張潤曉，楊雯雯，張 麗

?

·論著·

烏魯木齊地區(qū)人群碘營養(yǎng)狀態(tài)與甲狀腺癌的關(guān)系研究

張潤曉，楊雯雯，張 麗

830000新疆烏魯木齊市，新疆醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科

【摘要】目的探討烏魯木齊地區(qū)碘營養(yǎng)狀態(tài)與甲狀腺癌的關(guān)系。方法選取2014年3—12月在新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院血管甲狀腺外科行手術(shù)治療并經(jīng)病理證實(shí)的甲狀腺良性結(jié)節(jié)患者158例為甲狀腺良性結(jié)節(jié)組、甲狀腺癌患者156例為甲狀腺癌組，及同期在新疆醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院體檢中心行甲狀腺超聲檢查示甲狀腺形態(tài)正常者301例為甲狀腺形態(tài)正常組。記錄3組一般資料、尿碘、甲狀腺功能和甲狀腺自身抗體表達(dá)水平，并進(jìn)行比較分析。甲狀腺癌危險因素分析采用多因素Logistic回歸分析。結(jié)果3組性別、年齡間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；而民族間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。3組血清總?cè)饧谞钕僭彼?TT3)、總甲狀腺素(TT4)、促甲狀腺激素(TSH)、甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)水平間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。615例受試者尿碘水平為261.50(221.50)μg/L，其中甲狀腺形態(tài)正常組為257.60(169.35)μg/L，甲狀腺良性結(jié)節(jié)組為261.05(263.42)μg/L，甲狀腺癌組為297.90(374.40)μg/L，3組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；其中甲狀腺癌組與甲狀腺良性結(jié)節(jié)組、甲狀腺形態(tài)正常組比較，甲狀腺良性結(jié)節(jié)組與甲狀腺形態(tài)正常組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，女性、血清TgAb異常、碘過量是甲狀腺癌的危險因素(P<0.05)。結(jié)論烏魯木齊地區(qū)人群碘缺乏狀態(tài)已基本糾正，處于超適宜量水平，女性、血清TgAb異常、碘過量是甲狀腺癌的危險因素，建議該地區(qū)人群飲食上控制含碘食物及碘鹽的攝入。

【關(guān)鍵詞】碘；甲狀腺腫瘤；烏魯木齊

張潤曉，楊雯雯，張麗.烏魯木齊地區(qū)人群碘營養(yǎng)狀態(tài)與甲狀腺癌的關(guān)系研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2016，19(16)：1907-1910.[www.chinagp.net]

Zhang RX,Yang WW,Zhang L.Correlation between iodine status and thyroid cancer of people in Urumqi[J].Chinese General Practice，2016，19(16)：1907-1910.

甲狀腺結(jié)節(jié)是內(nèi)分泌系統(tǒng)的多發(fā)病和常見病。美國甲狀腺學(xué)會(American Thyroid Association，ATA)將甲狀腺結(jié)節(jié)定義為“甲狀腺內(nèi)散在病灶，影像學(xué)能將其和周圍甲狀腺組織清楚分界”[1]，甲狀腺結(jié)節(jié)經(jīng)觸診確診的患病率為3%～7%，經(jīng)超聲確診的患病率為20%～76%[2]。甲狀腺結(jié)節(jié)中甲狀腺癌的患病率為5%～15%[2]。本研究通過分析烏魯木齊地區(qū)人群碘營養(yǎng)狀態(tài)，探討其與甲狀腺癌的關(guān)系，為合理攝入碘鹽提供指導(dǎo)，為臨床工作提供幫助。

