng)面新生肉芽組織的生長(zhǎng)），有壞死組織覆蓋者，用消毒剪刀剪去局部壞死組織，再用3%過(guò)氧化氫溶液棉球清洗創(chuàng)面膿性分泌物，再用無(wú)菌生理鹽水進(jìn)一步?jīng)_洗干凈創(chuàng)面。清洗過(guò)程中注意不要用棉簽等硬物用力擦拭，以免損傷創(chuàng)面肉芽組織。沖洗干凈后用0.5%~0.55%碘伏消毒液（長(zhǎng)沙奧克消毒科技有限公司生產(chǎn)）棉球由內(nèi)至外消毒創(chuàng)面及其周圍皮膚。其次治療創(chuàng)面炎癥，治療創(chuàng)面炎癥選用0.5%~0.55%碘伏消毒液。將碘伏浸濕無(wú)菌紗布后敷于創(chuàng)面，紗布大小以越過(guò)壓瘡邊緣1~2 cm為宜，再蓋以棉墊保濕包扎。換藥1 次/d，分泌物多者則2 次/d，敷料被大小便或汗液等污染浸濕時(shí)隨時(shí)更換，換藥時(shí)注意觀察創(chuàng)面炎癥的治療效果。炎癥控制后（一般2~3 d，時(shí)間久者3~5 d），則使用重組人表皮生長(zhǎng)因子外用溶液（深圳市華生元基因工程發(fā)展有限公司生產(chǎn)）促進(jìn)肉芽組織及上皮細(xì)胞生長(zhǎng)。使用前先用0.5%~0.55%碘伏消毒液棉球消毒創(chuàng)面及其周圍皮膚，清除干凈創(chuàng)面的分泌物，使藥物與創(chuàng)面充分接觸，然后用無(wú)菌生理鹽水沖洗創(chuàng)面殘留的碘伏，避免碘伏成分中的碘使重組人表皮生長(zhǎng)因子變性失去活性，提高藥效。待干后，對(duì)創(chuàng)面比較小、深度淺的壓瘡，直接把重組人表皮生長(zhǎng)因子外用溶液均勻地噴涂于創(chuàng)面及創(chuàng)緣外皮膚1~2 cm，藥量約4000 IU/（10×10）cm2，然后蓋以棉墊保濕包扎，創(chuàng)面比較大、深度深的壓瘡，先將重組人表皮生長(zhǎng)因子外用溶液噴濕透無(wú)菌紗布，再敷于創(chuàng)面，蓋以棉墊保濕包扎。換藥1 次/d，分泌物多時(shí)2 次/d，污染時(shí)隨時(shí)更換；（3）一般治療。積極治療原發(fā)性疾病，囑患者增加進(jìn)食營(yíng)養(yǎng)豐富的飲食，防止壓瘡再度長(zhǎng)期受壓，每30分鐘~2小時(shí)翻身1次，操作過(guò)程中避免拖拉身體傷及皮膚，保持床鋪平整、清潔、干燥，如被汗液浸濕或排泄物等污染及時(shí)清洗擦干，以防增加局部皮膚的刺激，宣教防治壓瘡知識(shí)，10 d為一療程。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：創(chuàng)面愈合，結(jié)痂并脫落，局部組織完全修復(fù)；顯效：創(chuàng)面明顯縮小、紅潤(rùn)，新生肉芽組織大部分長(zhǎng)出，無(wú)炎性滲出物；有效：創(chuàng)面縮小，部分創(chuàng)面紅潤(rùn)，新生肉芽組織部分長(zhǎng)出，炎性滲出物減少；無(wú)效：創(chuàng)面不愈合，仍有滲液，治療前后無(wú)明顯變化[3]?？傆行?（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用PEM 3.1統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用Χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

對(duì)照組治療3 d后創(chuàng)面炎癥較前有所減輕，7 d后可見(jiàn)肉芽組織生長(zhǎng)，創(chuàng)面范圍縮??；1個(gè)療程后，對(duì)照組出現(xiàn)的61處壓瘡的治療總有效率為85.2%；而觀察組治療3 d后，患者局部疼痛減輕，舒適度增高，創(chuàng)面紅腫等炎癥表現(xiàn)基本消退，7 d后出現(xiàn)明顯的新鮮紅潤(rùn)肉芽組織，創(chuàng)面范圍明顯縮小、深度變淺，1個(gè)療程后觀察組出現(xiàn)的67處壓瘡的治療總有效率為100%。觀察組治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Χ2=8.2232，P=0.0041），見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較 處（%）

