楊雪　邵漢權(quán)　陳潔　陳俊峰

?

靜脈補(bǔ)充谷氨酰胺治療膿毒癥患者的效果及對(duì)生活質(zhì)量的影響*

楊雪①邵漢權(quán)①陳潔①陳俊峰①

【摘要】目的：分析并探討采用靜脈補(bǔ)充谷氨酰胺治療膿毒癥患者的效果及對(duì)生活質(zhì)量的影響。方法：選取2013年1月-2015年1月本院ICU收治的膿毒癥患者60例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組30例。兩組均采用常規(guī)的標(biāo)準(zhǔn)膿毒癥治療方法進(jìn)行治療，試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上加以靜脈注射丙氨酰谷氨酰胺雙肽治療，注射劑量0.4 g/（kg·d），與8.5%氨基酸溶液250 mL混合后靜脈滴注。觀察兩組治療效果、生存情況及并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，試驗(yàn)組第28天和第60天的生存率分別為96.67%和83.33%，高于對(duì)照組的70.00%和56.67%，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；試驗(yàn)組并發(fā)癥發(fā)生率為26.67%，明顯低于對(duì)照組的56.67%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；試驗(yàn)組的治療總有效率為93.33%，明顯高于對(duì)照組的的66.67%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：在膿毒癥患者的治療中加以注射谷氨酰胺，可以改善患者的免疫功能，提高生存率，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，在膿毒癥疾病的治療中具有良好的應(yīng)用前景。

【關(guān)鍵詞】膿毒癥； 谷氨酰胺； 靜脈注射； 生存率

①?gòu)V東省東莞市人民醫(yī)院 廣東 東莞 523059

First-author’s address：The People’s Hospital of Dongguan City，Dongguan 523059，China

由感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征在臨床上稱為膿毒癥，是內(nèi)科疾病中一種病情兇險(xiǎn)、致死率高的疾病。在ICU中，每年都會(huì)有大量患者因膿毒癥失去生命，并且膿毒癥的病死率呈逐漸上升趨勢(shì)。膿毒癥是因細(xì)菌感染引起的，肺部感染、膽管炎、腦膜炎等任何部位炎癥都會(huì)導(dǎo)致膿毒癥的發(fā)生。嚴(yán)重?zé)齻?、多發(fā)傷、外科手術(shù)后等患者也常常會(huì)發(fā)生膿毒癥。膿毒癥患者體溫、呼吸頻率、心率、外周血細(xì)胞數(shù)目都會(huì)出現(xiàn)異常，對(duì)患者的正常生活造成了嚴(yán)重的影響[1]。拯救膿毒癥患者的生命，延長(zhǎng)其生存時(shí)間是目前最急需解決的問題。谷氨酰胺是人體內(nèi)的一種重要的氨基酸，對(duì)人體淋巴細(xì)胞的增殖具有一定的影響。對(duì)患者靜脈補(bǔ)充谷氨酰胺，可以使患者體內(nèi)淋巴細(xì)胞數(shù)目增多，免疫功能得到改善，降低感染的發(fā)生率并減少住院時(shí)間和住院費(fèi)用。本研究對(duì)靜脈補(bǔ)充谷氨酰胺治療膿毒癥患者的效果及對(duì)生活質(zhì)量的影響進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 選取2013年1月-2015年1月本院ICU收治的膿毒癥患者60例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組30例。對(duì)照組中男18例，女12例；年齡20~78歲，平均（52.5±3.5）歲；嚴(yán)重肺部感染8例，腹膜炎9例，壞死性胰腺炎6例，急性膽囊炎7例；試驗(yàn)組中男17例，女13例；年齡23~76歲，平均（54.5±2.5）歲；嚴(yán)重肺部感染9例，腹膜炎6例，壞死性胰腺炎6例，急性膽囊炎9例。兩組性別、年齡及疾病類型等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）18周歲以上（含18周歲）的住院患者，男女不限。（2）膿毒癥導(dǎo)致的全身炎癥反應(yīng)綜合征（符合以下4項(xiàng)中的2項(xiàng)或2項(xiàng)以上）：①體溫>38 ℃或<36℃。②心率>90次/min。③呼吸>20次/min，或PaO2<32 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）。④外周血白細(xì)胞>12.0×109/L或<4.0×109/L，或未成熟白細(xì)胞>10%；（3）膿毒癥引起的組織低灌注或器官功能損害（符合至少1項(xiàng)）：①平均動(dòng)脈壓小于65 mm Hg或收縮壓下降超過40 mm Hg。②低氧血癥（PaO2/FiO2<300 mm Hg）。③急性少尿[<0.5 mL/（kg·h）]或肌酐升高>44.2 μmol/L。④凝血異常（INR>1.5 或APTT>60 s）或血小板減少（<100×109/L）。⑤腹脹（無腸鳴音）。⑥高膽紅素血癥（>70 mmol/L）；（4）受試者或他們的合法委托人已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡<18周歲者；（2）已知對(duì)谷氨酰胺/氨基酸類過敏者；（3）妊娠和哺乳期婦女，或無有效避孕措施的育齡婦女；（4）在試驗(yàn)前10 d或?qū)⒃谠囼?yàn)開始后的90 d內(nèi)參與其他的試驗(yàn)研究者；（5）受試者或受試者住院期間的合法委托人要求退出研究；（6）治療未超過72 h、未完成隨訪并取得評(píng)價(jià)資料者；（7）臨床實(shí)際治療違反試驗(yàn)方案者[2-3]。

