關(guān)楚翹，吳東亮

(廣東省中山市黃圃人民醫(yī)院，廣東 中山 528429)

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從龍溫膽湯聯(lián)合喘可治注射液治療小兒急性發(fā)作期支氣管哮喘療效及對免疫功能的影響

關(guān)楚翹，吳東亮

(廣東省中山市黃圃人民醫(yī)院，廣東 中山 528429)

[摘要]目的觀察從龍溫膽湯聯(lián)合喘可治注射液治療小兒急性發(fā)作期支氣管哮喘的臨床效果及對免疫功能的影響。方法將急性發(fā)作期支氣管哮喘患兒100例隨機分為治療組和對照組，對照組給予喘可治注射液治療，治療組在對照組治療基礎(chǔ)上予以從龍溫膽湯治療。觀察2組治療效果及治療前后免疫功能的變化。結(jié)果治療7 d后，治療組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)；2組治療后IgG、IgM、IgE比較及治療組治療前后血清免疫因子中的IgG、IgM、IgE、IL-4、IL-8比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)，2組治療后FEV1%、PEF%水平均較治療前升高， 且治療組肺功能改善較明顯(P均<0.05)，且在治療過程中治療組未出現(xiàn)的呼吸困難、心律異常等并發(fā)癥，安全性較高。結(jié)論苯從龍溫膽湯聯(lián)合喘可治注射液治療小兒急性發(fā)作期支氣管哮喘的前景較好，值得推廣使用。

[關(guān)鍵詞]從龍溫膽湯；喘可治注射液；小兒急性發(fā)作期支氣管哮喘；肺功能；免疫功能

支氣管哮喘是兒科最為常見的一種慢性呼吸道疾病，是由多種炎性細胞參與的氣道慢性炎性反應(yīng)，發(fā)病機制復(fù)雜，與藥物、環(huán)境、免疫、神經(jīng)、精神、吸煙、氣候改變、職業(yè)、內(nèi)分泌及遺傳等多種因素相關(guān)。近年來， 隨著環(huán)境污染惡化，支氣管哮喘的發(fā)病率呈上升趨勢，目前雖其治療方法已經(jīng)日趨成熟，但支氣管哮喘急性發(fā)作仍然是臨床上較為常見的一種疾病，若不及時有效控制，易引起呼吸衰竭或心力衰竭，甚至嚴(yán)重威脅患兒的生命安全；或診治失誤使該病反復(fù)發(fā)作，遷延至成年，導(dǎo)致患者氣道重塑和氣道不可逆性狹窄，成為終生頑疾，對兒童身體健康及家庭造成巨大經(jīng)濟和精神壓力。中醫(yī)藥辨證論治哮喘在提高療效、降低復(fù)發(fā)率等方面發(fā)揮著重要作用[1]。臨床研究發(fā)現(xiàn)喘可治注射液具有明顯的抗過敏、抗炎、抑菌、 舒張氣道、平喘、調(diào)節(jié)免疫等功能，主要用于治療兒科或內(nèi)科呼吸系統(tǒng)疾病，在急性期和慢性緩解期均有顯著療效[2]。筆者2014年8月—2015年8月觀察了從龍溫膽湯聯(lián)合喘可治注射液治療小兒急性發(fā)作期支氣管哮喘的臨床效果及對免疫功能的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選擇上述時期在我院兒科就診并確診為急性發(fā)作期支氣管哮喘患兒100例，均符合《兒童支氣管哮喘防治常規(guī)(試行)》[3]中兒童支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)及支氣管哮喘發(fā)作期病情嚴(yán)重程度分級，就診時均表現(xiàn)為間斷性喘息發(fā)作、端坐呼吸、胸悶、氣短、陣咳、口唇發(fā)紺、三凹癥等癥狀；多與接觸變應(yīng)原、冷空氣、物理、化學(xué)性刺激以及病毒性上呼吸道感染、運動等有關(guān)；查體雙肺可聽到以呼氣相為主的廣泛性哮鳴音，呼氣相延長；支氣管激發(fā)試驗或運動激發(fā)試驗陽性，支氣管舒張劑可以明顯緩解癥狀。中醫(yī)診斷符合《小兒哮喘中醫(yī)診療指南》中的哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，患兒表現(xiàn)為發(fā)作時喘促氣短，動則加重，胸悶，喉中痰鳴，咳嗽，痰白清稀，咳痰不暢，伴畏寒汗多，腰酸肢軟,小便清冷，面色蒼白,舌淡苔滑或厚, 脈沉細或滑。納入該研究1個月內(nèi)未接受過正規(guī)哮喘治療，3個月內(nèi)未進行激素或其他中藥制劑治療；病情屬于輕、中度。納入研究前獲得患兒法定監(jiān)護人知情同意，并簽署知情同意書及治療同意書。排除合并嚴(yán)重呼吸道感染者；其他原因引發(fā)氣喘、氣促、胸悶、咳嗽等癥狀者；合并有心、肝、腎功能不全或造血系統(tǒng)等器質(zhì)性嚴(yán)重疾病者，或精神疾病患兒，或合并過敏性紫癜、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、幼年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等其他免疫性疾病者；對本研究所用治療藥物過敏者。按照納入該研究的就診次序分為2組：對照組50例，男26例，女24例；年齡2～14(8.2±6.2)歲；病程1～3 d。治療組50例，男25例，女25例；年齡3～15( 8.3±5.8)歲；病程1～3 d。2組年齡、性別、病程比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組均于急性呼吸道感染期(白細胞計數(shù)>10×109L-1)給予抗生素(如青霉素、紅霉素等)治療及保持酸堿平衡、電解質(zhì)平衡、吸氧、解痙等其他對癥基礎(chǔ)治療。對照組予以喘可治注射液(廣州萬正藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20010172，規(guī)格2 mL)治療，每天2次，每次注射4 mL。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上予以從龍溫膽湯水煎劑(由我院制藥室提供)口服。組方：鍛龍骨、煅牡蠣、牛蒡子、清半夏、白芍、茯苓、五味子、竹茹各10 g，炒蘇子、陳皮、枳實、生甘草各6 g。用自動煎藥機煎至200～300 mL。3～5歲，每次1/4劑，每天3次；6～9歲每次1/3劑，每天3次；10～15歲每次1/2劑，每天2次。2組均治療7 d后進行療效評定。

