王雪梅，張孟列

(江蘇省徐州市銅山區(qū)中醫(yī)院，江蘇 徐州 221100)

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丹參川芎嗪注射液對急性腦梗死患者溶血磷脂酸、血漿內(nèi)皮素及P選擇素的影響

王雪梅，張孟列

(江蘇省徐州市銅山區(qū)中醫(yī)院，江蘇 徐州 221100)

[摘要]目的探討丹參川芎嗪注射液對急性腦梗死患者溶血磷脂酸(LPA)、血漿內(nèi)皮素(ET)及P選擇素(CD62p)的影響。方法將112例急性腦梗死患者隨機分為治療組和對照組各56例。2組均采用常規(guī)治療，治療組在此基礎(chǔ)上靜脈滴注丹參川芎嗪注射液1次/d，2組療程均為14 d。比較2組臨床療效，觀察2組治療前后LPA、ET、CD62p水平變化以及不良反應(yīng)發(fā)生情況；采用美國國立衛(wèi)生院卒中量表(NIHSS)和Barthel指數(shù)(BI)分別對2組治療前后神經(jīng)功能及日常生活活動能力進行評估。結(jié)果2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。2組治療后LPA、ET、CD62p水平及NIHSS評分均較治療前明顯降低(P均<0.05)，BI評分明顯增加(P<0.05)，且治療組改善程度較對照組更為顯著(P均<0.05)。治療期間，2組均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丹參川芎嗪注射液能有效降低急性腦梗死患者血漿ET及血清LPA、CD62p水平，改善神經(jīng)功能，提高日常生活活動能力。

[關(guān)鍵詞]腦梗死；丹參川芎嗪；血漿內(nèi)皮素；溶血磷脂酸；P選擇素

作為常見心腦血管疾病之一，腦梗死是由腦部血液供應(yīng)障礙引起的腦部病變。近年來，急性腦梗死的發(fā)病率明顯升高，已成為我國居民死亡的重要原因，嚴重危害人類生命健康。有研究表明，腦梗死發(fā)病率約占全部腦卒中發(fā)病的80%，其中25%～75%患者會在治療后2～5年復(fù)發(fā)[1]。目前，臨床主要采用營養(yǎng)腦細胞、降低顱內(nèi)壓、抗感染、維持水電解質(zhì)平衡、控制血壓等方法治療急性腦梗死，短期療效顯著，但易復(fù)發(fā)，且不良反應(yīng)多[2]。丹參川芎嗪注射液由中藥丹參和川芎提煉而成，適用于腦供血不全、腦血栓形成、腦栓塞等閉塞性腦血管疾病及其他缺血性心血管疾病的治療[3]。本研究采用丹參川芎嗪注射液治療急性腦梗死患者，旨在觀察其對血漿內(nèi)皮素(ET)、溶血磷脂酸(LPA)及P選擇素(CD62p)的影響?，F(xiàn)報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取2014年6月—2015年10月本院收治的急性腦梗死患者112例，均符合急性缺血性腦卒中診斷標準[4]，且于發(fā)病72 h內(nèi)入院。排除標準：①由腦外傷、腦腫瘤引起的腦卒中；②合并老年癡呆、偏癱及其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病，以及肝、腎、內(nèi)分泌等嚴重疾??；③具有中風、胃出血、胃潰瘍病史；④發(fā)病前14 d內(nèi)使用過可能影響血小板活性的藥物。將患者隨機分為2組：治療組56例，男29例，女27例；年齡49～72(60.4±5.7)歲；合并高血壓25例，冠心病14例，糖尿病17例。對照組56例，男31例，女25例；年齡51～73(61.2±5.9)歲；合并高血壓23例，冠心病17例，糖尿病16例。2組性別、年齡合并癥比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，可比性良好。

1.2治療方法入院后，2組均接受抗感染、吸氧、抗血小板聚集等常規(guī)治療。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用10 mL丹參川芎嗪注射液，加入5%葡萄糖溶液250 mL靜脈滴注，1次/d，若合并糖尿病，則加入生理鹽水250 mL中靜脈滴注。2組療程均為14 d

1.3檢查方法治療前后，采集2組晨起空腹靜脈血2 mL，置于含抑肽酶400 IU和10%EDTA-Na 210 μL試管內(nèi)，離心10 min(3 000 r/min)后分離血漿，并置于-20 ℃冰箱內(nèi)保存、待測，采用放射免疫法對2組血漿ET水平進行測定；治療前后，采集2組晨起空腹靜脈血5 mL，離心10 min(3 000 r/min)后收集上清，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定2組血清LPA、CD62p水平。

