左旭陽，楊 奕，李姝婷，溫 健，陸 璐，何 勇，代 芳，張 楠，趙廣碧，楊 洋，章 秋

?

·論著·

絕經(jīng)后女性骨密度與脂代謝的相關(guān)性研究

左旭陽，楊 奕，李姝婷，溫 健，陸 璐，何 勇，代 芳，張 楠，趙廣碧，楊 洋，章 秋

230022安徽省合肥市，安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科(左旭陽，楊奕，李姝婷，何勇，代芳，張楠，章秋)，體檢中心(溫健，陸璐)，內(nèi)分泌實驗室(趙廣碧)，骨密度室(楊洋)

【摘要】目的探討絕經(jīng)后女性骨密度與脂代謝的相關(guān)性。方法選取2014年3—8月在安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院體檢中心進(jìn)行體檢的健康絕經(jīng)后女性167例。按雙能X線骨密度結(jié)果分為正常組(n=30)、骨量減少組(n=79)、骨質(zhì)疏松組(n=58)，檢測空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)、雌二醇(E2)、25-羥維生素D〔25-(OH)D〕、堿性磷酸酶(ALP)、血清鈣(Ca)、血清磷(P)及脂聯(lián)素、抵抗素水平。結(jié)果3組FPG、TC、TG、VLDL-C、25-(OH)D、Ca、P及脂聯(lián)素、抵抗素間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，而HDL-C、LDL-C、E2、ALP間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。L2-4骨密度與BMI(B=0.013，P=0.001)、HDL-C(B=0.110,P=0.011)、E2(B=0.001,P<0.001)、Ca(B=0.202，P=0.014)、P(B=0.191,P=0.040)呈線性正相關(guān)，而與絕經(jīng)年限(B=-0.004,P=0.002)、LDL-C(B=-0.026,P=0.041)、ALP(B=-0.003，P<0.001)呈線性負(fù)相關(guān)。結(jié)論絕經(jīng)后女性骨密度與BMI、絕經(jīng)年限、HDL-C、LDL-C、E2、ALP、Ca、P有關(guān)。及時調(diào)整血脂代謝異常、適當(dāng)補(bǔ)鈣及采取激素替代治療、維持合適的體質(zhì)量均能在一定程度上避免骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】女性；絕經(jīng)后期；骨密度；血脂；脂聯(lián)素；抵抗素

左旭陽，楊奕，李姝婷，等.絕經(jīng)后女性骨密度與脂代謝的相關(guān)性研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2016，19(16)：1903-1906.[www.chinagp.net]

Zuo XY,Yang Y,Li ST,et al.Association between bone mineral density and lipid metabolism in postmenopausal women[J].Chinese General Practice，2016，19(16)：1903-1906.

隨著社會經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、生活方式的改變、人口老齡化的進(jìn)展，肥胖癥、血脂代謝異常以及骨質(zhì)疏松癥在絕經(jīng)后女性中發(fā)病率越來越高，三者均嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。多項研究表明人體骨密度與血脂代謝異常之間可能存在某種關(guān)聯(lián)[1-5]。但由于研究人群及種族的差異、樣本大小以及選擇偏倚、絕經(jīng)后女性是否采用替代治療等影響骨密度因素的存在，導(dǎo)致至今有關(guān)絕經(jīng)后女性骨密度與血脂相關(guān)性的研究尚未達(dá)成統(tǒng)一的意見。近年來，人們對脂肪組織的研究不斷深入，關(guān)于各種脂肪因子與骨代謝之間的研究層出不窮[6-9]，但兩者之間的關(guān)系亦尚未定論。本研究通過比較骨量減少及骨質(zhì)疏松與正常絕經(jīng)后女性的血脂及脂肪因子水平，利用逐步線性回歸分析了解骨密度與脂代謝的相關(guān)性，為絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥的防治提供理論依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料選取2014年3—8月在安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院體檢中心進(jìn)行體檢的健康絕經(jīng)后女性167例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)自然絕經(jīng)>12個月；(2)年齡55～75歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)近半年內(nèi)曾使用鈣劑、雙膦酸鹽、維生素D、雌激素、各種調(diào)脂藥或糖皮質(zhì)激素等影響骨代謝的藥物；(2)合并糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥、生長激素缺乏癥、庫欣綜合征等內(nèi)分泌代謝性疾??；(3)患有心血管系統(tǒng)疾病、肝腎功能不全、胃腸道病變、全身血液系統(tǒng)疾病、腫瘤骨轉(zhuǎn)移或骨腫瘤；(4)嚴(yán)格控制體質(zhì)量、吸煙、過量飲酒、制動、長期臥床等；(5)合并脊柱畸形，如胸椎后突等改變；(6)既往有椎體退變性或有脊柱或腰椎創(chuàng)傷等壓縮性、創(chuàng)傷性或脆性骨折病史；(7)曾有卵巢全切除或骨折手術(shù)史。本研究獲得本院倫理委員會批準(zhǔn)，受試者均知情同意并簽署同意書。

