劉　焰

(山東省菏澤市中醫(yī)醫(yī)院，山東 菏澤 274000)

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疏金利肺湯輔助沙美特羅/氟替卡松吸入治療咳嗽變異性哮喘療效觀察

劉焰

(山東省菏澤市中醫(yī)醫(yī)院，山東 菏澤 274000)

[摘要]目的探討疏金利肺湯輔助沙美特羅/氟替卡松吸入治療咳嗽變異性哮喘的臨床療效及安全性。方法將120例咳嗽變異性哮喘患者按入院順序隨機(jī)分成單用組和聯(lián)合組2組，單用組使用沙美特羅/氟替卡松吸入治療，聯(lián)合組使用疏金利肺湯+沙美特羅/氟替卡松聯(lián)合治療。比較2組治療前后咳嗽癥狀評分、臨床療效有效率以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療后2組日間咳嗽評分、夜間咳嗽評分均明顯低于治療前，同時聯(lián)合組均明顯低于單用組(P<0.05)。治療后2組肺功能指標(biāo)(FEV1和FVC)均明顯高于治療前，同時聯(lián)合組均明顯高于單用組(P均<0.05)。治療后，聯(lián)合組的臨床有效率明顯高于單用組(P<0.05)。聯(lián)合組和單用組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論疏金利肺湯輔助沙美特羅/氟替卡松吸入治療咳嗽變異性哮喘能明顯改善患者的咳嗽癥狀，臨床療效更好，不良反應(yīng)少，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]咳嗽變異性哮喘；疏金利肺湯；沙美特羅/氟替卡松

咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma，CVA)是一種以慢性咳嗽為唯一癥狀表現(xiàn)的特殊類型哮喘，故又稱其為咳嗽性哮喘或隱匿型哮喘。由于患者缺乏喘息、呼吸困難等哮喘的典型癥狀，因此，臨床上容易將其漏診或誤診為支氣管炎、咽源性咳嗽等其他疾病，延誤治療[1]。目前臨床上針對CVA的治療主要分為西藥治療和中藥治療兩種：西藥治療以β2受體激動劑、腎上腺皮質(zhì)激素和茶堿類藥物為主，其中由沙美特羅(長效β2受體激動劑)和吸入性丙酸氟替卡松(腎上腺皮質(zhì)激素)聯(lián)合組成的制劑為現(xiàn)階段西藥治療的代表，其臨床療效較好，但停藥后存在一定程度的咳嗽復(fù)發(fā)，且不良反應(yīng)相對較多；中藥治療以小青龍湯、止嗽散、四君子湯等方劑為主，辨證論治，療效尚可且不良反應(yīng)小，尤其是對防止復(fù)發(fā)及緩解期治療方面具有明顯優(yōu)勢[2-3]。疏金利肺湯是清代名醫(yī)顧松園手定之方，具有治療傷風(fēng)咳嗽的功效。本研究擬采用疏金利肺湯輔助沙美特羅/氟替卡松吸入治療咳嗽變異性哮喘，探討其治療的療效及安全性，為臨床有效治療咳嗽變異性哮喘提供參考。

1臨床資料

1.1一般資料選取2013年10月—2015年4月我院門診收治的CVA患者作為研究對象，年齡≥18歲；均符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組制訂的《咳嗽的診斷與治療指南》(2009版)中有關(guān)CVA診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；知情后自愿參與本次研究。排除心腦肝腎等器官功能障礙者；合并其他呼吸系統(tǒng)疾病者；吸煙者；神志/精神異常者。最終共納入患者120例，按入院順序隨機(jī)分為2組：單用組60例，男33例，女27例；年齡23～57(40.1±13.0)歲；聯(lián)合組60例，男35例，女25例；年齡22～55(38.9±11.4)歲。2組性別和年齡比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2治療方法單用組：吸入沙美特羅/氟替卡松(英國Glaxo Smith Kline制藥公司生產(chǎn)，進(jìn)口藥品注冊證號：H20040311，每吸含沙美特羅50 μg/氟替卡松250 μg)，2次/d，連續(xù)吸入4周。聯(lián)合組：在沙美特羅/氟替卡松吸入治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用疏金利肺湯，藥物組成：防風(fēng)10 g、荊芥10 g、杏仁10 g、前胡6 g、桔梗6 g、蘇子6 g、甘草3 g、橘紅6 g。每日1劑，水煎分2次服，連服4周。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1咳嗽癥狀評分[4]①日間咳嗽癥狀評分：無咳嗽為0分，偶有短暫咳嗽為1分，頻繁咳嗽并輕度影響日常生活活動為2分，頻繁咳嗽并嚴(yán)重影響日常生活為3分；②夜間咳嗽癥狀評分：無咳嗽為0分，入睡時短暫咳嗽或偶有夜間咳嗽為1分，輕度影響夜間睡眠為2分，嚴(yán)重影響夜間睡眠為3分。

1.3.2肺功能治療前后檢查肺功能，主要包括用力肺活量(FVC)和第1秒用力呼氣量(FEV1)等指標(biāo)。

1.3.3不良反應(yīng)統(tǒng)計2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4療效評定標(biāo)準(zhǔn)參照既往研究[5]，咳嗽完全緩解，或偶有咳嗽但不需服藥即可緩解為臨床控制；咳嗽較治療前明顯減輕，偶有咳嗽出現(xiàn)，服用支氣管擴(kuò)張劑咳嗽才可緩解為顯效；咳嗽有所減輕，仍需服用支氣管擴(kuò)張劑為好轉(zhuǎn)；咳嗽無明顯改變，甚至加重為無效；總有效率(%)=[(臨床控制+顯效)/總例數(shù)]×100%。

