張　鐵，李　江，陳　因，曹永彤

(中日友好醫(yī)院 臨床檢驗中心，北京100029)

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男性高尿酸血癥患者雌二醇及游離雌二醇與血尿酸的相關(guān)性分析

張鐵，李江，陳因，曹永彤*

(中日友好醫(yī)院 臨床檢驗中心，北京100029)

過去的幾十年里，隨著人們生活方式的改變，高尿酸血癥(HUA)患病率不斷升高。HUA是一組異質(zhì)性代謝性疾病，主要因嘌呤代謝障礙導(dǎo)致血液中尿酸生成增多和(或)排泄減少所致[1]。多項研究表明，HUA多伴發(fā)高血壓、高脂血癥、冠心病、腦血管病、動脈粥樣硬化、糖尿病等，與上述疾病呈顯著正相關(guān)，是代謝綜合征的危險因素。目前，HUA已成為危害人類健康的一種嚴(yán)重代謝性疾病。

高尿酸血癥的流行病學(xué)顯示，性別因素與高尿酸血癥和痛風(fēng)的發(fā)病密切相關(guān)。原發(fā)性痛風(fēng)患病率男性高于女性，男女之比約為20∶1，而在年齡大于65歲的老年人中，痛風(fēng)的患病率男女之比約為3∶1[2]。女性在絕經(jīng)期后會出現(xiàn)血清尿酸水平的顯著上升，這些結(jié)果提示雌激素是痛風(fēng)發(fā)病的重要保護(hù)因素。

1材料與方法

1.1研究對象

本實驗根據(jù)研究方案分為高尿酸血癥組與正常尿酸對照組，共入組193例樣本，均為男性，高尿酸血癥組90例和正常對照組103例，年齡45-85(59.12±9.08)歲，其中高尿酸血癥組(60.43±12.34)歲，正常對照組年齡(58.43±13.08)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)：HUA的診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《內(nèi)科學(xué)》第七版的高尿酸血癥的定義，男性及絕經(jīng)后女性血清尿酸≥420μmol/L，篩選血清尿酸水平正常和≥420μmol/L的樣本為對照組和高尿酸血癥組。所有研究對象均排除嚴(yán)重的肝腎疾病、急性心腦血管疾病、惡性腫瘤、自身免疫病及繼發(fā)性HUA，且入組前兩個月未服用影響尿酸合成及尿酸分泌的藥物，未服用影響性激素代謝的藥物及激素。

1.2研究方法

所有的研究對象均禁食9-12h后取肘正中靜脈血5ml，500g離心10min，取500μl血清置于1.5ml凍存管中-80℃保存待測血清雌二醇、睪酮、SHBG與血清空腹胰島素。其余血清測定丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、尿素氮、尿酸、肌酐、甘油三酯、膽固醇、血糖、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)等指標(biāo)。

血清尿酸采用酶法，白蛋白采用溴甲酚綠法測定(金斯?fàn)枺本┚艔?qiáng)生物技術(shù)股份有限公司)，睪酮、雌二醇、性激素結(jié)合蛋白采用化學(xué)發(fā)光分析系統(tǒng)(貝克曼)，總睪酮(T)和SHBG并代入Vermeulen公式計算游離睪酮、游離雌二醇。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS19.0 統(tǒng)計軟件，計量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間比較采用t檢驗，相關(guān)性檢驗采用Pearson相關(guān)性檢驗，P<0.05時有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1在年齡匹配的情況下，中老年男性高尿酸血癥患者血清雌二醇和游離雌二醇水平較正常對照組低，結(jié)果具有顯著性。而血清睪酮、游離睪酮和性激素結(jié)合蛋白在兩組間無顯著性差異。見表1，2。

表1　高尿酸血癥組與對照組的一般臨床資料

2.2Pearson相關(guān)性檢驗結(jié)果

血清UA與其他指標(biāo)的相關(guān)性：血清UA含量與睪酮為負(fù)相關(guān)(r=-0.312，P<0.01)，與游離睪酮負(fù)相關(guān)(r=-0.416，P<0.01)；血清UA與雌二醇為負(fù)相關(guān)(r=-0.319，P<0.01)，與游離雌二醇為負(fù)相關(guān)(r=-0.526，P<0.01)。血清UA與肌酐相關(guān)性較弱(r=0.114，P>0.05)。與HDL相關(guān)性較弱(r=0.065，P>0.05)與LDL相關(guān)性較弱(r=0.021，P>0.05)與FBG相關(guān)性較弱(r=0.093，P>0.05)，與SHBG相關(guān)性較弱(r=0.067，P>0.05)。見表3。