1.2研究方法

1.2.1臨床資料收集專人問卷調(diào)查，仔細(xì)記錄患者年齡、現(xiàn)病史、既往史、婚育史、月經(jīng)史、家族史等資料，通過標(biāo)準(zhǔn)儀器測量身高、體質(zhì)量、腰圍和血壓，計算BMI。

1.2.2骨密度測定使用雙能X線骨密度測量儀(美國GE公司LUNAR PRODIGY)，測定受試者左側(cè)股骨頸、Wards三角、大轉(zhuǎn)子及腰椎L1-L4、L2-4骨密度值，變異系數(shù)(CV)<1%。按照2011年《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，將研究人群分為正常組(骨密度低于同性別、同種族正常成人的骨峰值不足1個標(biāo)準(zhǔn)差)、骨量減少組(降低1個標(biāo)準(zhǔn)差～)、骨質(zhì)疏松組(降低2.5個標(biāo)準(zhǔn)差～)[10]。

1.2.3生化指標(biāo)檢測受試者均禁食8 h以上，空腹抽取血標(biāo)本，采用瑞士羅氏公司Modular DPP全自動生化分析儀測定空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)、堿性磷酸酶(ALP)及血清鈣(Ca)、磷(P)水平；采用西門子公司ADVIA Centaur?XP化學(xué)發(fā)光儀測定25-羥維生素D〔25-(OH)D〕；采用美國貝克曼公司UniCel?DxI 800化學(xué)發(fā)光儀測定雌二醇(E2)。

1.2.4脂肪因子測定采用ELISA法(酶標(biāo)儀為美國Bio-RAD公司iMarkTM Microplate Reader,試劑盒購自上海源葉生物公司)測定脂聯(lián)素及抵抗素。

2結(jié)果

2.13組臨床資料比較3組年齡、身高、體質(zhì)量、BMI、絕經(jīng)年限間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而腰圍、收縮壓、舒張壓間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05,見表1)。

2.23組生化指標(biāo)比較3組FPG、TC、TG、VLDL-C、25-(OH)D、Ca、P間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，而HDL-C、LDL-C、E2、ALP間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

2.33組脂肪因子比較3組脂聯(lián)素、抵抗素間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表3)。

表1　3組臨床資料比較

注：與正常組比較，aP<0.05；與骨量減少組比較，bP<0.05；c為H值；1 mm Hg=0.133 kPa

表2　3組生化指標(biāo)比較

注：FPG=空腹血糖，TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，VLDL-C=極低密度脂蛋白膽固醇，E2=雌二醇，25-(OH)D=25-羥維生素D，ALP=堿性磷酸酶，Ca=血清鈣，P=血清磷；與正常組比較，aP<0.05；與骨量減少組比較，bP<0.05；c為H值

