馮素蓮,馮素花,劉俊峰

(1.廣東省清遠(yuǎn)市中醫(yī)院　511500;2.廣東省清遠(yuǎn)市人民醫(yī)院　511599;3.廣東省英德市人民醫(yī)院　513000)

·臨床研究·

白細(xì)胞介素6、細(xì)胞間黏附分子1在冠心病中的臨床應(yīng)用

馮素蓮1,馮素花2,劉俊峰3

(1.廣東省清遠(yuǎn)市中醫(yī)院511500;2.廣東省清遠(yuǎn)市人民醫(yī)院511599;3.廣東省英德市人民醫(yī)院513000)

目的探討冠心病患者血清白細(xì)胞介素6(IL-6)及細(xì)胞間黏附分子1(sICAM-1)臨床應(yīng)用價(jià)值。方法根據(jù)臨床冠心病分型,73例納入急性冠脈綜合征(ACS)組，72例穩(wěn)定型冠心病(SCHD)組，另選擇59例冠狀動(dòng)脈造影正常人群為對照組。比較白細(xì)胞介素(IL)-6、細(xì)胞間黏附分子1(sICAM-1)水平在3組間的差異，并結(jié)合各組頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(CIMT)進(jìn)行比較。結(jié)果ACS組、SCHD組及對照組IL-6、sICAM-1血清水平及CIMT依次降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，冠心病患者中IL-6、sICAM-1與CIMT均呈正相關(guān)(r=0.617、0.707，P<0.05)。結(jié)論冠心病患者血清IL-6、sICAM-1的檢測對冠心病疾病嚴(yán)重程度的評估有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

冠心??；白細(xì)胞介素6；細(xì)胞間黏附分子1；頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度

冠心病的病理基礎(chǔ)為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，脂質(zhì)沉積于動(dòng)脈內(nèi)膜引起纖維性增厚，形成粥樣斑塊，但僅有50%冠心病患者，存在著血脂升高[1]。研究發(fā)現(xiàn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中各類炎性標(biāo)志物的濃度升高明顯[2]，炎癥與免疫在冠心病的發(fā)生、發(fā)展過程中作用不容忽視。本研究對本院2011～2015年145例冠心病患者臨床資料進(jìn)行了回顧性分析，旨在研究血清炎性因子白細(xì)胞介素(IL)-6及細(xì)胞間黏附分子1(sICAM-1)在冠心病方面的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1資料與方法

1.1一般資料本院心內(nèi)科2011年1月至2015年1月145例臨床確診的冠心病患者，根據(jù)臨床冠心病分型,73例納入急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)組，72例納入穩(wěn)定型冠心病(SCHD)組，另選擇59例冠狀動(dòng)脈造影正常人群為對照組。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)冠心病患者均經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診，冠狀動(dòng)脈造影主要分支大于或等于70%，或左主干大于或等于50%狹窄。ACS：持續(xù)胸痛30 min以上，具備典型心電圖改變或心肌酶的動(dòng)態(tài)改變，或48 h內(nèi)有心絞痛發(fā)作伴心電圖ST壓低或T波改變，可無心肌酶變化；SCHD：符合勞力性心絞痛持續(xù)3月以上或運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)陽性。對照組注意排除心血管病史、心電圖異常、嚴(yán)重感染、腫瘤、免疫性疾病及嚴(yán)重肝腎功能不全患者，半年內(nèi)無激素、抗菌藥物使用史。

1.3方法對所有研究對象進(jìn)行全面問診體查，詳細(xì)記錄研究對象基本資料，包括性別、年齡、既往病史(糖尿病、高血壓、冠心病等)、身高、血壓、體質(zhì)量，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)，BMI=體質(zhì)量(kg)/身高(m2)。由相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員進(jìn)行頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(CIMT)測定，多普勒彩色超聲儀為GE Vivid7，探頭頻率7.5～10 MHz。CIMT<0.9 mm定義為CTMT正常，0.9 mm≤CIMT<1.3 mm為內(nèi)膜中層增厚，以內(nèi)膜局限性突出管腔、內(nèi)膜厚度大于或等于1.3 mm為斑塊形成指標(biāo)。所有研究對象清晨空腹取血，常規(guī)檢測血糖、血脂，IL-6、sICAM-1均采用ELISA檢測，IL-6試劑盒由北京科思源科技有限公司提供，正常范圍為0.8～20 ng/L。sICAM-1試劑盒由上海西唐生物科技有限公司公司提供，正常范圍為20～600 ng/L。當(dāng)日質(zhì)控保證結(jié)果的有效性。