1.3觀察指標(biāo)記錄2組治療前后咳嗽、 咳痰、 喘息、胸悶、氣促、肺部濕啰音、哮鳴音中醫(yī)癥狀積分，無癥狀為0分，輕度為1分，中度為2分，重度為3分。同時記錄患者并發(fā)癥發(fā)生情況。分別于治療前后進行肺功能(FEV1% 、PEF%)及免疫功能指標(biāo)(IgG、IgM、IgE、IL-4、IL-8)檢測。治療前后測定2組血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)、肝腎功能。 IgG、IgM、IgE采用ELISA酶聯(lián)免疫法檢測，IL-4、IL-8采用雙抗體夾心(ELISA)法(進口分裝試劑盒購自廣東深圳晶美生物試劑公司) 測定，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作測定。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]痊愈：患兒咳嗽、 咳痰、 喘息等臨床癥狀消失，哮鳴音等體征消失或基本消失，患者無任何不適，證候積分減少≥95%。顯效：患兒咳嗽、 咳痰、 喘息等臨床癥狀及哮鳴音等體征明顯改善，患者無明顯不適，證候積分減少≥70%。有效：患兒咳嗽、 咳痰、 喘息等臨床癥狀及哮鳴音等體征均有一定程度的好轉(zhuǎn)，有輕微不適，證候積分減少≥30%。無效：臨床癥狀、體征無明顯改善，甚至加重，出現(xiàn)嚴(yán)重不適，證候積分減少<30%。治愈+顯效+有效為總有效。

2結(jié)果

2.12組臨床療效比較治療7 d后，治療組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組臨床療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后免疫指標(biāo)比較2組治療前各免疫指標(biāo)水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；2組治療后IgG、IgM、IgE均明顯改善(P均<0.05)；治療組治療后IgG、IgM、IgE、IL-4、IL-8改善情況均明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)，對照組治療后IL-4、IL-8與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。見表2。

表2　2組治療前后免疫功能指標(biāo)比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后肺功能比較2組治療前FEV1%、PEF%比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；2組治療后FEV1%、PEF%均較治療前升高(P均<0.05)，且治療組改善情況明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.4安全性分析在治療過程中，2組血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)、肝腎功能檢查正常，均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，僅對照組4例出現(xiàn)呼吸困難、心律異常，予以吸氧等對癥處理后緩解，無明顯后遺癥出現(xiàn)。