1對象與方法

1.1研究對象選取2014年3—12月在新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院血管甲狀腺外科行手術(shù)治療并經(jīng)病理組織學(xué)檢查證實(shí)的甲狀腺良性結(jié)節(jié)患者158例為甲狀腺良性結(jié)節(jié)組，其中結(jié)節(jié)性甲狀腺腫147例，甲狀腺腺瘤5例，結(jié)節(jié)性甲狀腺腫伴腺瘤6例；甲狀腺癌患者156例為甲狀腺癌組，其中乳頭狀癌151例，未分化癌2例，濾泡狀癌2例和髓樣癌1例。另選取同期在新疆醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院體檢中心行甲狀腺超聲提示甲狀腺形態(tài)正常者301例為甲狀腺形態(tài)正常組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均在烏魯木齊市居住10年以上；(2)甲狀腺良性結(jié)節(jié)組和甲狀腺癌組均為首次入院行手術(shù)治療，術(shù)后所有切除標(biāo)本行病理組織學(xué)檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)既往患有甲狀腺功能亢進(jìn)癥或甲狀腺功能減退癥等甲狀腺疾病并行藥物治療者；(2)既往有甲狀腺手術(shù)史者；(3)肝腎功能異常者；(4)半年內(nèi)有冠狀動脈造影等使用碘造影劑、服用胺碘酮等含碘藥物者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，受試者均按照自愿原則，簽署知情同意書。

1.2方法(1)記錄受試者的一般情況、病理組織學(xué)檢查結(jié)果；(2)采用北京北方生物技術(shù)研究所提供放射免疫診斷試劑測定甲狀腺功能及甲狀腺自身抗體，批間變異<0.05，以化學(xué)發(fā)光法檢測血清總?cè)饧谞钕僭彼?TT3)〔參考值(0.80～2.00)×10-3mg/L〕、總甲狀腺素(TT4)〔參考值(51.00～141.00)×10-3mg/L〕、促甲狀腺激素(TSH)〔參考值0.27～4.20 mU/L〕、甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)〔參考值(0～115.00)×103U/L〕、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)〔參考值(0～34.00)×103U/L〕水平。(3)尿碘測定：采集空腹晨尿10 ml(中段尿)，置于清潔聚乙烯塑料中密封，送至新疆醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，采用硫酸銨消化-砷鈰催化分光光度法，試劑由國家疾病控制中心提供，尿碘參考值為100.00～300.00 μg/L。2007年世界衛(wèi)生組織/聯(lián)合國兒童基金會/國際控制碘缺乏病理事會(WHO/UNICEF/ICCIDD)提出的碘營養(yǎng)狀況評價標(biāo)準(zhǔn)：尿碘<100.00 μg/L為碘缺乏，100.00～ μg/L為適宜量，200.00～ μg/L為超過適宜量，≥300.00 μg/L為過量(存在健康風(fēng)險)[3]。

2結(jié)果

2.13組一般資料比較3組性別、年齡間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；而民族間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表1)。

2.23組甲狀腺功能和甲狀腺自身抗體表達(dá)水平比較3組血清TT3、TT4、TSH、TgAb、TPOAb水平間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

2.33組尿碘水平比較615例受試者尿碘水平為261.50(221.50)μg/L，其中甲狀腺形態(tài)正常組為257.60(169.35)μg/L，甲狀腺良性結(jié)節(jié)組為261.05(263.42)μg/L，甲狀腺癌組為297.90(374.40)μg/L，3組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(H=12.535，P=0.002)；其中甲狀腺癌組與甲狀腺良性結(jié)節(jié)組、甲狀腺形態(tài)正常組比較，甲狀腺良性結(jié)節(jié)組與甲狀腺形態(tài)正常組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。3組碘營養(yǎng)狀況分布見表3。

表1　3組一般資料比較±s)

注：與甲狀腺形態(tài)正常組比較，aP<0.01；與甲狀腺良性結(jié)節(jié)組比較，bP<0.01；c為F值

表2　3組甲狀腺功能和甲狀腺自身抗體表達(dá)水平比較〔M(QR)〕

注：TT3=總?cè)饧谞钕僭彼幔琓T4=總甲狀腺素，TSH=促甲狀腺激素，TgAb=甲狀腺球蛋白抗體，TPOAb=甲狀腺過氧化物酶抗體；與甲狀腺形態(tài)正常組比較，aP<0.05；與甲狀腺良性結(jié)節(jié)組比較，bP<0.05

2.4甲狀腺癌影響因素的多因素Logistic回歸分析將良性結(jié)節(jié)組與甲狀腺形態(tài)正常組合并，以是否患甲狀腺癌為因變量(賦值：否=1，是=2)，以性別、年齡、民族、TT3、TT4、TSH、TgAb、TPOAb、尿碘為自變量(賦值情況見表4)，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。結(jié)果顯示女性、血清TgAb異常、碘過量是甲狀腺癌的危險因素(P<0.05，見表5)。