表3　3組脂肪因子比較

2.4骨密度危險因素的線性回歸分析以L2-4骨密度〔(0.98±0.20)g/cm2〕為因變量，以年齡、身高、體質(zhì)量、BMI、腰圍、絕經(jīng)年限、SBP、DBP、FPG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、VLDL-C、E2、25-(OH)D、ALP、Ca、P、脂聯(lián)素、抵抗素為自變量，進(jìn)行逐步線性回歸分析。結(jié)果顯示常量值為0.063，L2-4骨密度與BMI(B=0.013，P=0.001)、HDL-C(B=0.110,P=0.011)、E2(B=0.001,P<0.001)、Ca(B=0.202，P=0.014)、P(B=0.191,P=0.040)呈線性正相關(guān)，而與絕經(jīng)年限(B=-0.004,P=0.002)、LDL-C(B=-0.026,P=0.041)、ALP(B=-0.003，P<0.001)呈線性負(fù)相關(guān)。3討論

本研究發(fā)現(xiàn)骨量減少組及骨質(zhì)疏松組比正常組HDL-C低、LDL-C高，而3組TC、TG、VLDL-C間未見明顯差異。經(jīng)線性回歸分析得出，L2-4骨密度與HDL-C呈線性正相關(guān)，與LDL-C呈線性負(fù)相關(guān)，而與TC、TG、VLDL-C無明顯相關(guān)性。Brodeur等[15]的研究在細(xì)胞學(xué)方面進(jìn)一步驗證了本研究結(jié)論，他們證實HDL-C可以預(yù)防脂質(zhì)氧化導(dǎo)致的成骨細(xì)胞的相繼凋亡，這種對骨密度的保護(hù)作用可能與體內(nèi)清道夫受體B族I型(SR-BI)的表達(dá)增加相關(guān)。Pliatsika等[16]在希臘絕經(jīng)后女性中發(fā)現(xiàn)TC、TG與骨密度均無相關(guān)性，這與本研究結(jié)論一致，但與本研究不同的是，他們認(rèn)為LDL-C與骨密度同樣無相關(guān)性。而Adami等[5]的研究報道，骨密度與血清TC、TG、LDL-C呈正相關(guān)。本研究人群中血脂水平正常者占大多數(shù)，在一定程度上干擾了試驗結(jié)果，這可能是造成本研究未發(fā)現(xiàn)骨密度與TC、TG、VLDL-C之間有明顯相關(guān)性的原因。

脂聯(lián)素與抵抗素是常見的脂肪因子，關(guān)于二者與骨代謝的關(guān)系尚未有定論。Richards等[17]研究證實，在校正了肥胖的衡量方式后，絕經(jīng)后女性骨密度與血清脂聯(lián)素水平的關(guān)系仍呈相反的趨勢，后來的一項Meta分析也證實了這一點[18]。種族是脂聯(lián)素與骨密度關(guān)系的一種潛在決定性因素[19]，正如在白種人中發(fā)現(xiàn)一種負(fù)相關(guān)性，但并不一定適用于中國人群。本研究未發(fā)現(xiàn)骨密度與脂聯(lián)素在統(tǒng)計學(xué)上的明確相關(guān)性。因為抵抗素高表達(dá)于成骨細(xì)胞，Beckers等[20]假設(shè)抵抗素的多態(tài)性可能會影響骨密度。雖然之前也有研究證實，對不同BMI的男性及女性進(jìn)行為期12周的抗阻力訓(xùn)練后，抵抗素與骨量有明顯的相關(guān)性[21]。然而該項研究僅僅通過磁共振技術(shù)評估前臂皮質(zhì)骨量，不能反映全身各個部位的骨量變化。Oh等[22]指出在中年男性中血清抵抗素與腰椎骨密度間呈負(fù)相關(guān)，但是影響極其微小。本研究暫未證實在絕經(jīng)后女性人群中抵抗素與腰椎骨密度間有明顯相關(guān)性，故仍需進(jìn)一步加大樣本量進(jìn)行研究。

