林　梅　張冬雪　劉志強(qiáng)　王左敏

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院口腔科, 北京 100020)

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慢性牙周炎患者血清IL-33、TNF-α、IL-6的檢測(cè)及意義

林梅張冬雪劉志強(qiáng)王左敏*

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院口腔科, 北京 100020)

【摘要】目的 檢測(cè)并分析慢性牙周炎患者血清中白細(xì)胞介素(interleukin, IL)-33、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、IL-6的濃度。方法選取慢性牙周炎患者和健康人群共218人，采用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)檢測(cè)牙周炎患者的血清中IL-33、TNF-α、IL-6的濃度。結(jié)果與健康人群相比，中度及重度牙周炎患者血清中的IL-33顯著降低(P<0.01)，而重度牙周炎患者血清中的TNF-α顯著升高(P<0.01)，中度及重度牙周炎患者血清中的IL-6濃度顯著升高(P=0.042，P<0.001)。結(jié)論血清中TNF-α、IL-6濃度與牙周組織炎性反應(yīng)呈正相關(guān)關(guān)系，可以作為提示牙周炎活躍期的一個(gè)信號(hào)分子，而IL-33濃度與牙周組織炎性反應(yīng)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，在慢性牙周炎病理過(guò)程中可能具有保護(hù)協(xié)調(diào)性的作用。

【關(guān)鍵詞】白細(xì)胞介素-33；腫瘤壞死因子-α；白細(xì)胞介素-6；慢性牙周炎

牙周炎是口腔內(nèi)最常見(jiàn)一種的慢性炎性反應(yīng)性疾病，其特征表現(xiàn)為牙齒支持組織的非特異性感染破壞。臨床上表現(xiàn)為不同程度的牙齦出血、不同深度的牙周袋、進(jìn)行性附著喪失和牙槽骨吸收，逐漸牙齒松動(dòng)而不得不拔除患牙，是造成健康人群失牙的最主要原因之一[1]。牙周組織的破壞主要是由過(guò)度宿主免疫炎性反應(yīng)過(guò)程中產(chǎn)生的一系列炎性反應(yīng)介質(zhì)和細(xì)胞因子所介導(dǎo)。

國(guó)內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞介素(interleukin, IL)-1在牙周炎發(fā)病過(guò)程的宿主免疫反應(yīng)中均起到關(guān)鍵作用[2-3]， IL-33是IL-1家族中的新發(fā)現(xiàn)的一個(gè)成員，IL-33的分泌可以促進(jìn)炎性反應(yīng)因子如IL-4、IL-5、IL-33表達(dá)增加，而IL-33前體在細(xì)胞核中的堆積能夠抑制炎性反應(yīng)因子基因的表達(dá)[4-5]。因此可推測(cè)IL-33在牙周炎的病理機(jī)制中可能起協(xié)調(diào)作用。腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)是一種多活性生物蛋白酶，由單核-巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，作用在不同靶器官而產(chǎn)生不同的生物學(xué)效應(yīng)，為機(jī)體炎性反應(yīng)及免疫反應(yīng)的重要調(diào)節(jié)因子。牙周炎以厭氧菌為優(yōu)勢(shì)致病菌，內(nèi)毒素是G-菌細(xì)胞壁成分，主要成分脂多糖(lipopolysaccharides, LPS)是機(jī)體釋放TNF-α的強(qiáng)啟動(dòng)劑[6-7]。TNF-α是牙周病發(fā)生過(guò)程中的一個(gè)重要炎性反應(yīng)因子。IL-6是一種多效應(yīng)細(xì)胞因子，可由多種細(xì)胞分泌，細(xì)菌、病毒、寄生蟲(chóng)等可以提高其基因表達(dá)，其他炎性細(xì)胞因子(IL-1、IL-2、TNF-α等)也可促使其分泌。它能促進(jìn)多種細(xì)胞的增生，如 T 淋巴細(xì)胞，抑制成纖維細(xì)胞的生長(zhǎng)，參與骨吸收。這些功能都與牙周組織的破壞有關(guān)[8]。本研究通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)測(cè)定健康人群和慢性牙周炎患者的血清中IL-33、TNF-α、IL-6的濃度，初步分析IL-33、TNF-α、IL-6在慢性牙周炎病理機(jī)制中的作用。