1.4觀察指標比較2組臨床療效，觀察治療前后LPA、ET、CD62p水平的變化及不良反應(yīng)發(fā)生情況；治療前后，采用美國國立衛(wèi)生院卒中量表(NIHSS)和Barthel指數(shù)(BI)分別對2組神經(jīng)功能及日常生活活動能力進行評估。

1.5療效評定標準基本痊愈：神經(jīng)功能缺損評分減少>90%，日常生活及工作能力完全恢復(fù)，病殘程度0級；顯著進步：評分減少46%～90%，日常生活及工作能力部分恢復(fù)，病殘程度1～3級；進步、無變化、惡化分別為評分減少18%～45%、減少或增加<18%及增加>18%[5]。以基本痊愈+顯著進步+進步計為總有效。

1.6統(tǒng)計學方法數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計學處理。計數(shù)資料以百分比表示，采用2檢驗；計量資料用±s表示，采用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1臨床療效治療組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2LPA、ET、CD62p水平2組治療前LPA、ET、CD62p水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。2組治療后LPA、ET、CD62p水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且治療組顯著低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表1　2組臨床療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

表2　2組治療前后LPA、ET、CD62p水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.3NIHSS、BI評分2組治療前NIHSS、BI評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。2組治療后NIHSS評分均較治療前明顯降低(P均<0.05)，BI評分明顯增加(P均<0.05)，且治療組較對照組改變更顯著(P均<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后NIHSS、BI評分比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.4不良反應(yīng)發(fā)生情況2組治療期間均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。治療組有5例在靜脈滴注時穿刺部位出現(xiàn)輕度紅色皮疹，未經(jīng)任何處理，2～3 d后自行消失。

3討論

急性腦梗死是導致神經(jīng)系統(tǒng)損傷的常見因素，發(fā)病機制較為復(fù)雜?，F(xiàn)代醫(yī)學認為，急性腦梗死的病理基礎(chǔ)為動脈粥樣硬化，隨著動脈粥樣硬化程度的加劇，腦動脈血管逐漸形成斑塊，管腔變小、變窄，血流速度減慢或血流量減少，導致血栓堵塞血管，從而引起一系列神經(jīng)功能受損癥狀[6]。腦梗死屬中醫(yī)“中風”范疇，多因患者稟賦不足、體質(zhì)虛弱、勞累過度、情志不舒、飲食不節(jié)等所致。血瘀是腦梗死的病因，亦是病理產(chǎn)物，存在于疾病發(fā)生、發(fā)展的整個過程中。丹參川芎嗪注射液為中藥復(fù)方制劑，由中藥丹參、川芎精制而成，其中丹參性寒、味苦，具有涼血化瘀、安神寧志之功效；川芎性溫、味辛，具有活血行氣、祛風止痛之功效，《本草匯言》曰其“上行頭目，下調(diào)經(jīng)水，中開郁結(jié)，血中氣藥”?，F(xiàn)代藥理研究表明，丹參具有加速纖維蛋白溶解、抗血小板聚集、降低血液黏度、改善微循環(huán)等作用；川芎不僅可加速冠脈血流量，緩解冠脈阻力，還可阻止血小板聚集，改善微循環(huán)[7-8]。兩藥聯(lián)合可進一步改善機體微循環(huán)功能，有效預(yù)防血栓形成。

血漿ET是目前發(fā)現(xiàn)的活性最強的縮血管物質(zhì)，近年來研究已證實，其參與多種疾病的發(fā)生與發(fā)展[9]。血管內(nèi)皮細胞通過釋放血漿ET而使血管收縮，加速一氧化氮(NO)釋放而使血管松弛，在生理狀態(tài)下血漿ET和NO處于平衡狀態(tài)，以使血管舒張、收縮功能保持正常。劉佳等[10]認為，急性腦梗死患者血漿ET明顯高于健康正常人，可作為急性腦梗死的臨床診斷指標和預(yù)后判斷指標。作為近年來研究較多的血小板活化因子，是脂質(zhì)代謝過程中的中間產(chǎn)物，具有多種生物活性，可反映機體血小板聚集、血栓形成情況[11-12]。王丹等[13]通過分析急性腦梗死患者不同病因分型的血漿LPA水平，發(fā)現(xiàn)腦梗死急性期血漿LPA明顯增加，且不同類型的ACI患者LPA水平不同，提示血漿LPA水平可作為腦梗死病因診斷的參考指標。CD62是血小板活化的特異性分子標記物，通過介導內(nèi)皮細胞與血小板聚集而參與血栓形成。多數(shù)研究表明，缺血再灌注后CD62p可激活多形核白細胞，并黏附于受損內(nèi)皮上，導致血管功能失調(diào)、組織損傷[14-15]。陳曦等[16]通過探討腦梗死和腦出血患者血漿CD62p水平變化的意義，發(fā)現(xiàn)腦梗死和腦出血患者血漿CD62p水平明顯升高，且與神經(jīng)功能缺損程度呈正相關(guān)，提示CD62p可能參與了血栓形成和腦缺血后再灌注損害，同時可反映病情的嚴重程度，有助于判斷預(yù)后。