1.3方法 患者入院后，首先建立臨床檔案，登記基本信息，接受治療前對(duì)患者的肝功能、血糖水平、血生化、出凝血等指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。采用常規(guī)的標(biāo)準(zhǔn)膿毒癥治療方法對(duì)兩組患者進(jìn)行治療，根據(jù)患者的實(shí)際情況選擇胃管注入瑞素（華瑞制藥有限公司生產(chǎn)）或經(jīng)中心靜脈注入提供足夠的營(yíng)養(yǎng)支持，營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑量為25~30 kcal/（kg·d）。兩組患者在治療期間，每隔2小時(shí)進(jìn)行一次末梢血糖水平檢測(cè)，對(duì)所有患者進(jìn)行胰島素強(qiáng)化治療，對(duì)于血糖水平較高的患者采用靜脈緩慢注射胰島素，注射速度應(yīng)控制在4~10 IU/h，如患者情況比較嚴(yán)重，可采取連續(xù)微泵泵入給藥，在給藥的過程中要定時(shí)對(duì)患者的血糖水平進(jìn)行檢測(cè)，使患者的末梢血糖水平控制在4~10 mol/L。試驗(yàn)組在此治療基礎(chǔ)上，給予靜脈注射L-丙氨酰-L-谷氨酰胺雙肽注射液（華瑞制藥有限公司生產(chǎn)），使用劑量為0.4 g/（kg·d），與250 mL的8.5%氨基酸溶液混合后進(jìn)行滴注，滴注時(shí)間至少為3 d。對(duì)照組給予相同氮量的氨基酸進(jìn)行治療。在治療過程中，可根據(jù)患者的自身情況，選擇胸腺肽α1（1.6 mg，皮下注射，1 次/d）進(jìn)行伴隨治療。在治療過程中，隨時(shí)對(duì)患者的腎功能和肝功能進(jìn)行監(jiān)測(cè)，以保證患者的安全。記錄兩組患者在治療中生命體征的變化及并發(fā)癥發(fā)生情況。治療完成后，對(duì)患者進(jìn)行隨訪調(diào)查，記錄兩組患者在第28天和第60天的生存情況。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn) 療效評(píng)價(jià)分為3個(gè)等級(jí)，其中顯效：患者的免疫功能得到修復(fù)，感染程度顯著降低，血漿Glu、尿L/M、血漿DAO、C反應(yīng)蛋白、SIRS、APACHEⅡ評(píng)分均得到明顯改善，并且存活時(shí)間顯著增長(zhǎng)，患者預(yù)后良好；有效：患者的免疫功能得到改善，感染程度有所下降，患者血漿Glu、尿L/M、血漿DAO、C反應(yīng)蛋白、SIRS、APACHEⅡ評(píng)分改善不明顯，患者預(yù)后較差；無效：患者死亡或未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)[4-5]?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 Χ2檢驗(yàn)，生存分析采用Kaplan-Meier法，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組生存情況比較 治療后，試驗(yàn)組第28天及第60天的生存率均高于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組生存情況比較 例（%）