表3　3組碘營養(yǎng)狀況分布 〔n(%)〕

表4　自變量賦值情況

表5甲狀腺癌影響因素的多因素Logistic回歸分析

Table 5Multivariate Logistic regression analysis of influencing factors for thyroid carcinoma

自變量bSEWaldχ2值P值OR(95%CI)女性1.3370.22834.345<0.0013.806(2.434,5.952)血清TgAb異常1.0090.31810.0650.0022.742(1.470,5.114)碘過量0.5390.1878.3170.0041.714(1.189,2.473)

3討論

甲狀腺癌是內(nèi)分泌系統(tǒng)常見腫瘤，分為乳頭狀癌、濾泡狀癌、未分化癌和髓樣癌4類，其中乳頭狀癌和濾泡狀癌又稱為分化型甲狀腺癌(DTC),占所有甲狀腺癌的90%[1]。隨著甲狀腺檢測手段不斷更新，甲狀腺癌的檢出率逐漸升高，其臨床診斷主要依賴于病史、臨床表現(xiàn)、甲狀腺彩超、實(shí)驗(yàn)室檢查、細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢查(FNA)、術(shù)中快速冷凍切片和術(shù)后常規(guī)病理組織學(xué)檢查[4]等，在術(shù)前初步判斷甲狀腺結(jié)節(jié)的良惡性對選擇治療方案有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，甲狀腺癌組和甲狀腺良性結(jié)節(jié)組年齡高于甲狀腺形態(tài)正常組，甲狀腺癌組年齡低于甲狀腺良性結(jié)節(jié)組，提示高齡易患甲狀腺結(jié)節(jié)，而甲狀腺結(jié)節(jié)中低齡患者惡性風(fēng)險較高。甲狀腺癌組和甲狀腺良性結(jié)節(jié)組女性比例高于甲狀腺形態(tài)正常組，提示女性患甲狀腺結(jié)節(jié)風(fēng)險較高。這與國內(nèi)外報道女性更易患甲狀結(jié)節(jié)的結(jié)論相一致[5-6]。

碘是甲狀腺激素合成的必要原料，人體中通常含碘為15～20 mg，其中的70%～80%被儲藏在甲狀腺中。碘的主要排泄器官是腎臟，每天攝入的碘隨尿液排出大約85%，故檢測尿碘水平可評估碘的攝入量。新疆烏魯木齊市屬于內(nèi)陸缺碘地區(qū)，在1996年實(shí)行全民普遍食鹽碘化政策以來，碘缺乏性疾病得到了有效的控制，近年來甲狀腺腫的發(fā)病率有明顯下降[7]。本研究中615例受試者尿碘水平中位數(shù)為261.50 μg/L，高于2002年中國碘缺乏病檢測的241.2 μg/L[8]，表明烏魯木齊市部分地區(qū)的碘缺乏病狀態(tài)已基本得到糾正，且尿碘中位數(shù)處于WHO碘營養(yǎng)診斷標(biāo)準(zhǔn)的超過適宜量水平，與張明琛等[4]對烏魯木齊市體檢人群尿碘的檢測結(jié)果相符合。根據(jù)碘營養(yǎng)狀況評價標(biāo)準(zhǔn)，本研究中67.0%的受試者尿碘水平超過適宜量，可能與烏魯木齊市推廣食用加碘鹽和人們?nèi)粘z入海產(chǎn)品量增加有關(guān)。

本研究多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示碘過量、女性、血清TgAb異常是甲狀腺癌的危險因素。碘過量人群甲狀腺癌發(fā)生風(fēng)險較高，與本研究甲狀腺癌組中碘過量者超過本組總數(shù)的50%，同時高于甲狀腺良性結(jié)節(jié)組(34.8%)和甲狀腺形態(tài)正常組(34.6%)的結(jié)果相一致。本研究中甲狀腺癌組和甲狀腺良性結(jié)節(jié)組男女比例均為1∶2.5，其中女性明顯多于男性，與回歸分析結(jié)果一致。