1資料與方法

1.1病例選擇及分組

選擇2014年6月至2015年5月在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)附屬?gòu)V安門醫(yī)院、中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院、潞河醫(yī)院、煤炭醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院的牙周炎患者和志愿者共218例，其中，男性136人，女性82人，年齡18～85歲，平均年齡62.13歲。

1)排除標(biāo)準(zhǔn)：① 排除糖尿病、腎炎、肝炎、類風(fēng)濕等系統(tǒng)性疾病患者;② 無(wú)明顯錯(cuò)習(xí)合畸形；③婦女未妊娠，未服避孕藥; ④1年內(nèi)未行牙周治療，3個(gè)月內(nèi)無(wú)急、慢性感染性疾病史，未服用抗生素。

2)分組：將所有受試者分為4組：①牙周健康組(n=3)②輕度牙周炎組(n=47)③中度牙周炎組(n=82)④重度牙周炎組(n=58)。檢測(cè)分析各組IL-33、TNF-α、IL-6濃度。

1.2研究方法

1)檢查記錄牙周指標(biāo)和牙周炎分級(jí)：根據(jù)世界衛(wèi)生組織(World Health Organization， WHO)制定的口腔健康調(diào)查基本方法，使用Williams探針，探針力度≤25 g，測(cè)量口腔內(nèi)所有牙齒牙周袋深度(probing depth, PD)、菌斑指數(shù)(plaque index, PLI)、出血指數(shù)(blooding index, BI)、附著喪失(attachment loss, AL)、牙槽骨吸收(alveolar bone loss, ABL)、溢膿及臨床動(dòng)度等。記錄牙總數(shù)、失牙數(shù)。所有口腔檢查均有2名檢查者完成，2名檢查者進(jìn)行一致性檢驗(yàn)，可靠度優(yōu)。

2)牙周炎分度診斷標(biāo)準(zhǔn)：輕度牙周炎：至少含有一顆牙齒PD≥3 mm且AL≥3 mm，同時(shí)PD≥4 mm且AL≥3 mm的牙齒≤30%；中度牙周炎：PD≥5 mm且AL≥4 mm的牙齒<30%；或PD≥4 mm且AL≥3 mm的牙齒30%～60%；重度牙周炎：PD≥5 mm且AL≥4 mm的牙齒≥30%；或PD≥4 mm且AL≥3 mm的牙齒≥60%[6]。

采集靜脈血清，-20 ℃下保存。采用雙抗夾心ELISA法，檢測(cè)前將血清及試劑盒平衡至室溫(20～25 ℃)方可實(shí)驗(yàn)。試劑盒購(gòu)自美國(guó)艾森博奧公司，操作按說(shuō)明書(shū)。酶標(biāo)儀(伯樂(lè)公司，美國(guó))，人IL-33、TNF-α、IL-6試劑盒(艾森博奧，美國(guó))。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

4組樣本人群共218例，4組間的性別和年齡構(gòu)成以及體質(zhì)量指數(shù)(body mass index, BMI)值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；牙周臨床各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)中，4組的PD、BI、PLI、AL、ABL比較,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01，表1)。

對(duì)IL-33與BMI、收縮壓(systolic blood pressure, SBP)、 舒張壓(diastolic blood pressure, DBP)、牙周各項(xiàng)臨床檢測(cè)指標(biāo)以及蛋白因子IL-6、TNF-α進(jìn)行了相關(guān)性檢驗(yàn)，IL-33濃度與 BMI、SBP和DBP不具有相關(guān)性 (BMI:r=0.007,P=0.978; SBP:r=0.020,P=0.327; DBP:r=0.010,P=0.626)。相反IL-33 濃度與 PD (r=0.110,P=0.034)，IL-6 (r=0.090,P=0.013) 和TNF-α檢測(cè)濃度 (r=0.074,P=0.045)具有相關(guān)性 (表2)。