綜上所述，絕經(jīng)后女性骨密度與BMI、絕經(jīng)年限、HDL-C、LDL-C、E2、ALP、Ca、P有關(guān)。及時調(diào)整血脂代謝異常，適當(dāng)補(bǔ)鈣及采取激素替代治療，維持合適的體質(zhì)量均能在一定程度上避免骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生。

作者貢獻(xiàn)：左旭陽進(jìn)行試驗設(shè)計與實施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對文章負(fù)責(zé)；楊奕、李姝婷、溫健、陸璐、何勇、代芳、張楠、趙廣碧、楊洋進(jìn)行試驗實施、評估、資料收集；章秋進(jìn)行質(zhì)量控制與審校。

本文無利益沖突。

參考文獻(xiàn)

[1]Hyder JA,Allison MA,Criqui MH,et al.Association between systemic calcified atherosclerosis and bone density[J].Calcif Tissue Int,2007,80 (5):301-306.

[2]Tankò LB,Bagger YZ,Christiansen C.Low bone mineral density in the hip as a marker of advanced atherosclerosis in elderly women[J].Calcif Tissue Int,2003,73(1):15-20.

[3]Garg MK,Marwaha RK,Tandon N,et al.Relationship of lipid parameters with bone mineral density in Indian population[J].Indian J Endocrinol Metab,2014,18(3):325-332.

[4]Makovey J,Chen JS,Hayward C,et al.Association between serum cholesterol and bone mineral density [J].Bone,2009,44(2):208-213.

[5]Adami S,Braga V,Zamboni M,et al.Relationship between lipids and bone mass in 2 cohorts of healthy women and men[J].Calcif Tissue Int,2004,74(2):136-142.

[6]Magni P,Dozio E,Galliera E,et al.Molecular aspects of adipokine-bone interactions[J].Curr Mol Med,2010,10(6):522-532.

[7]Kanazawa I,Yamaguchi T,Yano S,et al.Adiponectin and AMP kinase activator stimulate proliferation,differentiation and mineralization of osteoblastic MC3T3-E1 cells[J].BMC Cell Biol,2007,8:51.

[8]Luo E,Hu J,Bao C,et al.Sustained release of adiponectin improves osteogenesis around hydroxyapatite implants by suppressing osteoclast activity in ovariectomized rabbits[J].Acta Biomater,2012,8(2):734-743.

[9]Xie H,Tang SY,Luo XH,et al.Insulin-like effects of visfatin on human osteoblast[J].Calcif Tissue Int,2007,80(3):201-210.

[10]中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會.原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南(2011)[J].中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志,2011,4(1):2-17.

[11]Méndez JP,Rojano-Mejía D,Pedraza J,et al.Bone mineral density in postmenopausal Mexican-Mestizo women with normal body mass index,overweight,or obesity[J].Menopause,2013,20(5):568-572.

[13]Compston JE,Flahive J,Hosmer DW,et al.Relationship of weight,height,and body mass index with fracture risk at different sites in postmenopausal women:the Global Longitudinal study of Osteoporosis in Women (GLOW)[J].J Bone Miner Res,2014,29(2):487-493.

[14]Fan JB,Qin Y,Li S,et al.Logistic regression analysis of the relationship between body mass index and osteoporosis in females[J].Chinese Journal of Osteoporosis,2011,17(8):683-686.(in Chinese)

樊繼波，覃勇，李莎，等.體重指數(shù)與女性骨質(zhì)疏松癥關(guān)系的Logistic回歸分析[J].中國骨質(zhì)疏松雜志,2011,17(8):683-686.

[15]Brodeur MR,Brissette L,Falstrault L,et al.HDL3 reduces the association and modulates the metabolism of oxidized LDL by osteoblastic cells:a protection against cell death[J].J Cell Biochem,2008,105(6):1374-1385.

