李春麗，扎西草，孫燕輝

(新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院北院，新疆 烏魯木齊 830054)

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臨床研究

丹參川芎嗪注射液對(duì)急性腦梗死老年患者血清血管細(xì)胞間黏附分子-1、細(xì)胞間黏附分子-1、內(nèi)皮素-1和一氧化氮水平的影響

李春麗，扎西草，孫燕輝

(新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院北院，新疆 烏魯木齊 830054)

[摘要]目的觀察丹參川芎嗪注射液對(duì)急性腦梗死老年患者血清血管細(xì)胞間黏附分子-1(VCAM-1)、細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)、內(nèi)皮素-1(ET-1)和一氧化氮(NO)水平的影響。方法將168例急性腦梗死老年患者隨機(jī)分為2組，對(duì)照組84例給予常規(guī)內(nèi)科治療，觀察組84例在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用丹參川芎嗪注射液治療；比較2組臨床效果以及治療前后VCAM-1、ICAM-1、ET-1與NO水平。結(jié)果治療2周后，觀察組臨床總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分、Barthel指數(shù)顯著優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)，血清VCAM-1、ICAM-1、ET-1、NO水平下降幅度均顯著高于對(duì)照組(P均<0.05)；2組均未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論丹參川芎嗪注射液治療老年急性腦梗死的臨床療效確切，能夠有效降低患者血清VCAM-1、ICAM-1、ET-1、NO水平，用藥安全性高，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

[關(guān)鍵詞]急性腦梗死；丹參川芎嗪注射液；血管細(xì)胞間黏附分子-1；細(xì)胞間黏附分子-1；內(nèi)皮素-1；一氧化氮

急性腦梗死(ACI)具有發(fā)病急、高致殘、高致死等特點(diǎn)，目前主張采用綜合方法治療，提高急性期的治療有效性能夠有效改善患者預(yù)后、提高生存質(zhì)量。目前研究發(fā)現(xiàn)，ACI患者在發(fā)病過(guò)程中存在血管細(xì)胞間黏附分子-1(VCAM-1)、細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)、內(nèi)皮素-1(ET-1)和一氧化氮(NO)等多種蛋白異常改變[1]。而VCAM-1、ICAM-1能夠調(diào)節(jié)細(xì)胞間黏附作用，其血清水平升高提示腦梗死進(jìn)展，ET-1與缺血性病變存在密切關(guān)聯(lián)，NO水平升高會(huì)促進(jìn)淋巴細(xì)胞聚集，損傷神經(jīng)細(xì)胞[2]。丹參、川芎為是丹參川芎嗪注射液的主要來(lái)源，屬于活血化瘀中藥，其有效成分能夠抗血栓形成，防止病情惡化，還可以改善腦神經(jīng)功能。本研究觀察了丹參川芎嗪注射液治療ACI老年患者的療效及對(duì)血清VCAM-1、ICAM-1、ET-1、NO水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選擇2013年8月—2015年8月于我院住院治療的168例ACI患者，均符合《各類(lèi)腦血管疾病診斷要點(diǎn)》[3]關(guān)于ACI的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)急診腦CT/MR證實(shí)；首次發(fā)病，發(fā)病時(shí)間≤48 h；年齡≥60周歲；無(wú)腦出血、急性心肌梗死以及肝臟、腎臟、血液系統(tǒng)疾病；美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分5～22分；患者知情同意并簽署知情同意書(shū)。排除合并腦出血、腫瘤、血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)及精神疾患者；嚴(yán)重心肝腎等臟器功能不全者；近期有手術(shù)史者，治療前1個(gè)月內(nèi)使用抗血小板聚集藥物者；腦出血及有出血傾向者；試驗(yàn)期間服用非研究要求的其他中西藥物治療、影響試驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確性者；治療期間無(wú)法配合治療者。研究方法符合倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)并報(bào)經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)研究同意。采用隨機(jī)數(shù)字表法分將患者為2組：對(duì)照組84例，男52例，女32例；年齡61～77(67.2±8.8)歲；有長(zhǎng)期飲酒史15例，長(zhǎng)期吸煙史26例；合并高血壓45例，糖尿病39例。觀察組84例，男54例，女30例；年齡62～79(68.1±8.7)歲；長(zhǎng)期飲酒史11例，有長(zhǎng)期吸煙史33例；合并高血壓42例，糖尿病38例。2組一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組均嚴(yán)格依照《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010》[4]和《中國(guó)腦血管疾病防治指南》[5]中相關(guān)方案進(jìn)行治療，包括根據(jù)患者病情管理血壓、血糖、血脂等，低鹽低脂飲食，戒煙戒酒，預(yù)防并處理吸入性肺炎，給予抗凝劑、抗血小板聚集劑等?？鼓委熃o予阿司匹林腸溶片(商品名：拜阿司匹林，拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20080078)100 mg/次，晚飯后溫水服用，1次/d，不可空腹服用。觀察組在此基礎(chǔ)上給予丹參川芎嗪注射液(貴州拜特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H52020959；規(guī)格：5 mL/支)10 mL+5%的葡萄糖溶液250 mL靜脈滴注。2組均持續(xù)治療14 d。