健康對(duì)照組、輕度牙周炎組、中度牙周炎組、重度牙周炎組的IL-33、TNF-α和IL-6濃度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩兩比較顯示，IL-33在健康對(duì)照組中的檢測(cè)濃度為95.97±4.85，中度和重度牙周炎組的檢測(cè)濃度(分別為73.65±3.50，72.75 ±3.97)明顯低于健康對(duì)照組(P<0.01)。輕度牙周炎組(85.70±3.48)與健康對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；TNF-α濃度在健康對(duì)照組為(37.98±4.98)，與重度牙周炎組(68.28±5.06)比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，輕度和中度牙周炎組(分別為38.76±3.25， 53.24±6.48)與健康對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；IL-6在中度及重度牙周炎組檢測(cè)濃度分別為(30.15±1.92, 36.43±2.96)，明顯高于健康對(duì)照組(22.05±2.54)(P=0.042，P<0.01)，輕度牙周炎組(28.82±2.93)與健康對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05, 圖1)。

表1　各組樣本基線表

BMI： body mass index; PD: probing depth; PLI: plaque index; BI: blooding index; AL: attachment loss; ABL: alveolar bone loss.

表2　控制年齡因素后， IL-33與 BMI, SBP, DBP,IL-33, TNF-α, IL-6和牙周檢測(cè)指標(biāo)的相關(guān)性檢驗(yàn)

IL:interleukin; TNF-α:tumor necrosis factor-α; SBP:systolic blood pressure; DBP:diastolic blood pressure; PD: probing depth; PLI: plaque index; BI: blooding index; AL: attachment loss; ABL: alveolar bone loss.

圖1　各組樣本血清中IL-33，TNF-α,IL-6濃度比較

**P<0.01vshealth control group,*P=0.042vshealth control group; IL:interleukin; TNF-α:tumor necrosis factor-α.

3討論

IL-33是IL-1的超家族成員，結(jié)構(gòu)上與IL-18相似，抗IL-18對(duì)于牙周炎的治療已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。IL-1β能刺激IL-33前體(pro-IL33)的合成，活化的caspase-1能裂解pro-IL33產(chǎn)生成熟IL-33。最初IL-33在支氣管和小氣道的上皮細(xì)胞中被檢測(cè)到，隨后Carriere等[9]在多種炎性反應(yīng)組織中檢測(cè)到IL-33的表達(dá)，提示IL-33在多種炎性反應(yīng)中發(fā)揮作用。

目前IL-33對(duì)于炎性反應(yīng)的影響作用還沒(méi)有統(tǒng)一的認(rèn)識(shí)：IL-33可能與IL-1家族的其余成員不同，作為一個(gè)免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞因子而非促炎細(xì)胞因子對(duì)Th2細(xì)胞的免疫應(yīng)答進(jìn)行調(diào)控。細(xì)胞學(xué)研究[10]表明外源性的IL-33可以增加IL-5、IL-13以及血漿免疫球蛋白濃度表達(dá)，而外源性的IL-33處理的小鼠多種黏膜上皮組織產(chǎn)生病理學(xué)改變，并且血漿中的IgA、IgE水平增加，這提示IL-33可能作為一把“雙刃劍”，作為調(diào)控因子影響炎性反應(yīng)的疾病過(guò)程。因此，Carriere等[9]認(rèn)為IL-33應(yīng)歸為“雙重功能(dual function)”一類因子，對(duì)于炎性反應(yīng)具有雙相影響。IL-33可能通過(guò)不同的信號(hào)通路產(chǎn)生對(duì)炎性反應(yīng)的雙相影響。

