黃　萍，楊　錚，楊　陽(yáng)，岳　波，岳喬紅，肖鵬濤，楊菊愛(ài)

(第四軍醫(yī)大學(xué)：1.口腔醫(yī)院檢驗(yàn)科 陜西 西安710045；2.學(xué)員旅；3.西京醫(yī)院 全軍整形外科研究所；4.西京醫(yī)院 耳鼻咽喉頭頸外科；5.西京醫(yī)院 全軍臨床檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)研究所 陜西 西安710032)

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冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病Lp(a)及脂類(lèi)水平檢測(cè)研究

黃萍1*，楊錚2，楊陽(yáng)3，岳波4，岳喬紅5，肖鵬濤5，楊菊愛(ài)5

(第四軍醫(yī)大學(xué)：1.口腔醫(yī)院檢驗(yàn)科 陜西 西安710045；2.學(xué)員旅；3.西京醫(yī)院 全軍整形外科研究所；4.西京醫(yī)院 耳鼻咽喉頭頸外科；5.西京醫(yī)院 全軍臨床檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)研究所 陜西 西安710032)

WHO報(bào)告[1]心腦血管疾病是威脅人類(lèi)健康的頭號(hào)殺手。動(dòng)脈粥樣硬化(AS)是膽固醇顆粒的堆積、細(xì)胞外基質(zhì)沉積、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)入血管壁，嚴(yán)重影響冠狀動(dòng)脈、大腦動(dòng)脈和外周血管生理過(guò)程的病變。還有代謝紊亂等許多危險(xiǎn)因素，如高血壓、吸煙、糖尿病、血脂障礙等也起著重要的致病作用。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(CAHD)的傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素主要來(lái)自流行病學(xué)調(diào)查，其確切的分子機(jī)制迄今尚未完全清楚。脂代謝障礙，由其是近年發(fā)現(xiàn)脂蛋白(Lp)a與纖維蛋白系統(tǒng)有著密切的關(guān)系，而纖溶系統(tǒng)又在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用[2,3]，為此，我們對(duì)正常人及CAHD患者血清Lp(a)和其他脂類(lèi)水平進(jìn)行比較，旨在了解這些指標(biāo)在CAHD中的變化，并結(jié)合有關(guān)資料分析其可能機(jī)制。

1對(duì)象與方法

1.1病例選擇研究病例選自2013年4月至2014年3月西京醫(yī)院和口腔醫(yī)院綜合科住院患者，按WHO制定的CAHD診斷標(biāo)準(zhǔn)確診50例，其中男性30例，年齡46-68歲，(平均57±3歲),女性20例年齡51-74(62±2)歲，排除腦血管病和血清系統(tǒng)疾病。正常對(duì)照組40例均選自西京醫(yī)院正常體查者，男性21例，年齡47-69(平均57±3歲)，女性19例，年齡52-75(62±2)歲，依據(jù)病史及心電圖，超聲波，影像學(xué)等有關(guān)檢查排除CAHD。

1.2方法所有受試病例均采集清晨空腹靜脈血3 ml，待血液凝固后，1 500 r/min，離心10 min，取上清于日立7180全自動(dòng)生化分析儀(日本產(chǎn))及配套試劑，檢測(cè)總膽固醇(TC)，三酸甘油(TG)，載脂蛋白A-I(APOA-I),載脂蛋白B(APOB)和LP(a)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理兩組病例結(jié)果均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

經(jīng)臨床依據(jù)WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)確診的50例CAHD患者LP(a),TG,TC及APOB水平明顯高于健康正常對(duì)照組具有顯著性差異(P<0.01)，APOA-I低于正常對(duì)照組(P<0.05),檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表1。