1.3觀察指標(biāo)觀察2組治療前后神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分、Barthel指數(shù)、血清VCAM-1、ICAM-1、ET-1、NO水平以及臨床療效。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)及臨床療效評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(1996)》[6]評(píng)定療效。基本痊愈：NIHSS減少>91%，病殘程度為0級(jí)；顯著進(jìn)步：NIHSS減少46%～90%，病殘程度為1～3級(jí)；進(jìn)步：NIHSS減少18%～45%；無(wú)變化：NIHSS減少<17%?？傆行б曰救?顯著進(jìn)步+進(jìn)步例數(shù)計(jì)算。

2結(jié)果

2.1臨床療效治療2周后，觀察組的臨床總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組臨床療效比較　例(%)

2.2神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分、Barthel指數(shù)治療后，2組神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分明顯低于治療前(P均<0.05)，Barthel指數(shù)明顯高于治療前(P均<0.05)，且觀察組改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　2組治療前后神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分與Barthel指數(shù)±s，分)

2.3血清指標(biāo)治療后，2組血清VCAM-1、ICAM-1、ET-1、NO水平均明顯低于治療前(P均<0.05)，且觀察組明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

2.4不良反應(yīng)2組均未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

表3　2組治療前后各血清指標(biāo)比較±s)

組別ET-1/(μg/L)治療前治療后tPNO/(μmol/L)治療前治療后tP觀察組45.2±18.222.4±10.32.6200.3605.8±1.23.7±1.42.3510.305對(duì)照組47.5±17.329.5±11.55.6710.0025.7±1.34.4±1.55.0250.001t2.6205.6712.3515.025P0.3600.0020.3050.001

3討論

動(dòng)脈粥樣硬化是急性腦梗死的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素，在發(fā)病過(guò)程中起著重要作用。老年群體中大部分人均伴有動(dòng)脈粥樣硬化，加之血脂水平較高，致使血液中黏附相關(guān)分子高表達(dá)，局部血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附作用增強(qiáng)，提高了血栓形成風(fēng)險(xiǎn)。目前，臨床上治療ACI主張采用綜合方法進(jìn)行，其首要治療目標(biāo)是重建血液循環(huán)、減輕病理?yè)p害以及恢復(fù)受損神經(jīng)功能，與此同時(shí)下調(diào)患者周?chē)h(huán)境的異常細(xì)胞因子水平。

黏附分子是一種介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞基質(zhì)之間、細(xì)胞與細(xì)胞之間黏附作用的膜表面糖蛋白，在ACI的發(fā)病、進(jìn)展過(guò)程中發(fā)揮了重要作用。試驗(yàn)結(jié)果顯示，機(jī)體凝血機(jī)制被激活之后，黏附分子活躍程度大幅度增加，受損的血管內(nèi)皮細(xì)胞會(huì)使免疫細(xì)胞如巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞等活化，主要表現(xiàn)為血清中VCAM-1、ICAM-1升高，進(jìn)一步加重對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的直接損害作用，最終導(dǎo)致局部腦組織的缺血性改變[7]。VCAM-1能夠介導(dǎo)單核細(xì)胞的黏附作用，對(duì)ACI患者而言，脫落于血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的VCAM-1具有高可溶性，能夠促進(jìn)區(qū)域血小板聚集，加速血栓形成。ICAM-1主要分布于上皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、白細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等，其血清含量高表達(dá)提示內(nèi)皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞黏附作用的增強(qiáng)。ET-1是目前已知的最強(qiáng)的縮血管物質(zhì)之一，其血清含量高表達(dá)會(huì)導(dǎo)致血流量的顯著降低。ACI患者的血清ET-1水平升高，表示血管收縮加劇，會(huì)增加腦組織的缺血，加重腦梗死疾病進(jìn)展。NO在ACI的發(fā)病過(guò)程中具有雙重作用，血清NO高表達(dá)時(shí)會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)功能損傷作用，介導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞以及單核細(xì)胞的黏附作用，使淋巴細(xì)胞大量聚集；血清NO低表達(dá)時(shí)會(huì)出現(xiàn)抑制黏附和血小板聚集作用以及擴(kuò)大血管作用，進(jìn)而發(fā)揮保護(hù)神經(jīng)功能的作用[8]。NO所具有的這種多重生物活性值得密切關(guān)注。