TNF-α由單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞分泌，通過(guò)誘導(dǎo)成骨細(xì)胞/基質(zhì)細(xì)胞、牙周初代細(xì)胞、T細(xì)胞和牙周膜細(xì)胞等表達(dá)核因子κ B受體活化因子配體(receptor activator for nuclear factor-κ B ligand, RANKL)，通過(guò)和RANKL相互作用，能增強(qiáng)人破骨細(xì)胞活性。進(jìn)而促進(jìn)牙槽骨吸收；增加基質(zhì)金屬蛋白酶的產(chǎn)生，導(dǎo)致膠原纖維的破壞、刺激基質(zhì)細(xì)胞的凋亡，限制牙周組織的修復(fù)等[11]。TNF-α既可以誘導(dǎo)表達(dá)趨化介質(zhì)，促進(jìn)形成破骨細(xì)胞，又可以誘導(dǎo)成骨細(xì)胞表達(dá)RANKL和巨噬細(xì)胞集落刺激因子(macrophage colony-stimulating factor, M-CSF)，從而間接促進(jìn)破骨細(xì)胞分化，還可以直接促進(jìn)RANKL誘導(dǎo)形成破骨細(xì)胞和增高骨吸收活性[12]，因此TNF-α的濃度與牙周炎的病程密切相關(guān)，在牙周病發(fā)展過(guò)程中，加重炎性反應(yīng)，促進(jìn)牙槽骨破壞。Branetti等[13]臨床試驗(yàn)證實(shí)，牙周炎患者外周血單核細(xì)胞培養(yǎng)上清液中TNF-α的濃度僅略高于正常對(duì)照，但經(jīng)脂多糖刺激后, TNF-α的含量明顯升高。在實(shí)驗(yàn)性牙周炎中，使用TNF-α的拮抗刻可使骨喪失減少50%[14]。

IL-6能作用于多種細(xì)胞，是一種多功能炎性因子，與機(jī)體的免疫功能、造血功能和防御反應(yīng)密切相關(guān)。IL-6的誘導(dǎo)因子包括牙周致病菌LPS、 IL-16、TNF-α等。IL-6可以誘導(dǎo)成骨細(xì)胞產(chǎn)生破骨細(xì)胞分化因子及基質(zhì)金屬蛋白酶，從而誘導(dǎo)破骨細(xì)胞前體轉(zhuǎn)化為成熟的破骨細(xì)胞，同時(shí)促進(jìn)骨基質(zhì)的降解。IL-6還能抑制成纖維細(xì)胞、膠原細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞等牙周膜細(xì)胞的生長(zhǎng)，并降低成纖維細(xì)胞的附著力，從而影響牙周膜的修復(fù)和代謝功能，破壞牙周組織[8]。IL-6可促進(jìn)成骨細(xì)胞分化產(chǎn)生RANKL，通過(guò)OPG/RANKL/RANK信號(hào)通路調(diào)節(jié)破骨細(xì)胞前體的集中、增生、分化及破骨細(xì)胞的形成和活化，促進(jìn)骨吸收；而活化的破骨細(xì)胞能分泌IL-6、更加促進(jìn)的破骨細(xì)胞生成。Preshaw等[15]認(rèn)為IL-6的表達(dá)與牙周炎的嚴(yán)重程度正相關(guān)，并以其表達(dá)水平作為牙周組織破壞程度的指標(biāo)。

齦溝液是結(jié)締組織內(nèi)的液體不斷通過(guò)齦溝內(nèi)壁上皮和結(jié)合上皮進(jìn)入齦溝內(nèi)所形成的，它來(lái)源于齦下菌斑、各種代謝產(chǎn)物及血清[16-18]。對(duì)齦溝液中細(xì)胞因子的檢測(cè)有助于牙周炎診斷確定或預(yù)測(cè)牙周炎性反應(yīng)活動(dòng)性破壞情況。牙周炎活動(dòng)期齦溝液中的炎性反應(yīng)相關(guān)因子水平升高到一定程度，它們能穿過(guò)破潰的內(nèi)皮進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)導(dǎo)致循環(huán)中相關(guān)因子濃度升高，另外牙周炎也可刺激機(jī)體產(chǎn)生全身免疫反應(yīng)，導(dǎo)致血清中相關(guān)炎性反應(yīng)因子濃度發(fā)生變化。Zheng 等[16]研究表明，牙周炎患者跟溝液與血清中的炎性反應(yīng)因子呈正相關(guān)。IL-33、TNF-α、IL-6有可能是牙周炎或全身性系統(tǒng)疾病病理過(guò)程中的重要介質(zhì)，同時(shí)可能在牙周炎與系統(tǒng)性疾病的關(guān)系中發(fā)揮著重要作用。因此，在本研究中檢測(cè)血清中相關(guān)炎性反應(yīng)因子，為以后的牙周炎與全身系統(tǒng)疾病的研究提供科研數(shù)據(jù)。