表2　高尿酸血癥組與對照組血清尿酸、性激素的比較

*與正常對照組相比，P<0.01

表3　血清尿酸和其他指標(biāo)的相關(guān)性

3討論

一直以來，對于高尿酸血癥及痛風(fēng)的研究主要集中在流行病學(xué)及臨床治療方面，而對其發(fā)病機(jī)制尤其是其在不同性別中患病率差異的機(jī)理研究極少。嘌呤代謝紊亂、尿酸排泄障礙所致血尿酸增高，導(dǎo)致高尿酸血癥，尿酸鹽晶體在組織或器官中沉積并引起組織損傷，導(dǎo)致痛風(fēng)，臨床上多表現(xiàn)為急性關(guān)節(jié)炎及尿酸性腎病[3]。流行病學(xué)資料顯示痛風(fēng)的發(fā)病率在世界范圍內(nèi)呈逐年上升趨勢，在40歲以上的男性關(guān)節(jié)炎中，原發(fā)性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)病率居于首位。HUA與多種代謝性疾病如高血壓、2型糖尿病、動脈粥樣硬化、高脂血癥、冠心病等疾病密切相關(guān)，嚴(yán)重危害人類健康，給社會和患者帶來巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

性激素分泌入血液后，大部分與血漿蛋白質(zhì)可逆性結(jié)合，極少部分以游離形式存在。僅游離形式的性激素具有生物學(xué)活性[2]，能夠反映體內(nèi)性激素的生物活性水平。人體內(nèi)約38%的雌激素和44%的雄激素與SHBG結(jié)合，SHBG水平變化對血清性激素水平產(chǎn)生明顯影響[3，4]。國外的相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，性激素和胰島素抵抗及敏感性有關(guān)[4]。雌二醇可以增加女性對胰島素的敏感性，從而促進(jìn)尿酸在腎小管上皮細(xì)胞的再分泌，增加尿酸排泄，降低血清尿酸、甘油三酯、血糖水平[5]。此外，不同性別細(xì)胞器的卵磷脂膜的構(gòu)造差異對于尿酸鹽導(dǎo)致的胞漿溶解反應(yīng)性有很大影響，女性細(xì)胞器的卵磷脂膜富含雌二醇，相同血清尿酸水平下對胞漿溶解抗性較強(qiáng)，不易發(fā)生胞漿溶解，因此較少出現(xiàn)痛風(fēng)癥狀[6]。

關(guān)于尿酸調(diào)控基因方面的研究發(fā)現(xiàn)，雌激素可以上調(diào)hUAT基因mRNA及其蛋白表達(dá)，促使尿酸排泄增加，從而導(dǎo)致血清尿酸降低[7]。

本研究結(jié)果顯示，高尿酸血癥組雌二醇及游離雌二醇水平明顯降低，與健康對照組相比有顯著性差異，血清雌二醇及游離雌二醇含量與UA為負(fù)相關(guān)，提示血清雌二醇水平的升高可能對高尿酸血癥的形成具有保護(hù)性作用。Yahyaoui等[8]在一項變性人變性前后的研究中發(fā)現(xiàn)，男性變性為女性經(jīng)過1年的雌激素治療后，血清UA水平較變性前有顯著下降，Ichikawa等[9]的研究發(fā)現(xiàn)，在絕經(jīng)期婦女中采用雌激素替代療法能夠降低HUA患者血清中的尿酸濃度。這些研究結(jié)果均與本研究的結(jié)論一致，提示了雌激素對高尿酸血癥有重要的保護(hù)作用。我們的研究結(jié)果還顯示，血清睪酮含量與UA為負(fù)相關(guān)。睪酮在高尿酸血癥中的作用尚不明確，Ljubojevic[10]報道閹割后的雄性大鼠促進(jìn)尿酸分泌的有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體1(OAT1)表達(dá)降低，提示雄激素降低可導(dǎo)致腎臟尿酸排泄減少，雄激素可能對高尿酸血癥具有保護(hù)作用。正常對照組與高尿酸血癥組之間，SHBG水平無顯著差異，且與血清尿酸水平無相關(guān)性，提示SHBG與高尿酸血癥中作用較小。由于本研究樣本量較少，以上研究仍有待于擴(kuò)大樣本量的前瞻性研究和基礎(chǔ)性研究來證實。

綜上所述，高尿酸血癥患者與健康對照組相比血清雌二醇、游離雌二醇降低，有顯著性差異，血清雌二醇、游離雌二醇含量與UA負(fù)相關(guān)。提示雌二醇及游離雌二醇對高尿酸血癥的形成具有保護(hù)作用。這為臨床上治療高尿酸血癥及痛風(fēng)提供了新的治療思路。

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*通訊作者

文章編號：1007-4287(2016)06-0995-03

(收稿日期：2015-10-22)