3　討論

壓瘡是臨床上昏迷、癱瘓、年老體弱、營(yíng)養(yǎng)不良、極度消瘦等長(zhǎng)期臥床或取坐位患者的常見(jiàn)并發(fā)癥，由于長(zhǎng)期臥床不更換體位，局部組織受壓過(guò)久，發(fā)生持續(xù)缺血、缺氧，營(yíng)養(yǎng)不良而發(fā)生水腫、壞死、軟化、潰爛，形成壓瘡。一旦發(fā)生壓瘡，特別是潰瘍期壓瘡，治療比較棘手，因原發(fā)性疾病本身及長(zhǎng)期臥床導(dǎo)致的機(jī)體免疫力低下、皮膚損傷后再生修復(fù)能力差，創(chuàng)面難以愈合。人體在創(chuàng)傷修復(fù)過(guò)程中，主要靠表皮生長(zhǎng)因子對(duì)炎性細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、表皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞的趨化作用，使其向創(chuàng)傷部位移動(dòng)并且分裂增生。機(jī)體創(chuàng)傷后，創(chuàng)傷局部表皮生長(zhǎng)因子受體數(shù)量增多，而機(jī)體體液內(nèi)的表皮生長(zhǎng)因子含量普遍較低，不能滿足細(xì)胞增殖和肉芽組織發(fā)育的需要[4-5]。20世紀(jì)60年代初，美國(guó)科學(xué)家Cohen用羧甲基纖維素從小鼠頜下腺分離純化神經(jīng)生長(zhǎng)因子時(shí)首次發(fā)現(xiàn)表皮生長(zhǎng)因子可以促進(jìn)新生小鼠出牙和睜眼。70年代人們從人尿中提純?nèi)说谋砥どL(zhǎng)因子。天然人表皮生長(zhǎng)因子是由53個(gè)氨基酸組成的小分子多肽，它與特異跨細(xì)胞膜表面的表皮生長(zhǎng)因子受體結(jié)合后形成表皮生長(zhǎng)因子復(fù)合物，此復(fù)合物能促進(jìn)DNA合成，并由此趨向刺激內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)胞等多種細(xì)胞分裂、增殖和分化，使之向創(chuàng)傷部位遷移，加速啟動(dòng)創(chuàng)傷組織再生、修復(fù)和胞外間質(zhì)形成。表皮生長(zhǎng)因子還能增加其他內(nèi)源性生長(zhǎng)因子，促進(jìn)羥脯氨酸合成，調(diào)節(jié)膠原酶與膠原的合成、分泌和沉淀，調(diào)節(jié)膠原降解，增強(qiáng)創(chuàng)面抗張程度，減少瘢痕形成，提高愈合質(zhì)量。重組人表皮生長(zhǎng)因子是通過(guò)基因重組技術(shù)，利用大腸桿菌、酵母菌等生產(chǎn)制備的外源性人類表皮生長(zhǎng)因子，其結(jié)構(gòu)和生物學(xué)活性與人體內(nèi)源性表皮因子高度一致，是經(jīng)過(guò)結(jié)構(gòu)改造的表皮生長(zhǎng)因子，保留了原有表皮生長(zhǎng)因子的活性[6]。80年代以來(lái)臨床上把重組人表皮生長(zhǎng)因子用于皮膚美容修復(fù)、燒傷、殘余小創(chuàng)面、各類慢性潰瘍創(chuàng)面的治療等，均獲得較好的效果。目前，重組人表皮生長(zhǎng)因子在壓瘡創(chuàng)面的修復(fù)治療中也得到廣泛應(yīng)用，取得了較好的療效，安全性高，無(wú)明顯副作用[7-14]。從臨床研究可見(jiàn)，潰瘍期壓瘡使用重組人表皮生長(zhǎng)因子外用溶液噴涂或濕敷，7 d后可見(jiàn)明顯的肉芽組織生長(zhǎng)，肉芽組織新鮮紅潤(rùn)，創(chuàng)面范圍可見(jiàn)明顯縮小，深度變淺。對(duì)照組壓瘡創(chuàng)面有肉芽組織生長(zhǎng)，但生長(zhǎng)的速度和創(chuàng)面縮小的范圍不如觀察組明顯，說(shuō)明潰瘍期壓瘡使用外用重組人表皮生長(zhǎng)因子溶液，可以使創(chuàng)面局部細(xì)胞增殖，加速肉芽組織的發(fā)育，促進(jìn)細(xì)胞新陳代謝，加快創(chuàng)面的愈合速度，提高創(chuàng)面修復(fù)質(zhì)量，同時(shí)，本試驗(yàn)也未發(fā)現(xiàn)有明顯的藥物副作用。要注意的是在使用重組人表皮生長(zhǎng)因子外用溶液前，須徹底清潔創(chuàng)面的膿性分泌物及壞死組織，以免影響創(chuàng)面與藥物的充分接觸，防止創(chuàng)面分解的毒素使藥物降解和失去活性。使用碘伏消毒創(chuàng)面后，需用生理鹽水沖洗干凈創(chuàng)面碘伏溶液，因?yàn)榈夥械牡獬煞謺?huì)使EGF（表皮生長(zhǎng)因子）變性，而使其活性降低[15]。潰瘍期壓瘡多合并有感染，文獻(xiàn)[16]報(bào)道，Ⅲ、Ⅳ期的巨大壓瘡感染率高達(dá)97.62%，均為混合性感染。創(chuàng)面感染、壞死組織覆蓋，均不利于壓瘡的愈合，創(chuàng)面感染及在細(xì)菌毒素、酸性環(huán)境中，人表皮生長(zhǎng)因子也易被破壞，影響藥效。同時(shí)其炎癥產(chǎn)生的膿性分泌物、壞死組織阻止重組人表皮生長(zhǎng)因子外用溶液與創(chuàng)面的接觸。因此，在使用重組人表皮生長(zhǎng)因子前先清除壞死組織，控制局部炎癥。本研究選擇0.5%~0.55%碘伏消毒液濕敷，主要由于碘伏為碘與表面活性劑的不定型絡(luò)合物，碘與菌體蛋白質(zhì)中氨基結(jié)合使其變性，表面活性劑起載體助溶作用，碘伏能在溶液中逐漸釋放出碘，可保持較長(zhǎng)時(shí)間的殺菌作用，可以殺滅細(xì)菌繁殖體、真菌、恙蟲(chóng)和部分病毒[17]。采用濕敷的方式是為了利于分泌物的引流，防止創(chuàng)面干燥結(jié)痂，痂下膿瘍形成，影響炎癥的治療效果。濕敷還可以減輕因創(chuàng)面干燥引起的牽拉性疼痛，減少敷料與創(chuàng)面的粘連，避免接觸創(chuàng)面神經(jīng)末梢，減輕疼痛[18]。臨床顯示，碘伏濕敷2~3 d后，創(chuàng)面的炎性分泌物明顯減少，紅腫消退，炎癥基本控制，自我感覺(jué)創(chuàng)面疼痛明顯減輕，舒適度增高。