2.2兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較 試驗(yàn)組并發(fā)癥總發(fā)生率為26.67%，明顯低于對(duì)照組的56.67%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Χ2=5.5543，P<0.05），見表2。

表2 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較 例（%）

2.3兩組療效比較 試驗(yàn)組的治療總有效率高于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Χ2=6.37，P<0.05），見表3。

表3 兩組療效比較 例（%）

3　討論

膿毒癥的出現(xiàn)使患者的各項(xiàng)生命體征發(fā)生改變，患者會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱、呼吸急促、心動(dòng)過速的癥狀，嚴(yán)重影響患者的正常生活，并且病情兇險(xiǎn)，可能使患者的器官出現(xiàn)功能障礙，嚴(yán)重者常常會(huì)因此失去生命，每年因膿毒癥失去生命的人數(shù)呈不斷上升趨勢(shì)。對(duì)于膿毒癥患者的治療，是一項(xiàng)急需解決的問題[6-7]。

在本研究中，試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率要明顯低于對(duì)照組，說明加用谷氨酰胺對(duì)改善患者的免疫功能有良好的功效，可以提高治療的安全性[8-10]。治療后，試驗(yàn)組患者在第28天和第60天的生存率分別為96.67%和83.33%，均高于對(duì)照組的70.00% 和56.67%，說明在治療中使用丙氨酰谷氨酰胺后，可以有效提高患者的存活率。通過加用谷氨酰胺治療可起到調(diào)節(jié)體內(nèi)淋巴細(xì)胞數(shù)目的作用，對(duì)患者炎癥的發(fā)生具有抑制作用。對(duì)患者出院時(shí)進(jìn)行調(diào)查發(fā)現(xiàn)，患者在ICU時(shí)間和總體住院時(shí)間均縮短，住院費(fèi)用也較對(duì)照組患者低[11-15]。

綜上訴述，對(duì)膿毒癥患者的治療中加以注射谷氨酰胺，可以使患者的免疫功能得到改善，提高患者的生存率，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率?；颊咴贗CU住院時(shí)間和總體住院時(shí)間都明顯縮短，降低了醫(yī)療費(fèi)用，在之后膿毒癥疾病的治療中具有良好的應(yīng)用前景。

參考文獻(xiàn)

[1]林欽漢，張明，陳軍，等.丙氨酰谷氨酰胺輔助治療膿毒癥效果分析[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2014，11（17）：2378-2379.

[2]祁瑋，黃飛，孫忠燕，等.外源性谷氨酰胺對(duì)急診膿毒癥合并低蛋白血癥患者的臨床效果研究[J].華西醫(yī)學(xué)，2014，11 （6）：1007-1010.

[3]穆曉靜，陳爽，劉羽.谷氨酰胺對(duì)62例老年膿毒癥患者的治療體會(huì)[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2013，7（16）：201-202.

[4]揭志剛，李偉，李正榮，等.丙氨酰谷氨酰胺對(duì)胃腸道腫瘤患者術(shù)后營(yíng)養(yǎng)及免疫功能的影響[J].中華普通外科學(xué)文獻(xiàn)，2010，11（2）：30-33.

[5]吳賢毅，周東，劉勝.靜滴丙氨酰谷氨酰胺對(duì)奧沙利鉑引起的神經(jīng)毒性的預(yù)防作用[J].海峽藥學(xué)，2011，10（1）：100-101.

[6]嚴(yán)潔，王秋卉，許紅陽(yáng)，等.強(qiáng)化谷氨酰胺對(duì)膿毒血癥患者血漿谷胱甘肽濃度的影響[J].廣東醫(yī)學(xué)，2013，12（18）：2858-2860.