中醫(yī)將ACI歸納入“中風(fēng)”的范疇。中醫(yī)認(rèn)為，正氣不足、經(jīng)脈空虛、邪入經(jīng)絡(luò)、氣血痹阻、筋脈失養(yǎng)是腦梗死的重要發(fā)病機(jī)制[9]，因此，中醫(yī)治療ACI時(shí)以活血、化瘀、通絡(luò)為首要目標(biāo)。丹參川芎嗪注射液的有效成分是中藥丹參、川芎的提取物。丹參、川芎是傳統(tǒng)的活血化瘀中藥，丹參有活血祛瘀、通經(jīng)止痛、清心除煩、涼血消癰的功效，川芎有活血行氣、祛風(fēng)止痛的作用，兩藥的有效成分能夠抗血栓形成，不僅能夠防止病情惡化，還可以改善腦神經(jīng)功能[10-12]。丹參川芎嗪注射液融合了丹參、川芎的有效成分，能夠發(fā)揮行氣活血、化瘀通絡(luò)的功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究結(jié)果顯示，丹參具有抑制血小板聚集，促進(jìn)纖維蛋白溶解，降低全血黏滯度，改善微循環(huán)與血液流變性障礙，同時(shí)，丹參還能夠減少細(xì)胞毒性，清除氧自由基等作用[13]；川芎具有良好的抑制血小板聚集和激活，抗血管炎癥，改善血液流變學(xué)，擴(kuò)張腦血管增加血流量、降低耗氧量，減輕腦缺氧、缺血后再灌注損傷，抗氧化、抑制氧自由基，且藥效持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)[14]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組，治療后神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分、barthel指數(shù)優(yōu)于對(duì)照組，血清VCAM-1、ICAM-1、ET-1、NO水平下降幅度顯著高于對(duì)照組。提示丹參川芎嗪注射液可提高ACI整體療效，改善患者神經(jīng)功能，提高患者生活質(zhì)量，其機(jī)制可能與有效降低血清VCAM-1、ICAM-1、ET-1、NO水平相關(guān)。在本研究中，2組均未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明丹參川芎嗪注射液具有較為可靠的用藥安全性。

綜上所述，丹參川芎嗪注射液治療ACI的臨床療效確切，能夠有效降低患者血清VCAM-1、ICAM-1、ET-1、NO水平，用藥安全性高，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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Effect of Danshen Chuanxiongqin injection on serum VCAM-1, ICAM-1, ET-1 and NO in elderly patients with acute cerebral infraction

LI Chunli, ZA Xicao, SUN Yanhui

(North Branch of The People's Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region, Urumchi 830054, Xinjiang, China)

Abstract:Objective It is to observe the effects of Danshen Chuanxiongqin injection on serum vascylar cell adhesion molecule-1(VCAM-1), intercellular adhesion molecule-1 (ICAM 1), endothelin-1(ET-1) and NO in elderly patients with acute cerebral infraction. Methods 168 elderly patients with acute cerebral infraction were randomly divided into two groups: control group (n=84) treated with normal medical therapy, observation group (n=84) treated with Danshen Chuanxiongqin injection combined with normal medical therapy. The curative effect and the changes of serum levels of VCAM-1, ICAM-1, ET-1 and NO before and after treatment were observed and compared. Results After two weeks' treatment, the total effective rate in observation group was significantly higher than that in control group(P<0.05), NIHSS scores, Barthel index were better, the decrease of levels of serum VCAM-1, ICAM-1, ET-1 and NO were more than those in control group (P<0.05). No severe side effect was found in both groups. Conclusion Danshen Chuanxiongqin injection has a good clinical curative effect on elderly acute cerebral infarction, which can effectively decrease serum levels of VCAM-1, ICAM-1, ET-1 and NO with a good safety and high applicating value.

Key words:acute cerebral infarction; Danshen Chuanxiongqin injection; VCAM-1; ICAM-1; ET-1; NO

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.19.011

[中圖分類(lèi)號(hào)]R743.34

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]1008-8849(2016)19-2088-03

[收稿日期]2015-12-03