本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率顯著高于對照組，且2組治療期間均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生，說明丹參川芎嗪注射液治療急性腦梗死療效顯著，安全性高。治療后，2組血漿ET、血清LPA和CD62p水平以及NIHSS評分均較治療前明顯降低，而BI評分明顯增加，且治療組變化程度較對照組更顯著，說明丹參川芎嗪注射液能有效降低患者血漿ET及血清LPA、CD62p水平，從而改善神經(jīng)功能，提高日常生活活動能力。

綜上所述，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丹參川芎嗪注射液能有效降低急性腦梗死患者血漿ET及血清LPA、CD62p水平，改善神經(jīng)功能，提高日常生活活動能力，療效顯著，且安全性高，值得進一步研究探討。

[參考文獻]

[1]李皓亮. 依達拉奉治療急性腦梗死的臨床療效觀察[J]. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2010,4(20):13

[2]萬鈞,楊曉煒,朱凌蘭. 丹參川芎嗪注射液對急性腦梗死患者神經(jīng)功能缺損程度及日常生活能力的影響[J]. 時珍國醫(yī)國藥,2015,26(3):659-660

[3]楊博,梁峰. 丹參川芎嗪聯(lián)合丁苯酞治療急性腦梗死的療效分析[J]. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2015,9(16):152-153

[4]中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會腦血管病學組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組. 中國急性缺血性腦卒中診治指南2010[J]. 中華神經(jīng)科雜志,2010,43(2):146-153

[5]閆喜格,張淑娟,路峰,等. 急性腦梗死尿激酶溶栓術(shù)后早期抗凝治療[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2015,13(11):1329-1331

[6]李貴陽,牟方波,張法偉,等. 血同型半胱氨酸水平與頸動脈斑塊及急性腦梗死的相關(guān)性研究[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2014,12(3):311-312

[7]黃文東,楊永飛,陳建文,等. 丹參素與川芎嗪對心血管系統(tǒng)的協(xié)同作用[J]. 中國藥理學通報,2013,29(3):432-436

[8]管敏國,張宇燕,萬海同,等. 丹參川芎有效成分配伍對缺氧損傷大鼠腦內(nèi)皮細胞的影響[J]. 安徽中醫(yī)藥大學學報,2014,33(2):74-78

[9]劉靜波. 急性腦梗死患者血漿內(nèi)皮素表達水平的臨床研究[J]. 中華全科醫(yī)學,2013,11(8):1239-1240

[10] 劉佳,閆建齊. 急性腦梗死患者血漿內(nèi)皮素及血液流變學指標檢測分析[J]. 解放軍預(yù)防醫(yī)學雜志,2015,33(2):187-188

[11] Schober A,Siess W. Lysophosphatidic acid in atherosclerotic diseases[J]. Br J Pharmacol,2012,167(3):465-482

[12] 張徐楓,吳曉琳,吳海琴,等. 急性腦梗死患者血小板活化和凝血纖溶功能改變及其臨床意義[J]. 中國血液流變學雜志,2014,16(1):52-54；152

[13] 王丹,任慶華,黃偉剛. 急性腦梗死患者血漿溶血磷脂酸水平及與其病因分型的關(guān)系[J]. 廣東醫(yī)學,2015,36(17):2695-2697

[14] Wang Q,Zhao W,Bai S. Association between plasma soluble P-selectin elements and progressive ischemic stroke[J]. Exp Ther Med,2013,5(5):1427-1433

[15] 劉運涌,蔡菁,賀峰,等. 前循環(huán)進展性腦梗死患者頸動脈硬化分析及血小板CD62p表達[J]. 中華老年心腦血管病雜志,2015,17(4):396-398

[16] 陳曦,李丹,何海濤,等. 腦梗死及腦出血患者血漿CD62p水平的動態(tài)變化[J]. 中國老年學雜志,2013,33(11):2533-2535

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.19.023

[中圖分類號]R743.33

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)19-2118-03

[收稿日期]2015-12-15