趙世民，楊彩豐，高春燕，蘇小青，侯靜芳

(1. 西安大興醫(yī)院，陜西 西安 710016；2. 西京醫(yī)院，陜西 西安 710032；3. 陜西省黃陵縣人民醫(yī)院，陜西 黃陵 727000；4. 陜西省西安市第一醫(yī)院，陜西 西安 710002)

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雷貝拉唑聯(lián)合四逆散治療反流性食管炎的療效及對血清胃泌素、血漿胃動素水平的影響

趙世民1，楊彩豐2，高春燕1，蘇小青3，侯靜芳4

(1. 西安大興醫(yī)院，陜西 西安 710016；2. 西京醫(yī)院，陜西 西安 710032；3. 陜西省黃陵縣人民醫(yī)院，陜西 黃陵 727000；4. 陜西省西安市第一醫(yī)院，陜西 西安 710002)

[摘要]目的觀察雷貝拉唑聯(lián)合四逆散治療反流性食管炎的臨床療效及對患者血清胃泌素(GAS)、血漿胃動素(MOT)水平的影響。方法將90例反流性食管炎患者隨機(jī)分為治療組與對照組各45例，2組均常規(guī)給予雷貝拉唑膠囊20 mg口服，1次/d；治療組加用四逆散水煎200 mL分早晚2次服用，1劑/d。療程均為4周，觀察2組臨床療效及治療前后血清GAS、血漿MOT水平的變化。結(jié)果治療組愈顯率明顯高于對照組(P<0.05)；2組治療后各項(xiàng)中醫(yī)評分均較治療前明顯降低(P<0.05)，且治療組各項(xiàng)癥候評分明顯低于對照組(P<0.05)；2組治療后血清GAS、血漿MOT水平均較治療前明顯升高(P均<0.05)，且治療組明顯高于對照組(P均<0.05)。結(jié)論雷貝拉唑聯(lián)合四逆散治療反流性食管炎療效好，可改善臨床癥狀，其可能與促進(jìn)血清GAS、血漿MOT水平提高有關(guān)。

[關(guān)鍵詞]反流性食管炎；雷貝拉唑；四逆散；血清胃泌素；血漿胃動素

反流性食管炎是指胃、十二指腸內(nèi)容物反流入食管，引起食管黏膜感染的一組病癥。臨床常表現(xiàn)為食管不適、疼痛或胸骨后燒灼感、反胃、吐酸、惡心、吞咽困難等。若長期不愈，則往往可誘發(fā)食管出血或穿孔、食管狹窄、Barrett食管并發(fā)癥?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，下食管括約肌(LES)壓力降低、食管體部功能紊亂、胃排空延緩、胃十二指腸功能紊亂等均可導(dǎo)致反流性食管炎的發(fā)生[1]。西醫(yī)目前對該病尚無特效療法，抑酸劑是臨床主要治療藥物，其中雷貝拉唑?yàn)樾滦偷馁|(zhì)子泵抑制劑，具有較強(qiáng)的抑酸作用，臨床常用于治療反流性食管炎。本研究旨在探討聯(lián)合應(yīng)用中西藥物治療反流性食管炎的臨床療效及對相關(guān)指標(biāo)的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取西安大興醫(yī)院2012年3月—2015年4月收治的90例反流性食管炎患者作為研究對象，均符合2003年中華醫(yī)學(xué)會消化內(nèi)鏡分會制定的反流性食管炎診斷及治療指南(2003)中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；存在典型胸骨后燒灼感、吞咽困難及疼痛、反酸等反流性癥狀；年齡18～70歲；符合中醫(yī)辨證分型的“肝脾氣郁證”臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；無精神疾病、循環(huán)系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾??；對本研究知情同意并簽署知情同意書。排除妊娠或哺乳期女性；合并嚴(yán)重心肝腎等臟器功能不全、嚴(yán)重器質(zhì)性病變或腫瘤等患者；存在嗜酒、吸毒等嚴(yán)重不良嗜好者；需長期服用非甾體類抗炎藥物治療者；對本研究使用藥物過敏或過敏體質(zhì)者。按照隨機(jī)平行分組法隨機(jī)分為2組：治療組45例，男19例，女26例；年齡23～67(38.4±6.8)歲；病程(1.4±0.2)年(2個(gè)月～7年)；食管炎內(nèi)鏡分級[4]包括A級17例、B級13例、C級9例、D級6例。對照組45例，男22例，女23例；年齡21～69(37.6±7.1)歲；病程(1.5±0.4)年(3個(gè)月～6年)；食管炎內(nèi)鏡分級包括A級19例、B級14例、C級8例、D級4例。2組年齡、性別、病程及食管炎內(nèi)鏡分級比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組中對于肥胖患者囑其減輕體質(zhì)量，降低腹內(nèi)壓以減少反流。避免持重物、彎腰等動作，勿穿過緊衣褲。睡眠時(shí)抬高床頭15 cm，睡前6 h勿進(jìn)食，忌煙酒，避免咖啡、濃茶等刺激性食物。2組均給予雷貝拉唑鈉腸溶膠囊(麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20052317)20 mg口服，1次/d；治療組治療期間加用中藥四逆散(柴胡20 g、白芍15 g、枳實(shí)12 g、甘草10 g)水煎200 mL分早晚2次服用，1劑/d。2組療程均為4周。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1中醫(yī)癥候評分[5]2組均于治療前后采用中醫(yī)癥候評分標(biāo)準(zhǔn)對主要中醫(yī)癥候(胸脅脹滿、吞酸燒心、呃逆噯氣、情志抑郁)進(jìn)行積分評價(jià)，按照病情嚴(yán)重程度分別記為0分(無癥狀)、2分(癥狀輕或偶爾出現(xiàn))、4分(癥狀重而間斷出現(xiàn))、6分(癥狀顯著或持續(xù)出現(xiàn))，評分越高表明癥候越嚴(yán)重。