2結(jié)果

2.1咳嗽癥狀評分治療前，2組日間咳嗽評分、夜間咳嗽評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。治療后，2組日間咳嗽評分、夜間咳嗽評分均明顯低于治療前(P均<0.05)，且聯(lián)合組明顯低于單用組(P均<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后咳嗽癥狀評分比較±s，分)

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.2臨床療效聯(lián)合組總有效率明顯高于單用組(P<0.05)。見表2。

表2　2組臨床療效比較　例(%)

注：①與單用組比較，P<0.05。

2.3肺功能治療前，2組FEV1、FVC比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。治療后，2組FEV1、FVC均明顯高于治療前(P均<0.05)，且聯(lián)合組明顯高于單用組(P均<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后肺功能比較±s,L)

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.4不良反應(yīng)聯(lián)合組出現(xiàn)1例口腔潰瘍、1例皮疹、1例腹瀉，不良反應(yīng)發(fā)生率為5%；單用組出現(xiàn)2例口腔潰瘍、2例皮疹、1例嘔吐、1例惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率為10%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(2=1.081，P>0.05)。

3討論

咳嗽變異性哮喘(CVA)是一種特殊類型的哮喘，1972年由Glauser首先提出，以慢性持續(xù)(可持續(xù)數(shù)月至數(shù)年)干咳為主要癥狀。因其缺乏哮喘的典型表現(xiàn)——喘息，故在臨床中很容易被誤診或漏診。但是CVA的發(fā)病機(jī)制與典型哮喘一樣，以持續(xù)的氣道慢性變應(yīng)性炎癥和氣道反應(yīng)性增高為主要病生改變，氣道痙攣發(fā)生在末梢氣道，因此哮鳴音很難被聞及?？人园Y狀具有頑固性，接觸冷空氣、運(yùn)動、異味、上呼吸道感染等因素均可使咳嗽癥狀加重[6-7]。

沙美特羅/氟替卡松是LABA/ICS(長效支氣管擴(kuò)張劑+吸入激素)治療制劑的代表，作為是新一代長效β2受體激動劑，沙美特羅借助于其分子長鏈與β2腎上腺素受體相結(jié)合，長效(12 h)興奮β2受體、活化腺苷酸環(huán)化酶，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷的合成增加、支氣管平滑肌舒張、氣道擴(kuò)張，最終解除氣道狹窄，拮抗氣道高反應(yīng)性[8-9]；吸入的糖皮質(zhì)激素氟替卡松為最有效的抗炎藥物，其具有減輕炎癥、降低高反應(yīng)性、減少擴(kuò)張劑的應(yīng)用的功效，能夠協(xié)同沙美特羅，減少咳嗽發(fā)作次數(shù)和改善肺功能；此外，有研究顯示氟替卡松能夠增加β2腎上腺素受體蛋白合成，提高受體對沙美特羅的敏感度；兩類藥物作用機(jī)制和作用靶位不同，聯(lián)合應(yīng)用在臨床上取得了一定的療效[10-11]。

CVA屬于中醫(yī)“哮咳”“喘癥”范疇，其發(fā)病機(jī)制中的氣道高反應(yīng)性與中醫(yī)學(xué)“風(fēng)盛則癢”“風(fēng)盛則攣急”的機(jī)制相類似，同時油煙、花粉、冷空氣、異味等常能誘發(fā)CVA，導(dǎo)致其發(fā)病具有時發(fā)時止、反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，這一點(diǎn)與中醫(yī)所述“風(fēng)邪之為病，善行而數(shù)變”的特點(diǎn)類似，因此，中醫(yī)認(rèn)為風(fēng)邪是CVA發(fā)生的主要病因之一。風(fēng)邪犯肺，肺氣失宣難以布散津液，或久咳而致脾虛不能運(yùn)化水濕，兩者均致聚濕為痰，宿痰伏留于肺，黏滯于氣道，風(fēng)邪久羈，與痰相合，戀于肺系，肺失宣降，從而引發(fā)本病[12-13]。疏金利肺湯由荊芥、防風(fēng)、前胡、杏仁、蘇子、桔梗、橘紅和甘草六味藥物組成，其中荊芥辛散，能祛在表之風(fēng)邪；防風(fēng)能祛風(fēng)解表，具有現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的抗炎和抗過敏作用[14]；前胡味苦辛、性微寒、歸肺經(jīng)，具宣散風(fēng)熱、降氣化痰的功效；杏仁有苦泄降氣，止咳平喘之功效；蘇子具有潤肺舒心、下氣清疾、除咳定喘、利膈寬腸及溫中止痛之功效[15]；橘紅理氣化痰，具有止喉癢之功效；桔梗長于開宣肺氣，載氣上行，且有利咽喉的作用；甘草能補(bǔ)脾益氣，調(diào)和諸藥，和桔梗一起配伍有利咽喉的作用[16]。

本研究發(fā)現(xiàn)，在使用沙美特羅/氟替卡松吸入治療的基礎(chǔ)上輔以疏金利肺湯能夠更有效地改善CVA患者日間和夜間的咳嗽癥狀，不良反應(yīng)發(fā)生相對較少，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

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doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.19.018

[中圖分類號]R562.25

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)19-2106-03

[收稿日期]2015-11-25