本研究顯示，觀察組57例患者出現(xiàn)的67處壓瘡中，痊愈25處（37.3%），顯效24處（35.8%），有效18處（26.9%），無(wú)效0處，總有效率為100%；而對(duì)照組52例患者出現(xiàn)的61處壓瘡中，痊愈11處（18.0%），顯效19處（31.1%），有效22處（36.1%），無(wú)效9處（14.8%），總有效率為85.2%，觀察組的療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），說(shuō)明碘伏濕敷聯(lián)合外用重組人表皮生長(zhǎng)因子治療潰瘍期壓瘡具有協(xié)同作用，可以明顯提高治療效果。

綜上所述，碘伏濕敷聯(lián)合外用重組人表皮生長(zhǎng)因子噴劑治療壓瘡可以及時(shí)有效控制創(chuàng)面炎癥，促進(jìn)肉芽組織生長(zhǎng)，縮短創(chuàng)面的愈合時(shí)間，提高潰瘍期壓瘡的治療有效率和修復(fù)質(zhì)量，同時(shí)減輕患者痛苦，縮短住院時(shí)間，減少醫(yī)療費(fèi)用。使用碘伏濕敷聯(lián)合外用重組人表皮生長(zhǎng)因子噴劑治療壓瘡雖然提高其治療的有效率和速度，但是對(duì)特大的壓瘡還是需要較長(zhǎng)的治療時(shí)間，如何使特大壓瘡治療時(shí)間進(jìn)一步縮短，有待深入研究。

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*基金項(xiàng)目：玉林市科學(xué)研究與技術(shù)開(kāi)發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目（玉市科計(jì)2015020002）

通信作者：劉貴蓉

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.10.031

收稿日期：（2015-10-08） （本文編輯：李穎）

The Clinical Effects of Recombinant Human Epidermal Growth Factor Combined with Iodophor Hydropathic Compress in the Treatment of Ulcer Stage Pressure Sores/LIU Gui-rong，YANG Kun，PANG Xiu-qing，et al.//Medical Innovation of China，2016，13（10）：105-108

【Abstract】Objective：To investigate the effects of Recombinant Human Epidermal Growth Factor combined with Iodophor hydropathic compress in the treatment of ulcer stage pressure sores.Method：109 cases of ulcer stage pressure sores patients in our hospital from January 2012 to December 2014 were randomly divided into the control group of 52 cases and the observation group of 57 cases，the control group was treated with the traditional method，including wrapping with vaseline gauze and dressing after saline to clean the wound and the observation group used Iodophor wet dressing combined with Recombinant Human Epidermal Growth Factor spray treatment，the healing situation of pressure ulcers of the two groups were observed.Result：52 patients of the control group were with a total of 61 pressure ulcers，the total effective rate was 85.2%，57 patients in the observation group were with a total of 67 pressure ulcers，the total effective rate was 100%，thetreatment effective of the observation group was significantly better than that of the control group，the difference was statisticallysignificant（P<0.01）.Conclusion：Recombinant Human Epidermal Growth Factor combined with Iodophor hydropathic compress in the treatment of ulcer stage pressure sores has a good effect.

【Key words】Pressure sore； Iodophor hydropathic compress； Recombinant Human Epidermal Growth Factor； Nursing