河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院老年病科

張圣浛　鄧志剛△　張素華(石家莊 050051)

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理論與臨床論著

慢阻肺急性加重期痰熱壅肺證患者血清炎性因子水平研究*

河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院老年病科

張圣浛鄧志剛△張素華(石家莊 050051)

提要目的：研究分析慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期(AECOPD)痰熱壅肺證患者血清IL-8、IFN-γ、TNF-α水平及臨床意義。方法: COPD患者共60例，其中痰熱壅肺證組30例，非痰熱壅肺證組(對照組)30例。應(yīng)用ELISA法檢測血清IL-8、IFN-γ、TNF-α的含量。結(jié)果：急性加重期痰熱壅肺證患者肺部主要癥狀積分、中醫(yī)證候積分明顯高于非痰熱壅肺患者，同時伴見血清IL-8、IFN-γ、TNF-α含量明顯增加。結(jié)論:IL-8、IFN-γ及TNF-α是AECOPD痰熱壅肺證主要炎性因子，對于評估COPD病情具有參考意義。

關(guān)鍵詞慢性阻塞性肺疾??；急性加重期；痰熱壅肺；炎癥因子；氣道炎癥；氣流阻塞；病情程度；評估；防治

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種可以預(yù)防和治療的呼吸系統(tǒng)常見病，以慢性進行性加重的咳嗽、喘息、胸悶、咯痰為主要臨床表現(xiàn)，其發(fā)病原因尚未完全闡明，但存在于氣道、肺實質(zhì)和肺血管的慢性炎癥被認為是其重要的發(fā)病機制之一。研究表明，隨著病情的發(fā)展，COPD病變常累及全身多個器官，甚至處于慢性、系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)。[1]慢阻肺急性加重期(AECOPD)患者常以咳嗽、咳出黃黏痰、氣短和喘息加重為臨床特征，感染是其主要誘因。痰熱壅肺證是COPD急性加重發(fā)作時最常見的中醫(yī)證候之一，[2]評估COPD患者炎癥反應(yīng)狀態(tài)對預(yù)測疾病的嚴重程度和預(yù)后具有一定的臨床參考價值。本研究采用酶聯(lián)免疫吸附劑法測定AECOPD患者血清中IL-8、IFN-γ、TNF-α炎癥因子表達水平，從病證結(jié)合角度探討其在COPD痰熱壅證患者氣道炎癥及全身炎癥中的作用及意義，為評估COPD患者的氣道炎癥、氣流阻塞以及病情程度提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2012年7月至2013年4月入住我科的AECOPD患者。參考中華醫(yī)學(xué)會呼吸病分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組發(fā)布的《慢性阻塞性肺疾病診療指南》進行COPD及其急性加重的診斷，[3]參考《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》進行痰熱壅肺中醫(yī)證候類型的診斷。排除由于支氣管擴張、囊性肺纖維化、活動性肺結(jié)核、肺癌等其他呼吸系統(tǒng)疾病導(dǎo)致的氣流受限者，合并急性左心衰、再生障礙性貧血、急性腎功能衰竭等嚴重致死性疾病，及合并可能影響觀察指標的惡性腫瘤、風(fēng)濕性疾病、自身免疫性疾病等患者。共入組COPD病例60例，其中痰熱壅肺組和非痰熱壅肺組各30例，兩組患者在年齡、性別、病程、吸煙與否等方面比較，差異無顯著性(P>0.05)，有可比性，詳見表1。

表1　COPD患者的一般資料情況

1.2觀察項目

1.2.1癥狀及中醫(yī)證候評分：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，[4]對COPD常見主要癥狀咳嗽、咳痰、喘息、胸悶進行癥狀分級。對痰熱壅肺證其他常見癥狀心煩、口渴、發(fā)熱、小便黃、大便干結(jié)、腹脹，按0、2、4、6分進行等級評分，對舌質(zhì)紅、舌苔黃、脈數(shù)進行0或1等級劃分。

肺部癥狀總積分為咳嗽、咯痰、喘息、胸悶癥狀的積分和。痰熱壅肺證證候積分為咳嗽、咳痰、喘息、胸悶、心煩、口渴、發(fā)熱、小便黃、大便干結(jié)、腹脹及舌脈所有癥狀的積分和。

1.2.2 血清IL-8、IFN-γ、TNF-α含量檢測：清晨空腹抽取靜脈血5 mL，3 000 r/min 離心10 min，分離血清后分裝，-80℃保存待測。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清中炎癥因子白介素8(IL-8)、干擾素γ(IFN-γ)和腫瘤壞死因子α(TNF-α)的含量，嚴格按照試劑盒說明書完成檢測。

2結(jié)果

2.1癥狀及中醫(yī)證候積分比較與非痰熱壅肺組相比，痰熱壅肺證患者肺部主要癥狀咳嗽、咯痰、喘息、胸悶癥狀積分和明顯增加，同時中醫(yī)證候總積分也明顯升高(P<0.01)。詳見表2。

表2　癥狀及中醫(yī)證候積分比較

注：與非痰熱壅肺證組相比，△P<0.05，△△P<0.01

2.2 血清IL-8、IFN-γ、TNF-α含量痰熱壅肺證患者血清IL-8、IFN-γ和TNF-α水平，均明顯高于非痰熱壅肺證(P<0.05或P<0.01)。詳見表3。