本研究收集了牙周炎及健康對(duì)照人群，并將其分為4組，ELISA檢測(cè)各組患者血清中的IL-33、IL-6、TNF-α濃度。研究發(fā)現(xiàn)在非炎性反應(yīng)與炎性反應(yīng)組比較：炎性反應(yīng)組IL-33水平降低，兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這一結(jié)果提示IL-33可能是炎性反應(yīng)性疾病的保護(hù)因子，并且隨著炎性反應(yīng)的加重，這種作用更為顯著，因此IL-33在牙周炎的病理發(fā)展機(jī)制中可能起到一定的協(xié)調(diào)作用。在本實(shí)驗(yàn)中血清中TNF-α、IL-6濃度與牙周組織炎性反應(yīng)破壞程度呈正相關(guān)關(guān)系，在慢性牙周炎的病變過(guò)程中，作為始動(dòng)因子的菌斑微生物作用于單核巨噬細(xì)胞時(shí)，細(xì)胞可分泌包括IL-6、TNF-α在內(nèi)的多種炎性反應(yīng)細(xì)胞因子，提示可以把TNF-α、IL-6總量作為反映牙周炎性反應(yīng)活躍期的一個(gè)信號(hào)指標(biāo)。

綜上所述，IL-33、TNF-α、IL-6等細(xì)胞因子在慢性牙周炎的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮著重要的作用并參與其發(fā)病過(guò)程。因此深入研究IL-33、TNF-α、IL-6 等細(xì)胞因子在慢性牙周炎病理發(fā)展中所起到的作用將為牙周炎臨床診治提供幫助。

4參考文獻(xiàn)

[1]Pihlstrom B L, Michalowicz B S, Johnson N W. Periodontal diseases[J]. Lancet, 2005, 366(9499):1809-1820.

[2]AIJehani Y A. Risk factors of periodontal disease: review of the literature[J]. Int J Dent, 2014: 182513.

[4]Lingel A, Weiss T M, Niebuhr M, et al. The structure of interleukin-33 and its interaction with the ST2 and IL-1RAcP receptors-insight into the arrangement of heterotrimeric interleukin-1 signaling complexes[J]. Structure, 2009, 17(10): 1398-1410.

[5]Schmitz J, Owyang A, Oldham E, et al. IL-33, an interleukin-1-like cytokine that signals via the IL-1 receptor-related protein ST2 and induces T helper type 2-associated cytokines[J]. Immunity, 2005, 23(5): 479-490.

[6]Moradi J，Abbasipour F，Zaringhalam J, et al. Anethole，a medicinal plant compound，decreases the production of pro-inflammatory TNF-alpha and IL-lbeta in a rat model of LPS-Induced periodontitis[J]. Iran J Pharm Res, 2014, 13(4): 1319-1325.

[7]Jiang Z L，Cui Y Q，Gao R，et al. Study of TNF-alpha, IL-lbeta and LPS levels in the gingival crevicular fluid of a rat model of diabetes mellitus and periodontitis[J]. Dis Markers, 2013, 34(5): 295-304.

[8]Reis C, DA Costa A V, Guimar?es J T, et al. Clinical improvement following therapy for periodontitis: association with a decrease in IL-1 and IL-6[J]. Exp Ther Med, 2014, 8(1): 323-327.

[9]Carriere V, Roussel L, Ortega N, et al. IL-33, the IL-1-like cytokine ligand for ST2 receptor, is a chromatin-associated nuclear factor in vivo[J]. Proc Natl Acad Sci USA, 2007, 104(1): 282-287.

[10] da Luz F A, Oliveira A P, Borges D, et al. The physiopathological role of IL-33: new highlights in bone biology and a proposed role in periodontal disease[J]. Mediators Inflamm, 2014， 2014: 342410.