2結(jié)果

2.13組一般情況比較3組年齡、性別構(gòu)成、BMI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；高血壓、糖尿病、吸煙構(gòu)成比比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。ACS組、SCHD組三酰甘油(TG)、膽固醇(TC)濃度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。ACS組、SCHD組TG、TC濃度均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1　3組一般情況比較

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.23組IL-6、sICAM-1、CIMT水平比較3組IL-6、sICAM-1、CIMT水平經(jīng)方差分析，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，組間兩兩比較，經(jīng)SNK法分析差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，ACS組、SCHD組、對照組IL-6、sICAM-1、CIMT水平均依次降低。

表1　3組IL-6、sICAM-1、CIMT水平比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與ACS組比較，#P<0.05。

2.3冠心病患者IL-6、sICAM-1與CIMT的相關(guān)性分析在所有冠心病研究對象中IL-6、sICAM-1與CIMT經(jīng)Spearman相關(guān)性分析均呈正相關(guān)(r=0.617、0.707，P<0.05)。

3討論

隨著生活方式的改變，以及生活水平提高，近年我國冠心病的發(fā)生率呈現(xiàn)進(jìn)行性升高趨勢，冠心病動(dòng)脈粥樣硬化多發(fā)生于大中動(dòng)脈，內(nèi)皮損傷功能障礙，炎性反應(yīng)及脂質(zhì)沉積血管內(nèi)膜為動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的重要進(jìn)程，動(dòng)脈粥樣硬化早期的病理損傷“脂質(zhì)條紋”主要為T淋巴細(xì)胞與巨噬細(xì)胞組成，實(shí)際上即為典型的炎性反應(yīng)病變[3]。

冠心病動(dòng)脈粥樣硬化病變多從內(nèi)膜開始，局部伴脂質(zhì)沉積、出血血栓形成、纖維組織增生及鈣質(zhì)沉積，炎性反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展過程中起著重要作用，IL-6為多效能細(xì)胞炎性因子，由活化單核巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞及成纖維細(xì)胞等分泌，可促進(jìn)T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞增殖、分化及抗體的產(chǎn)生，又稱前炎癥細(xì)胞因子，為聯(lián)系全身免疫反應(yīng)與局部血管損傷的重要物質(zhì)。有研究顯示，在冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊中發(fā)現(xiàn)高濃度IL-6[4]。Ridker等[5]研究顯示，在不穩(wěn)定性心絞痛中IL-6血清濃度遠(yuǎn)高于穩(wěn)定性心絞痛患者，冠心病患者中IL-6濃度每升高25%，發(fā)生急性心肌梗死的概率增加38%。以上研究提示IL-6與冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊的不穩(wěn)定相關(guān)，sICAM-1屬于免疫球蛋白家族成員，表達(dá)于活化血管內(nèi)皮細(xì)胞、白細(xì)胞等表面，其生理功能為通過對應(yīng)的配基結(jié)合促進(jìn)細(xì)胞間(介導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞與白細(xì)胞、血小板之間黏附)呈正比[6]，sICAM-1濃度的升高反映了動(dòng)脈粥樣硬化病變中炎性細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞間的黏附及跨膜轉(zhuǎn)移，內(nèi)皮損傷及白細(xì)胞聚集浸潤為粥樣硬化斑塊形成的啟動(dòng)因素，也是sICAM-1升高的關(guān)鍵[7]，同時(shí)sICAM-1也在動(dòng)脈粥樣硬化時(shí)，泡沫細(xì)胞形成的過程中起關(guān)鍵作用[8]，sICAM-1也可與纖維素原相互作用加重動(dòng)脈粥樣硬化。本研究數(shù)據(jù)顯示，IL-6、sICAM-1、CIMT 在ACS組、SCHD組、對照組中依次降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。同時(shí)，ACS組IL-6、sICAM-1高于SCHD組，也說明IL-6、sICAM-1與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性及冠心病的活動(dòng)性關(guān)系密切。多項(xiàng)研究提示CIMT與心血管事件有較好的相關(guān)性，與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化程度呈正相關(guān)，可作為心血管疾病嚴(yán)重程度預(yù)測的最佳指標(biāo)[9]。在本研究中，IL-6、sICAM-1與CIMT均呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)以sICAM-1較高，數(shù)據(jù)說明IL-6、sICAM-1與冠心病的疾病嚴(yán)重程度關(guān)系密切，可作為臨床冠心病疾病嚴(yán)重程度的評估指標(biāo)。

綜上所述，冠心病的發(fā)生、發(fā)展過程中炎性反應(yīng)起關(guān)鍵作用，冠心病患者血清IL-6、sICAM-1的檢測對冠心病疾病嚴(yán)重程度的評估有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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2016-01-11修回日期：2016-03-15)

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.12.050

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1673-4130(2016)12-1711-02