魯　丹，萬(wàn)彥彬，賴　馨，陳麗芳

(深圳市龍崗區(qū)人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科，廣東 深圳518172)

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血清CEA、NSE、CYFRA21-1水平與非小細(xì)胞肺癌病理分期的相關(guān)性

魯?shù)?，萬(wàn)彥彬，賴馨，陳麗芳

(深圳市龍崗區(qū)人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科，廣東 深圳518172)

摘要：目的探討血清癌胚抗原(CEA)、神經(jīng)特異性烯醇化酶(NSE)、細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)水平與非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)病理分期的相關(guān)性。方法收集本院經(jīng)臨床及病理學(xué)、影像學(xué)檢查確診的86例非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者進(jìn)行研究，應(yīng)用化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)其血清中CEA、NSE、CYFRA21-1濃度，并分析其與術(shù)后病理分期之間的相關(guān)性。結(jié)果血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CYSRA21-1水平均隨NSCLC患者病理T、N分期的遞增而逐漸增高，且各分期結(jié)果比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。而NSE水平僅在T1至T3期差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但在病理N分期中比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹥0.05)。經(jīng)分析，NSCLC病理T、N分期與CEA、CYSRA21-1水平呈正相關(guān)(r=0.56，0.71，P<0.05)。結(jié)論對(duì)NSCLC患者術(shù)前血清CEA、CYSRA21-1水平檢測(cè)有助于判斷患者病理分期，具有較高的臨床應(yīng)用和廣泛推廣價(jià)值。

關(guān)鍵詞：CEA；NSE；CYFRA21-1；非小細(xì)胞肺癌；病理分期

(ChinJLabDiagn,2016,20:0912)

肺癌是主要發(fā)生在支氣管粘膜上皮，少數(shù)發(fā)生在肺泡組織的惡性腫瘤。肺癌嚴(yán)重威脅人類健康，其死亡率已經(jīng)居于癌癥死亡的首位，其中非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)是肺癌的最常見(jiàn)類型，包括鱗癌、腺癌、腺鱗癌，大細(xì)胞癌，與小細(xì)胞癌相比，其癌細(xì)胞生長(zhǎng)分裂較慢，擴(kuò)散轉(zhuǎn)移相對(duì)較晚。但肺癌早期會(huì)因缺乏臨床特異性指征而容易錯(cuò)失及時(shí)治療的機(jī)會(huì)，導(dǎo)致病情的延誤[1，2]。雖然臨床治療水平逐漸提高，但目前患者5年以上生存率仍然較低，大部分患者會(huì)死于術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移[3]。而臨床研究認(rèn)為[4]，提高患者生存率的主要手段是早期診斷和早期治療，而臨床證明腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)是一種有效方法，它們由腫瘤細(xì)胞合成和分泌的活性物質(zhì)，能夠反映腫瘤惡性轉(zhuǎn)化各個(gè)階段細(xì)胞表型及基因內(nèi)在特性，且與腫瘤的生長(zhǎng)、發(fā)展、轉(zhuǎn)移等有密切相關(guān)性[5]。本研究將重點(diǎn)探討血清CEA、NSE、CYFRA21-1水平與NSCLC病理分期的相關(guān)性，為臨床診斷提供價(jià)值。

1資料與方法

1.1一般資料

納入經(jīng)臨床及病理學(xué)、影像學(xué)檢查確診的86例NSCLC患者進(jìn)行研究，釆用2009年國(guó)際肺癌協(xié)會(huì)(IASLC)最新分期標(biāo)準(zhǔn)分期。分為T(mén)1期50例、T2期28例、T3期8例。N分期為N0期49例、N1期21例和N2期16例。入選患者均為M0期。資料顯示男性患者59例，女性患者27例，年齡最小者38歲，最大者80歲，平均(65.54±4.32)歲，病理類型為鱗癌49例、腺癌28例和腺鱗癌9例。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)心、肝、肺、腎等重要臟器嚴(yán)重并發(fā)癥和功能衰竭者；(2)內(nèi)分泌疾病，或同類惡性腫瘤患者；(3)曾接受放、化療等治療者等。