[11] Nakao A, Fukushima H, Kajiya H, et al. RANKL-stimulated TNFalpha production in osteoclast precursor cells promotes osteoclastogenesis by modulating RANK signaling pathways[J]. Biochem Biophys Res Commun, 2007, 357(4):945-950.

[12] Souto G R, Queiroz-Junior C M, de Abreu M H, et al. Pro-inflammatory, Thl, Th2, Thl7 cytokines and dendritic cells: across-sectional study in chronic periodontitis[J]. PLoS One, 2014, 9(3): e91636.

[13] Brunetti G，Colucci S，Pignataro P，et al. T cells support osteoclastogenesis in an in vitro model derived from human periodontitis patients[J]. J Periodontol, 2005, 76(10): 1675-1680.

[14] Oates T W，Graves D T，Cochran D L. Clinical, radiographic and biochemical assessment of IL-1/TNF-alpha antagonist inhibition of bone loss in experimental periodontitis[J]. J Clin Periodontol, 2002, 29(2): 137-143.

[15] Preshaw P M，Taylor J J. How has research into cytokine interactions and their role in driving immune responses impacted our understanding of periodontitis?[J]. J Clin Periodontol, 2011, 38(Suppl 11): 60-84.

[16] Zheng P, Chen H, Shi S, et al. Periodontal parameters and platelet-activating factor levels in serum and gingival crevicular fluid in a Chinese population[J]. J Clin Periodontol, 2006, 33(11): 797-802.

[17] 常春榮,韓東,孫尚敏,等. 牙周基礎(chǔ)治療對(duì)慢性牙周炎患者齦溝液白細(xì)胞介素6、腫瘤壞死因子α及血清高敏C反應(yīng)蛋白的影響[J]. 中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，42(2):135-137.

[18] 丁芳,呂亞林,王杰,等. 認(rèn)知行為干預(yù)對(duì)維持慢性牙周炎治療效果的作用[J]. 首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2015，36(5):768-772.

編輯慕萌

Levels of IL-33, TNF-α, and IL-6 in peripheral blood of the patients with chronic periodontitis

Lin Mei, Zhang Dongxue, Liu Zhiqiang, Wang Zuomin*

(DepartmentofStomatology,BeijingChaoyangHospital,CapitalMedicalUniversity,Beijing100020,China)

【Abstract】ObjectiveTo investigate the levels of interleukin (IL)-33， tumor necrosis factor-α(TNF-α)， IL-6 expression in peripheral blood of the patients with chronic periodontitis(CP). MethodsThirty-one healthy controls，187 cases with CP who were divided into 4 groups: healthy controls, mild periodontitis, moderate periodontitis, severe periodontitis were enrolled．IL-33，TNF-α，IL-6 were examined by enzyme linked immunosorbent assay (ELISA)．Periodontal indexes were measured．ResultsIn the CP group of moderate and severe periodontitis, IL-33 were significantly lower than that of healthy controls (P<0.01).TNF-α in severe periodontitis was higher than those in the control group (P<0.01) (between moderate periodontitis and healthy controls，P>0.05), and IL-6 in the group of moderate and severe periodontitis were significantly higher than healthy control(P=0.042, P<0.01). ConclusionThe levels of TNF-α and IL-6 in serum positively correlated with periodontal tissue inflammation, and therefore they may be used as signal molecules suggestive of active stage periodontitis; IL-33 level negatively correlated with inflammation of periodontal tissue, which may have protective coordinating effects in the pathological processes of chronic periodontitis.

【Key words】interleukin-33; tumor necrosis factor-α; interleukin-6; chronic periodontitis

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目 (81271158)，北京市科學(xué)技術(shù)委員會(huì)首都市民健康項(xiàng)目培育項(xiàng)目(Z131100006813027)。This study was supported by National Natural Science Foundation of China(81271158)， Fund of the Capital Public Health Project from Beijing Municipal Commisson of Science and Technology(Z131100006813027).

*Corresponding author， E-mail：wzuomin@sina.com

[doi：10.3969/j.issn.1006-7795.2016.03.001]

【中圖分類號(hào)】R 781.4

(收稿日期：2016-03-29)

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