Liu等[9]的研究結(jié)果表明，在甲狀腺癌患者中，碘介導(dǎo)細(xì)胞凋亡的方式是有絲分裂，能使抗凋亡作用突變p53表達(dá)降低，促進(jìn)凋亡的突變p21蛋白表達(dá)增加，而高碘可使抗凋亡蛋白Bcl-xL表達(dá)增加，這兩種蛋白是碘與甲狀腺癌類型轉(zhuǎn)換過程的關(guān)鍵蛋白。碘可以影響有絲分裂原活化的蛋白激酶：細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶1/2、p38、c-Jun氨基末端激酶1/2，3種蛋白激酶不僅可以起抗凋亡作用，還可調(diào)節(jié)p53、p21、Bcl-xL的表達(dá)，表明碘可以通過相應(yīng)分子路徑影響甲狀腺癌的發(fā)生發(fā)展。有研究表明，碘攝取量高低不同與甲狀腺癌組織學(xué)類型相關(guān)，碘缺乏地區(qū)的濾泡狀癌發(fā)病率高，碘充足地區(qū)的乳頭狀癌發(fā)病率高[10]。本研究156例甲狀腺癌患者中乳頭狀癌151例、未分化癌2例、濾泡狀癌2例和髓樣癌1例，乳頭狀癌比例為96.8%，且156例甲狀腺癌患者中74.3%患者的碘營養(yǎng)超過適宜量，與文獻(xiàn)中碘過量地區(qū)乳頭狀癌發(fā)病率高的結(jié)論相一致[10]，提示碘充足地區(qū)甲狀腺乳頭狀癌發(fā)病率高。具有自身免疫背景的人對碘過量損傷易感，血清TgAb異常的人群發(fā)生甲狀腺功能減退癥的可能性增加，碘超過適宜量和碘過量均可以促進(jìn)甲狀腺自身免疫的發(fā)生和發(fā)展，導(dǎo)致甲狀腺功能的惡化，由潛在的甲狀腺功能損傷進(jìn)而產(chǎn)生惡變可能[11]。

綜上所述，本研究結(jié)果提示烏魯木齊地區(qū)人群碘營養(yǎng)狀態(tài)處于超過適宜量，碘過量可能與甲狀腺癌尤其是乳頭狀癌的發(fā)生有關(guān)，高尿碘水平為及早診斷甲狀腺結(jié)節(jié)提供實(shí)驗(yàn)室線索，以達(dá)到甲狀腺癌早診斷、早治療的目的，并建議飲食上適當(dāng)控制含碘食物及碘鹽的攝入。

作者貢獻(xiàn)：張潤曉進(jìn)行試驗(yàn)設(shè)計與實(shí)施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對文章負(fù)責(zé)；楊雯雯進(jìn)行試驗(yàn)實(shí)施、評估、資料收集；張麗指導(dǎo)試驗(yàn)設(shè)計，并進(jìn)行質(zhì)量控制及審校。

本文無利益沖突。

參考文獻(xiàn)

[1]Cooper DS,Doherty GM,Haugen BR,et al.Revised American Thyroid Association management guidelines for patients with thyroid nodules and differentiated thyroid cancer[J].Throid,2009,19 (2):1167-1214.

[2]Dean DS,Gharib H.Epidemiology of thyroid nodules[J].Best Pract Res Clin Endocrinol Metab,2008,22(6):901-911.

[3]WHO/UNICEF/ICCIDD.Assessment of the iodine deficiency disorders and monitoring their limination[R].Geneva:WHO,2001.

[4]Zhang MC,Zhang L,Fan Y,et al.Relationship between iodine intake and the prevalence of thyroid disease in Urumqi,Xinjiang[J].Chinese Journal of Endocrinology and Metabolism,2011,27(12):972-974.(in Chinese)

張明琛,張麗,樊勇,等.新疆烏魯木齊地區(qū)人群碘攝入量與甲狀腺疾病的相關(guān)研究[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2011,27(12):972-974.

[5]Yao XJ,Li GY,Dong HB,et al.Investigation of epidemic prevalence of thyroid cancer in Changzhou,2011—2013[J].Chinese General Practice,2014,17(36):4346-4349.(in Chinese)

姚杏娟，李貴英，董惠斌，等.常州市2011—2013年甲狀腺癌流行現(xiàn)況調(diào)查[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2014，17(36)：4346-4349.