1.2儀器與試劑

所用儀器為Snibe MAGLUMI 2000 Plus，試劑由深圳新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司提供，測(cè)試均嚴(yán)格按照試劑盒和儀器操作的說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3方法

將所有受試患者應(yīng)用一次性真空釆血管分別抽取空腹靜脈血3 ml，于3 000 r/min離心5 min，分離血清后放置于-20℃中保存?zhèn)溆?，避免反?fù)凍融。采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定血清癌胚抗原(CEA)，神經(jīng)特異性烯醇化酶(NSE)和細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)水平。三種腫瘤標(biāo)志物陰性結(jié)果判讀標(biāo)準(zhǔn)為：CEA<5.09 ng/ml；NSE<30.0 ng/ml；CYFRA21-1<7.0 ng/ml。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2結(jié)果

2.1NSCLC病理T分期與血清腫瘤標(biāo)記物水平關(guān)系

經(jīng)分析，血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CYSRA21-1水平均隨NSCLC患者病理T分期的遞增而逐漸增高，且各分期結(jié)果比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。而NSE水平僅在T1至T3期差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1　　　　NSCLC病理T分期與血清腫瘤標(biāo)記物水平

注：與T1期比，*P<0.05，與T2期比，#P<0.05。

2.2NSCLC病理N分期與血清腫瘤標(biāo)記物水平關(guān)系

經(jīng)分析，血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CYSRA21-1水平均隨NSCLC患者病理N分期的遞增而逐漸增高，且各分期結(jié)果比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。而NSE水平在NSCLC患者病理N分期各分期比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2　　　　NSCLC病理N分期與血清腫瘤標(biāo)記物

注：與N0期比，*P<0.05，與N1期比，#P<0.05。

2.3NSCLC病理分期與血清腫瘤標(biāo)記物水平相關(guān)性分析

經(jīng)分析，NSCLC病理T、N分期與CEA、CYSRA21-1水平呈正相關(guān)(r=0.56，0.71，P<0.05)。

3討論

非小細(xì)胞性肺癌(NSCLC)約占肺癌總數(shù)的80%-85%，但患者5年生存率僅為15%，其中有75%患者當(dāng)確診時(shí)已處在中晚期(IIIb/IV)即(任何T;N3;M0或T4;任何N;M0/任何T;任何N;M1)期。而如果在(IA)期，即(T1;N0;M0)期及早能做出診斷的話，其5年生存率可提升到80%。腫瘤標(biāo)志物相對(duì)非小細(xì)胞肺癌的特異性及病理分期中的檢測(cè)敏感性，使在實(shí)現(xiàn)早期診斷中起到重要的作用[6]。因此早期診斷成為目前科研工作和臨床醫(yī)師的工作重點(diǎn)。因NSCLC患者發(fā)病早期缺乏明顯臨床癥狀，而經(jīng)影像學(xué)或病理組織確診時(shí)患者往往已經(jīng)出現(xiàn)拒不擴(kuò)散或者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，容易延誤患者病情[7]。因此應(yīng)尋找一種可靠且具有組織學(xué)特異性的腫瘤標(biāo)記物質(zhì)對(duì)早期診斷患者病情有重要臨床意義。腫瘤標(biāo)志物則是細(xì)胞癌變發(fā)生、發(fā)展以及浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移過(guò)程中所產(chǎn)生和分泌的活性物質(zhì)，在正常血清中幾乎沒(méi)有或極少產(chǎn)生[8]。通過(guò)對(duì)腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)則有利于其早期診斷、指導(dǎo)臨床治療及準(zhǔn)確判斷患者預(yù)后。