[16]Pliatsika P,Antoniou A,Alexandrou A,et al.Serum lipid levels and bone mineral density in Greek postmenopausal women[J].Gynecol Endocrinol,2012,28(8):655-660.

[17]Richards JB,Valdes AM,Burling K,et al.Serum adiponectin and bone mineral density in women[J].J Clin Endocrinol Metab,2007,92(4):1517-1523.

[18]Biver E,Salliot C,Combescure C,et al.Influence of adipokines and ghrelin on bone mineral density and fracture risk:a systematic review and meta-analysis[J].J Clin Endocrinol Metab,2011,96(9),2703-2713.

[19]King GA,Deemer SE,Thompson DL.Relationship between leptin,adiponectin,bone mineral density,and measures of adiposity among pre-menopausal Hispanic and Caucasian women[J].Endocr Res,2010,35(3):106-117.

[20]Beckers S,Zegers D,Van Camp JK,et al.Resistin polymorphisms show associations with obesity,but not with bone parameters in men:results from the Odense Androgen Study[J].Mol Biol Rep,2013,40(3):2467-2472.

[21]Pistilli EE,Gordish-Dressman H,Seip RL,et al.Resistin polymorphisms are associated with muscle,bone,and fat phenotypes in white men and women[J].Obesity (Silver Spring),2007,15(2):392-402.

[22]Oh KW,Lee WY,Rhee EJ,et al.The relationship between serum resistin,leptin,adiponectin,ghrelin levels and bone mineral density in middle-aged men[J].Clin Endocrinol(Oxf),2005,63(2):131-138.

(本文編輯：崔沙沙)

Association Between Bone Mineral Density and Lipid Metabolism in Postmenopausal Women

ZUOXu-yang,YANGYi,LIShu-ting,etal.

DepartmentofEndocrinology,theFirstAffiliatedHospitalofAnhuiMedicalUniversity,Hefei230022,China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the correlation between bone mineral density (BMD) and lipid metabolism of postmenopausal women.MethodsFrom March to August 2014,we enrolled 167 healthy postmenopausal women who received physical examination in the First Affiliated Hospital of Anhui Medical University.According to BMD results by dual energy X-ray,the patients were divided into three groups:control group (n=30),bone mass decrease group (n=79),and osteoporosis group (n=58).A series of indexes were detected,including FPG,TC,TG,HDL-C,LDL-C,VLDL-C,E2,25-(OH)D,ALP,Ca,P and adiponectin and resistin level.ResultsThe three groups were not significantly different in FPG，TC，TG，VLDL-C，25-(OH)D，Ca,P and adiponectin and resistin level(P>0.05),but were significantly different in HDL-C，LDL-C，E2 and ALP (P<0.05).L2-4 BMD had positive linear correlation with BMI(B=0.013，P=0.001)，HDL-C(B=0.110,P=0.011)，E2(B=0.001,P<0.001)，Ca(B=0.202，P=0.014) and P(B=0.191,P=0.040),but had negative linear correlation with menopausal years(B=-0.004,P=0.002)，LDL-C(B=-0.026,P=0.041) and ALP(B=-0.003，P<0.001).ConclusionFemale BMD after menopause is correlated with BMI，menopausal years，HDL-C，LDL-C，E2，ALP，Ca and P.Timely adjustment of abnormal lipid metabolism,proper calcium supplement,hormone replacement therapy and maintaining appropriate body weight can avoid the occurrence of osteoporosis to some extent.

【Key words】Femininity;Postmenopause;Bone density;Serum lipid;Adiponectin;Resistin

通信作者：章秋，230022安徽省合肥市，安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科；E-mail：aynfmk@163.com

【中圖分類號】R 223.7

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1007-9572.2016.16.012

(收稿日期：2016-02-21；修回日期：2016-04-15)