[6]Vivacqua A,Bonofiglio D,Albanito L,et al.17beta-estradiol,genistein,and 4-hydrexytamoxifen indu-ce the proliferation of thyroid cancer cells through the G protein-coupled recepter GPR30[J].Mol Pharmacol,2006,70(4):1414-1423.

[7]武大勝,閆萍,劉俊平.2010—2014年張家口市市級碘缺乏病病情監(jiān)測數(shù)據(jù)分析[J].中國地方病防治雜志,2016,31(1):46-47.

[8]陳祖培.全民食鹽加碘的意義及對當(dāng)前人群碘營養(yǎng)狀況的基本評價[J].中國地方病防治雜志,2002,17(4):251-254.

[9]Liu XH,Chen GG,Vlantis AC,et al.Iodine induces apoptosis via regulating MAPKs-related p53,p21,and Bcl-xL in thyroid cancer cells[J].Mol Cell Endocrinol,2010,320(1/2):128-135.

[10]Knobel M,Medeiros-Neto G.Relevance of iodine intake as a reputed predisposing factor for thyroid cancer[J].Arq Bras Endoerinol Metabo,2007,51(5):701-712.

[11]Li SM,Xu XL,He YT.Diagnostic and treatment significance of physical examination for postoperative thyroid carcinoma patients and its effect on their hospitalization expenses[J].Chinese General Practice,2014,17(28):3353-3355.(in Chinese)

李書梅，徐小莉，賀宇彤.健康體檢對甲狀腺癌手術(shù)患者的診治意義及住院費(fèi)用的影響研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2014，17(28)：3353-3355.

(本文編輯：崔沙沙)

Correlation Between Iodine Status and Thyroid Cancer of People in Urumqi

ZHANGRun-xiao,YANGWen-wen,ZHANGLi.

DepartmentofEndocrinology,theSecondAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity，Urumqi830000,China

【Abstract】ObjectiveTo study the correlation between iodine nutritional status and thyroid cancer of people in Urumqi.MethodsWe recruited 158 patients who were confirmed with benign thyroid nodules and 156 patients who were confirmed with thyroid cancer after surgery and pathological confirmation in the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University from March to December 2014 as benign thyroid nodule group and thyroid cancer group respectively.We also enrolled 301 patients who were confirmed with normal thyroid gland form by thyroid ultrasound in the physical examination center in the Second Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University in the same period.The general data,urine iodine,thyroid function and thyroid autoantibody expression of the three groups were recorded and compared.Risk factors for thyroid cancer were investigated by multivariate Logistic regression analysis.ResultsThe three groups were significantly different in gender and age (P<0.05),but were not significantly different in ethnic group (P>0.05).The three groups were significantly different in the levels of TT3,TT4,TSH,TgAb and TPOAb (P<0.05).The average urine iodine level of the 615 subjects was 261.50(221.50)μg/L,with 257.60(169.35)μg/L for normal thyroid gland form group,261.05(263.42)μg/L for benign thyroid nodule group and 297.90(374.40)μg/L for thyroid cancer group;the differences among the three groups were significant(P<0.05),with thyroid cancer group significantly different from benign thyroid nodule group and normal thyroid gland form group and benign thyroid nodule group significantly different from normal thyroid gland form group (P<0.05).Multivariate Logistic regression analysis showed that females,abnormal serum TgAb level and excessive iodine intake were risk factors for thyroid cancer (P<0.05).ConclusionThe iodine deficiency among the population in Urumqi has been substantially corrected and has surpassed appropriate quantity.Females,abnormal serum TgAb level and excessive iodine intakeare risk factors for thyroid cancer,so we recommend the intake of food containing iodine and iodised salt be controlled in the diet of people in Urumqi.

【Key words】Iodine;Thyroid neoplasms;Urumqi

基金項(xiàng)目：新疆維吾爾自治區(qū)自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(2013211A057)——烏魯木齊地區(qū)碘和硒營養(yǎng)狀態(tài)與甲狀腺癌的相關(guān)性研究

通信作者：張麗，830000新疆烏魯木齊市，新疆醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科；E-mail：xingli0707@126.com

【中圖分類號】R 736.1

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1007-9572.2016.16.013

(收稿日期：2016-02-21；修回日期：2016-04-15)