CEA是分子量為22KD的多糖蛋白復(fù)合物，由胎兒胃腸道上皮組織、胰和肝的細(xì)胞合成，可廣泛存在于內(nèi)胚葉起源的消化系統(tǒng)癌，是種廣譜性腫瘤標(biāo)志物[9]。雖然CEA特異性不強(qiáng)，但近年發(fā)現(xiàn)其在肺癌組織中也有較高的表達(dá)，且水平呈動(dòng)態(tài)變化，可反映患者的病情進(jìn)展、病灶轉(zhuǎn)移、療效檢測(cè)及預(yù)后判定，且有臨床研究認(rèn)為其水平可能與NSCLC患者病情發(fā)展呈正相關(guān)，隨臨床分期的增加而呈增加趨勢(shì)[10]。NSE是神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞所特有的一種酸性蛋白酶，是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的特異性標(biāo)志，如神經(jīng)母細(xì)胞瘤、甲狀腺髓質(zhì)癌和小細(xì)胞肺癌(70%升高)，小細(xì)胞肺癌患者(SCLC)血清NSE明顯增高，有研究認(rèn)為NSE是(SCLC)臨床診斷最為敏感、特異性最強(qiáng)的腫瘤標(biāo)志物[11]。而非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者NSE并無(wú)明顯增高，在非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)分期中也沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，故可作為SCLC與NSCLC的鑒別診斷。CYSRA21-1是細(xì)胞角蛋白19的可溶性片段，分布在正常組織表面，如層狀或鱗狀上皮中。當(dāng)腫瘤細(xì)胞被溶解或壞死時(shí)其被釋放至血液中而導(dǎo)致血清中水平增加[12]。目前對(duì)肺癌的診斷有較大意義，主要于鱗癌上皮細(xì)胞中表達(dá)，在肺鱗癌中有高度特異性和敏感性，并同樣隨NSCLC臨床分期的增加而呈增加趨勢(shì)。

經(jīng)臨床分析得出，患者血清CEA、CYSRA21-1表達(dá)水平隨NSCLC病理T分期的遞增而逐漸增高，提示CEA、CYSRA21-1水平與腫瘤大小以及在肺內(nèi)和臨近器官的擴(kuò)散程度呈正相關(guān)。而在病理N分期中，CEA、CYSRA21-1的表達(dá)水平遞增又提示與侵犯淋巴結(jié)的范圍呈正相關(guān)，提示NES關(guān)聯(lián)小細(xì)胞性肺癌。

綜合上述研究，血清CEA、CYSRA21-1水平檢測(cè)有助于判斷非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者病理分期，利于早期的發(fā)現(xiàn)和治療，提高生存率。并依據(jù)其水平的濃度變化，結(jié)合影像學(xué)評(píng)估腫瘤的大小，擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移情況，為NSCLC患者的診斷提供依據(jù)，有助于依據(jù)其病理分期制定更合理的治療方案，提高治療率。并客觀評(píng)價(jià)治療預(yù)后，具有較高的臨床應(yīng)用和廣泛推廣價(jià)值。

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文章編號(hào)：1007-4287(2016)06-0912-03

中圖分類號(hào)：R734.2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

作者簡(jiǎn)介：魯?shù)?1981-)，女，主管檢驗(yàn)師，主要從事免疫方面疾病的診治工作。

(收稿日期：2015-10-14)

Level of serum CEA,NSE,CYFRA21-1 correlation with pathological staging of non-small cell lung cancer

LUDan,WANYan-bin,LAIXin,etal．

(Departmentofclinicallaboratory,People'sHospitalofLonggangDistrictofShenzhenCity,Shenzhen518172,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the correlation between serum level of tumor antigen(CEA),neuron specific CYFRA21-1(NSE),and the pathological stage of non small cell lung cancer(NSCLC).Methods86 patients with NSCLC were studied by clinical,pathological and imaging examination.The serum levels of NSE,CYFRA21-1 and CEA were detected by chemiluminescence immunoassay,and the correlation between them was analyzed.Resultsserum tumor markers CEA,CYSRA21-1 levels were increased gradually with the increase of NSCLC in patients with T and N,and the difference was statistically significant(P<0.05).And the level of NSE was significantly different between T1 and T3(P<0.05),and the difference was not statistically significant(P>0.05).By analysis,NSCLC,N,T and CEA were positively correlated with the level of and CYSRA21-1(r=0.56,0.71,P<0.05).Conclusionthe preoperative serum CEA and CYSRA21-1 levels in patients with NSCLC can be used to determine the pathological staging,which has a high clinical application and wide spread value

Key words:CEA;NSE;CYFRA21-1;non small cell lung cancer;pathological staging