表3血清IL-8、IFN-γ、TNF-α含量分析

組別例數(shù)IL-8IFN-γTNF-α非痰熱壅肺證組3017.47±3.10 46.81±18.33 5.05±1.93 痰熱壅肺證組3020.14±2.42△△64.24±15.24△△6.47±1.56△

注：與非痰熱壅肺證組相比，△P<0.05，△△P<0.01

3討論

現(xiàn)代研究表明，存在于氣道和肺組織的慢性炎癥是COPD的主要病理改變之一。[5]適度的炎癥反應(yīng)，參與炎癥修復(fù)過程，是人體防御機能的重要組成部分，但大量的炎癥細胞如中性粒細胞、淋巴細胞聚集或浸潤，激活的炎癥細胞可釋放白介素、腫瘤壞死因子等多種炎癥介質(zhì)，不僅導(dǎo)致局部肺組織結(jié)構(gòu)的損傷，促進COPD的發(fā)生發(fā)展，尚可誘導(dǎo)產(chǎn)生炎癥瀑布效應(yīng)，引發(fā)全身炎癥反應(yīng)，影響疾病的預(yù)后。[6]

已有資料表明，COPD患者，尤其是處于急性加重期者，其外周靜脈血中炎癥介質(zhì)水平的升高與COPD患者咳嗽、咯痰等癥狀持續(xù)加重、肺功能低下呈正相關(guān)，且互為因果，從而加速COPD進程。[7]因此評估外周血炎癥狀態(tài)，不僅能探討COPD的炎癥性發(fā)病機制，亦可據(jù)此衡量患者疾病嚴重程度和預(yù)后。本研究發(fā)現(xiàn)，與非痰熱壅肺證患者相比，COPD痰熱壅肺證患者咳嗽、咯痰、喘息、胸悶癥狀積分均明顯增加，同時亦可見中醫(yī)證候積分明顯升高；血清炎癥因子檢測發(fā)現(xiàn)，痰熱壅肺證患者血清IL-8、IFN-γ和TNF-α水平均明顯高于非痰熱壅肺證患者。

IL-8主要由氣道上皮細胞、中性粒細胞、肺泡巨噬細胞和淋巴細胞等分泌，是中性粒細胞的重要趨化因子。[8]IFN-γ主要由活化T細胞和NK細胞產(chǎn)生，被認為是單核巨噬細胞最主要和強有力的激活因子，可刺激單核巨噬細胞分泌細胞因子。[9]而TNF-α在各種炎性疾病中均有所增加，增加的TNF-α常被視為炎癥過程的標志物。[10]AECOPD痰熱壅肺證患者血清中IL-8、IFN-γ和TNF-α水平均明顯升高，反映出AECOPD痰熱壅肺證處于由多種炎癥細胞廣泛參與的炎癥高反應(yīng)狀態(tài)，提示抗炎治療是COPD急性加重期的基礎(chǔ)手段。

通過纖維支氣管鏡活檢獲取氣道壁組織標本或收集支氣管肺泡灌洗液，是既往評估氣道炎癥水平常用的技術(shù)手段，但由于AECOPD患者大多伴有中度至重度的肺功能障礙，要求患者臥床休息，故這種方法難以普遍實施。采用ELISA法檢測COPD患者外周血血清中炎癥因子表達水平，評估其與AECOPD痰熱壅肺證患者肺部主要癥狀積分、中醫(yī)證候積分的關(guān)系，旨在探討細胞因子在COPD氣道炎癥中的作用及意義。雖然外周血中這些炎癥因子的含量與COPD疾病的發(fā)生發(fā)展不一定具有因果關(guān)系，但亦可從炎癥角度間接反應(yīng)出COPD患者局部或全身炎癥性狀態(tài)，這對于了解和評估COPD患者的氣道炎癥、氣流阻塞以及病情的嚴重程度具有一定的臨床參考價值。

參考文獻

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(2015-12-16收稿)

Study on Inflammatory Factors in Patient with Syndrome of Phlegm-heatObstructing Lung at AECOPD

Senile Diseases Department, No. 3 Hospital of Hebei Medical University

ZHANGSheng-hanDENGZhi-gangZHANGSu-hua(Shijiazhuang 050051)

AbstractObjective: to study the serum IL-8, IFN-γ and TNF-α level in patients with syndrome of phlegm-heat obstructing lung at AECOPD and its clinical significance. Methods: 60 COPD patients were divided into phlegm-heat group (30 cases) and control group (non-phlegm-heat group). ELISA method was used to detect IL-8, IFN-γ and TNF-α contents. Results: in patients with syndrome of phlegm-heat obstructing lung at AECOPD, the cardinal symptom score and TCM syndrome score were significantly higher than those of control group, and IL-8, IFN-γ and TNF-α levels increased obviously at the same time. Conclusion: IL-8, IFN-γ and TNF-α are the main inflammatory factors of syndrome of phlegm-heat obstructing lung at AECOPD, which provides a valuable reference to the evaluation of COPD.

Key wordsCOPD (Chronic Obstructive Pulmonary Disease); AE (Acute Exacerbation); syndrome of phlegm-heat obstructing lung; inflammatory factors; airway inflammation; flow resistance; pathogenetic condition; evaluation; prevention and treatment

中圖分類號：R256.13

文獻標識碼：A

文章編號：1007-5615(2016)02-0007-03

*河北省衛(wèi)生廳資助項目：No.20120330

△河北省石家莊市第三醫(yī)院