1.3.2血清胃泌素(GAS)、血漿胃動素(MOT)水平于治療前后采集2組患者清晨空腹靜脈血6 mL離心取血清。均采用放射免疫法測定患者血清GAS及血漿MOT水平，均嚴(yán)格按照試劑盒使用說明書進(jìn)行。

1.4綜合療效評定標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)[6]評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評定療效。臨床治愈：臨床主要癥狀、體征消失，胃鏡檢查顯示胃黏膜恢復(fù)正常；顯效：臨床主要癥狀、體征基本消失，胃鏡檢查顯示胃黏膜內(nèi)鏡分級改善超過2級；有效：臨床主要癥狀、體征減輕，胃鏡檢查顯示胃黏膜內(nèi)鏡分級改善超過1級；無效：未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)或惡化。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 15.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。均以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1臨床綜合療效比較治療4周后，治療組愈顯率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組治療4周后綜合療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，2=11.412，P=0.027。

2.2中醫(yī)癥候評分比較2組治療前各項(xiàng)中醫(yī)癥候評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療4周后2組各項(xiàng)評分均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且治療組各項(xiàng)癥候評分均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.3血清GAS及血漿MOT水平變化比較2組治療前血清

表2　2組治療前后中醫(yī)癥候評分比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

GAS及血漿MOT水平比較并無明顯差異(P均>0.05)，治療4周后均較治療前明顯升高(P均<0.05)，但治療后治療組較同期對照組升高更明顯(P均<0.05)。見表3。

3討論

盡管反流性食管炎的發(fā)病與胃、十二指腸內(nèi)容物反流有關(guān)，但持續(xù)24 h食管pH監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，正常人也因有一過性食管括約肌松弛(TLESR)而有頻繁發(fā)生的胃食管反流，而只有很少一部分人罹患本病，這可能與食管有抵抗反流的結(jié)構(gòu)和化學(xué)屏障有關(guān)[7]。而激素調(diào)節(jié)作為機(jī)體作用范圍最廣泛的調(diào)節(jié)物質(zhì)，其對胃腸道生理運(yùn)動及細(xì)胞功能、內(nèi)分泌狀態(tài)等具有重要意義。血清GAS為一種胃竇和小腸上部G細(xì)胞所分泌的一種重要胃腸道激素，其主要作用在于促進(jìn)各種消化液分泌，其促進(jìn)胃壁細(xì)胞分泌胃酸能力較組胺強(qiáng)500倍，同時(shí)還有輕至中度刺激主細(xì)胞分泌胃蛋白酶原、促進(jìn)內(nèi)因子分泌的作用[8]；GAS對胃腸道的蠕動具有多種調(diào)節(jié)作用，其可增加食管下括約肌張力，促進(jìn)胃、小腸及結(jié)腸蠕動，促進(jìn)膽囊收縮，松弛膽總管括約肌而利于膽汁排泄，這些生理作用均有利于促進(jìn)胃排空、協(xié)調(diào)胃十二指腸功能，從而減輕反流性食管炎癥狀[9]。血漿MOT的分泌受胃腸排空狀況、進(jìn)食、食物種類、胃腸道激素及神經(jīng)調(diào)節(jié)等多重作用影響，其在消化期對胃腸運(yùn)動并不具有重要作用，但在消化間期則可誘發(fā)綜合肌電周期性活動，MOT直接作用于消化道平滑肌則可刺激胃及小腸肌纖維產(chǎn)生收縮，同時(shí)可引起食管下括約肌緊張性收縮，防止胃內(nèi)容物反流入食管。有研究證實(shí)，MOT可直接作用于平滑肌上的胃動素受體，導(dǎo)致平滑肌收縮，增加食管下括約肌壓力，從而改善反流性食管炎臨床癥狀[10]。