[7]任巧.谷氨酰胺對(duì)膿毒癥患者胃腸道黏膜的保護(hù)作用研究[J].臨床醫(yī)學(xué)，2013，10（9）：72-73.

[8]孫勇，王良喜，周宜芳，等.谷氨酰胺聯(lián)合烏司他丁對(duì)嚴(yán)重?zé)齻颊哐装Y反應(yīng)的影響[J].中華燒傷雜志，2013，29（4）：349-354.

[9]鐘曉春，許望瓊，段紅艷.谷氨酰胺雙肽強(qiáng)化的早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持對(duì)膿毒癥患者腸道免疫功能的影響分析[J].山西醫(yī)藥雜志，2015，9（11）：48-50.

[10]劉國(guó)輝，康新，陳功，等.腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)對(duì)放射性腸炎患者腸屏障功能及機(jī)體免疫反應(yīng)的影響[J].中華放射醫(yī)學(xué)與防護(hù)雜志，2012，32（6）：612-615.

[11]樊宇榮.谷氨酰胺對(duì)嚴(yán)重膿毒癥患者免疫營(yíng)養(yǎng)的影響[J].全科醫(yī)學(xué)臨床與教育，2014，11（2）：181-183.

[12]季艷梅，王愛民，郭學(xué)珍，等.重組人生長(zhǎng)激素和谷氨酰胺的強(qiáng)化營(yíng)養(yǎng)對(duì)老年膿毒癥患者應(yīng)激和免疫狀態(tài)的臨床療效[J].內(nèi)科急危重癥雜志，2013，9（5）：87-89.

[13]吳趨，譽(yù)鐵鷗，王曉鳴.不同劑量血管加壓素對(duì)膿毒癥難治性休克患者血流動(dòng)力學(xué)的影響[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2014，11 （21）：51-53.

[14]李曉燕，董韞.血乳酸動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)對(duì)膿毒癥預(yù)后的臨床價(jià)值分析[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2014，12（8）：61-62.

[15]趙俊泉.降鈣素原與乳酸水平對(duì)膿毒癥風(fēng)險(xiǎn)分層及預(yù)后判斷臨床價(jià)值探討[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2012，9（11）：5-7.

*基金項(xiàng)目：廣東省東莞市科技局資助（20131051010094）

通信作者：楊雪

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.10.013

收稿日期：（2015-11-09） （本文編輯：李穎）

Therapeutic Effect of Intravenous Supplement Glutamine on Patients with Sepsis and Its Effect on the Quality of Life/YANG Xue，SHAO Han-quan，CHEN Jie，et al.//Medical Innovation of China，2016，13（10）：044-046

【Abstract】Objective：To analyze and discuss the effect of using intravenous supplement Glutamine in the treatment of sepsis and its influence on the quality of life.Method：From January 2013 to January 2015，60 cases of septic in the ICU of our hospital were selected as the research objects，they were divided into control group and experimental group according to the random number table method，each group had 30 cases.The two groups were treated with routine standard sepsis treatment，and on this basis，the experimental group was treated with intravenous injection of Glutamine，0.4 grams per kilogram of body a day，intravenous infusion after 250 mL mixtured with 250 mL 8.5% amino acid solution，the therapeutic effect，the survival situation and the incidence of complications were observed.Result：The survival rates of the experimental group on the twentyeighth day and the sixtieth day were respectively 96.67% and 83.33%，which were higher than those of the control group 70.00% and 56.67%，the differences were statistically significant（P<0.05）.The complication rate of the experimental group was 26.67%，which was significantly lower than those of the control group 56.67%，the difference was statistically significant（P<0.05）.The total effective rate of the experimental group was 93.33%，which was significantly higher than that of the control group 66.67%，the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion：Injection of Glutamine in the treatment of patients with sepsis can not only improve patients immune function，but also improve survival rate and reduce the incidence of adverse reactions，it has good application prospects in the treatment of sepsis.

【Key words】Sepsis； Glutamine； Intravenous injection； Survival rate