3討論

支氣管哮喘是嗜酸性粒細胞、T淋巴細胞、氣道上皮細胞等多種細胞及細胞組分共同參與的氣道慢性炎癥性疾病，這種慢性炎癥可增加氣道反應(yīng)性，導(dǎo)致廣泛多變的可逆性氣流受限，出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作性喘息、氣促、胸悶、咳嗽等癥狀，常在夜間和/或清晨發(fā)生[6]。支氣管哮喘的主要特征是慢性氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性，存在Th1/2細胞、肥大細胞、巨噬細胞、吞噬細胞、Treg等細胞的炎癥失衡,哮喘發(fā)作時合成IL-4、IgE、IgG、IgM，并釋放相應(yīng)的效應(yīng)細胞介質(zhì)[7-8]。IL-8作為一種多功能的細胞因子，在炎癥刺激下內(nèi)皮細胞、T細胞及中性粒細胞等均可產(chǎn)生IL-8，哮喘發(fā)作時IL-8合成和釋放增加，并對炎性細胞的聚集、激活、發(fā)揮效應(yīng)和病理生理反應(yīng)起著重要的作用[9]。IL-8能選擇性地抑制IL-4誘導(dǎo)的外周血單核細胞和B細胞的IgE產(chǎn)量。嬰幼兒的生理病理有別于成人，毛細支氣管平滑肌尚未發(fā)育健全，小嬰兒的呼吸道除因支氣管痙攣而阻塞外，主要是黏膜腫脹和分泌物堵塞所致，嬰兒支氣管壁缺乏彈力組織，軟骨柔弱，呼氣時易受壓，使氣體滯留，影響氣體交換[10]。小兒支氣管哮喘多由呼吸道感染引起，可導(dǎo)致支氣管水腫、大量黏性物質(zhì)堵塞管腔或支氣管平滑肌痙攣，故本病最為重要的臨床特征是合并氣道炎癥和氣流阻塞，因此患兒支氣管哮喘急性發(fā)作時治療上應(yīng)以盡快緩解呼吸道痙攣、消除氣道炎癥、改善缺氧、降低氣道反應(yīng)性為原則[11]。目前治療哮喘主要應(yīng)用吸入糖皮質(zhì)激素等控制藥物主要通過抗炎作用消除氣道炎癥，使哮喘維持臨床控制，β2受體激動藥等緩解藥物通過迅速解除支氣管痙攣，降低氣道反應(yīng)性，從而緩解臨床癥狀。雖臨床治療有效，但糖皮質(zhì)激素、β2受體激動藥等臨床常用藥物均存在不同程度的毒副作用，對于反復(fù)發(fā)作的患者長期使用容易產(chǎn)生激素耐藥性從而影響臨床療效，導(dǎo)致支氣管哮喘的發(fā)病率和病死率仍未見明顯減低。

表3　2組治療前后肺功能比較±s，%)

支氣管哮喘屬于中醫(yī)學(xué)“哮”“喘”“哮喘”“痰飲”“上氣”等病證范疇，由朱丹溪首創(chuàng)其病名為“哮喘”。本病為本虛標(biāo)實之癥，肺腎虧虛為本，痰濁為標(biāo),病位在肺，與五臟相關(guān)，發(fā)作時多內(nèi)外因相合為病，治療上比較重視肺腎相生、肝肺相侮、氣血相依的理論，注重標(biāo)本同治、虛實兼顧。 喘可治注射液由淫羊藿及巴戟天組成，可健脾溫腎助陽，其中淫羊藿及其提取物具有腦保護、促進造血功能、提高免疫功能、提升性激素分泌、預(yù)防骨質(zhì)疏松、抗衰老等作用[12]。巴戟天具有抗腫瘤、抗氧化、提高機體免疫力、強壯骨骼、抗炎鎮(zhèn)痛、補血及促進造血干細胞增殖和分化等多方面的藥理作用[13]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)喘可治注射液具有明顯的抗炎、平喘、舒張氣道、調(diào)節(jié)免疫等功能，用藥途徑多樣，可口服、肌注、霧化吸入等，臨床常用于小兒支氣管肺炎、小兒毛細支氣管炎、支氣管哮喘、COPD等呼吸系統(tǒng)疾病。

從龍溫膽湯由從龍湯和溫膽湯加減而成。從龍湯為張錫純對《傷寒論》方劑的變通應(yīng)用,在臨床上可用于治療久咳、小兒肺炎等多種呼吸系統(tǒng)疾病[14]。溫膽湯為現(xiàn)代臨床應(yīng)用最廣泛的處方,臨床上常用于治療支氣管哮喘急性發(fā)作等疾病[15]。從龍溫膽湯方中重用龍骨、牡蠣為君，納氣平喘，斂正散邪，臣以牛蒡子、炒蘇子降利肺氣，止咳平喘，無辛散之弊，白芍、五味子斂肺止咳，且白芍能滲濕利水通小便，無閉門留寇之后患，清半夏燥濕化痰，佐以竹茹清肺化痰，陳皮、枳實理氣化痰，茯苓健脾利濕以培固中焦，使以甘草，調(diào)藥和中。諸藥相合，可使全方斂正而不留邪，祛邪而又不傷正，標(biāo)本兼顧。

本研究中結(jié)果顯示，治療組總有效率明顯高于對照組；2組治療后FEV1%、PEF%水平均較治療前改善，且治療組改善程度更明顯；治療組治療后IgG、IgM、 IgE、IL-4、IL-8均明顯改善，而對照組僅IgG、IgM、 IgE明顯改善，可見從龍溫膽湯和喘可治注射液均可治療小兒急性發(fā)作期支氣管哮喘，且均可影響患兒外周血中IgG、IgM、 IgE水平，而從龍溫膽湯還影響患兒外周血中IL-4、IL-8水平。

綜上所述，從龍溫膽湯聯(lián)合喘可治注射液治療小兒急性發(fā)作期支氣管哮喘的臨床療效確切且顯著，無明顯不良反應(yīng)，安全性高，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

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doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.20.018

[中圖分類號]R562.25

[文獻標(biāo)識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)20-2218-03

[收稿日期]2015-11-07