表3　2組治療前后血清GAS及血漿MOT水平

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

雷貝拉唑?yàn)樾滦唾|(zhì)子泵抑制劑，其作用機(jī)制與奧美拉唑相似，對基礎(chǔ)以及由各種刺激引起的胃酸分泌均有良好抑制作用，且抑制作用較奧美拉唑更快、更徹底，不良反應(yīng)較少，故被用于反流性食管炎的治療可有效抑制過量胃酸分泌、減輕食管體部功能紊亂、促進(jìn)胃排空[11]。反流性食管炎屬于中醫(yī)學(xué)“吐酸”“噎膈”等范疇，認(rèn)為肝胃不和、肝脾氣郁為引起該病的主要原因，臨床常見兩脅痛脹、反酸嘈雜、不思飲食、大便艱難、心煩易怒等，治當(dāng)疏肝理氣、和胃降逆。四逆散為《傷寒論》中疏肝理脾的代表方劑，方中柴胡和解少陽，使樞機(jī)運(yùn)轉(zhuǎn)而熱郁得以透達(dá)，芍藥、甘草以調(diào)理肝脾，使肝脾調(diào)和而氣機(jī)舒暢，且能酸甘化陰，緩急而止痛。柴胡、枳實(shí)配伍，一升一降，使清升濁降。諸藥合用，使少陽樞機(jī)正常運(yùn)轉(zhuǎn)，熱厥自愈，肝脾兩調(diào)，腹痛泄痢病解?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，四逆散復(fù)方具有保肝、抗肝纖維化、抗乙型肝炎病毒、改善睡眠等多重作用，而促進(jìn)胃動力作用為該方治療反流性食管炎的重要藥理機(jī)制[12]。有研究證實(shí)，四逆散復(fù)方可顯著減少胃竇組織中NOS陽性神經(jīng)元，降低NO含量并同時(shí)增加ACh的含量，從而促進(jìn)胃腸運(yùn)動、緩解胃腸動力障礙、胃排空延緩引起的胃、十二指腸內(nèi)容物反流[13]；對復(fù)方四逆散治療功能性消化不良的實(shí)驗(yàn)觀察證實(shí)，四逆散可增加實(shí)驗(yàn)小鼠胃排空流體和固體能力，提高SD大鼠胃運(yùn)動頻率，升高血漿胃動素水平，促進(jìn)胃壁平滑肌細(xì)胞收縮[14]；此外，四逆散還可通過調(diào)節(jié)胃電主功率、主頻率、慢波振幅和快波頻率來改善胃排空延緩大鼠胃動力，提示其對胃腸動力障礙調(diào)節(jié)可能通過調(diào)節(jié)異常胃電而發(fā)揮一定基礎(chǔ)作用，從而有明顯促胃動力作用[15]。

本研究結(jié)果表明，治療組患者在雷貝拉唑抑酸基礎(chǔ)上加用四逆散治療可有效提高臨床總有效率、促進(jìn)癥狀體征緩解，且對胃鏡指標(biāo)有明顯改善作用，提示四逆散不但可緩解反流性食管炎臨床癥狀，且具有一定的細(xì)胞分泌學(xué)作用基礎(chǔ)；2組患者胸脅脹滿、吞酸燒心、呃逆噯氣、情志抑郁等各項(xiàng)中醫(yī)癥候評分均較治療前明顯降低，但治療后治療組較對照組各項(xiàng)癥候評分降低更明顯，表明盡管單用雷貝拉唑也可促進(jìn)上述癥候改善，但聯(lián)用中藥四逆散治療則可提高改善效果；治療組治療后血清GAS及血漿MOT水平均明顯高于對照組，這可能為四逆散治療反流性食管炎的重要藥理學(xué)基礎(chǔ)。

綜上所述，雷貝拉唑聯(lián)合四逆散治療反流性食管炎臨床療效顯著，可有效提高單純西藥治療該病的療效，并可改善臨床癥狀、體征，促進(jìn)胃腸道運(yùn)動和分泌功能協(xié)調(diào)，是治療反流性食管炎的理想方案，值得推廣應(yīng)用。

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doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.19.013

[中圖分類號]R571

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)19-2093-03

[收稿日期]2016-01-06