3討論

脂質(zhì)組學(xué)是對(duì)整體脂質(zhì)進(jìn)行系統(tǒng)分析的一門(mén)新興學(xué)科，Sabaline等[4]研究發(fā)現(xiàn)代謝物質(zhì)脂質(zhì)、葡萄糖以及長(zhǎng)鏈氨基酸等可致CAHD。脂質(zhì)代謝物是各種細(xì)胞磷脂內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，細(xì)胞產(chǎn)生生物能量，信號(hào)傳導(dǎo)通路等的重要組成，通過(guò)比較不同生理狀態(tài)下脂代謝的變化，進(jìn)而識(shí)別代謝調(diào)控中關(guān)鍵的脂質(zhì)生物標(biāo)志物，揭示脂質(zhì)在各種生命活動(dòng)中的作用機(jī)制[1]。進(jìn)行基因和代謝組學(xué)動(dòng)物CAHD研究表明脂質(zhì)和碳水化合物代謝失調(diào)可致AS發(fā)生，調(diào)整能量代謝和炎癥過(guò)程對(duì)AS發(fā)病及進(jìn)展有著重要的價(jià)值。美國(guó)脂質(zhì)組學(xué)研究巨噬細(xì)胞與脂質(zhì)代謝調(diào)控及巨噬細(xì)胞氧化脂質(zhì)可能是AS早期病變泡沫細(xì)胞形成的理論基礎(chǔ)[1，2]。AS的發(fā)病機(jī)理脂質(zhì)浸潤(rùn)學(xué)說(shuō)已得到眾多研究結(jié)果證實(shí)。目前較為一致的結(jié)論是脂質(zhì)及載脂蛋白具有致AS和抗AS兩類(lèi)，前者如TG、TC、低密度脂蛋白膽固醇、極低密度脂蛋白膽固醇及APOB則具有致AS作用。后者如高密度脂蛋白膽固醇(HDL)及APOA-I具有抗AS作用。我們檢測(cè)的結(jié)果顯示CAHD患者TG、TC、APOB比正常對(duì)照組高(P<0.01)。APOA-I比正常對(duì)照降低(P<0.05)，表明不同脂類(lèi)在CAHD中起著不同的作用，表現(xiàn)出不同的變化。

表1　CAHD組血清脂類(lèi)水平與正常對(duì)照組比較±s)

注:aP<0.01；bP<0.05與正常對(duì)照組比較

Lp(a)是由脂質(zhì)和載脂蛋白及蛋白質(zhì)組成，兩者通過(guò)二硫鍵連接，KremplerF[5]研究表明，血中LP(a)以穩(wěn)定的速率降解，其水平高低與載脂蛋白的合成速度呈正相關(guān)。Lp(a)的血液濃度在個(gè)體中相當(dāng)恒定幾乎不受飲食、吸煙、酗酒、年齡等因素的影響，而主要由遺傳因素決定[6，7]。Lp(a)能致AS，Dahlen[8]等研究發(fā)現(xiàn)Lp(a)的濃度與冠狀動(dòng)脈狹窄的程度明顯相關(guān)，Lp(a)水平高的CAHD患者，冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)后更易發(fā)生再狹窄，所以不主張做冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)。本檢測(cè)結(jié)果同樣顯示，CAHD患者組血清Lp(a)水平顯著高于正常對(duì)照組(P<0.01)。

Mclean等[9]通過(guò)蛋白質(zhì)序列分析及cDNA克隆技術(shù)發(fā)現(xiàn)，Lp(a)的結(jié)構(gòu)與纖維蛋白溶酶原(Plg)極為相似，Lp(a)可干擾纖溶系統(tǒng)。Plg是纖溶酶前體，在纖溶酶原激活物的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，溶解纖維蛋白。但Lp(a)并不具有纖溶活性，它與Plg 競(jìng)爭(zhēng)纖維蛋白單體結(jié)合位點(diǎn)，從而抑制Plg的活性，發(fā)揮抑制纖維蛋白溶解的作用存留于局部，尤其是內(nèi)皮損傷后膠原暴露部位，形成纖維蛋白網(wǎng)和血栓，引起血小板激活并釋放其內(nèi)容物。血栓素A2具有縮血管作用，這些因素均能促使AS的形成[10，11]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明CAHD患者血清LP(a)水平顯著高于正常對(duì)照組。這種變化究竟是CAHD引起的后果，還是導(dǎo)致CAHD的原因，或者是否兩者兼有目前還不清楚。鑒于LP(a)對(duì)纖溶系統(tǒng)的影響以及纖溶系統(tǒng)在這種疾病發(fā)展過(guò)程中的作用，可以認(rèn)為L(zhǎng)P(a)對(duì)CAHD有一定的促使作用。

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*通訊作者，共同第一作者：楊錚

文章編號(hào)：1007-4287(2016)06-0985-02

作者簡(jiǎn)介：黃萍,女，40歲，主任，博士，副主任檢驗(yàn)師，研究方向：分子生物學(xué)檢驗(yàn)。

(收稿日期：2014-11-16)