董亭方　閆海清　貴永堃　閆志新　張　平

新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院一附院　衛(wèi)輝　453100

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氯吡格雷治療進(jìn)展性腦梗死對炎性因子hs-CRP的影響

董亭方閆海清貴永堃閆志新張平

新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院一附院衛(wèi)輝453100

【摘要】目的探析氯吡格雷治療進(jìn)展性腦梗死療效及對炎性因子hs-CRP影響。方法選擇我院收治的79例進(jìn)展性腦梗死患者為研究對象，隨機(jī)分為觀察組(n=40)與對照組(n=39)。對照組應(yīng)用辛伐他汀治療，觀察組加用氯吡格雷，比較2組治療前后炎癥指標(biāo)hs-CRP、IL-6水平、治療有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果2組治療前hs-CRP、IL-6水平的比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組hs-CRP、IL-6均低于對照組，提示該組炎癥因子降低幅度更大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組治療有效率為92.5%，明顯高于對照組71.8%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組與對照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為12.5%及10.3%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論氯吡格雷在進(jìn)展性腦梗死中的應(yīng)用可有效降低炎性因子hs-CRP、IL-6水平，強(qiáng)化療效，不良反應(yīng)少，有較大臨床推廣價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】氯吡格雷；進(jìn)展性腦梗死；hs-CRP；IL-6；炎癥反應(yīng)

進(jìn)展性腦梗死為急性腦梗死其中一種類型，病情較為嚴(yán)重，在腦梗死發(fā)病率中占40%左右[1]，患者神經(jīng)功能缺失、局限性腦缺血等癥狀不斷加重，神經(jīng)功能大幅減弱。該病致殘率、病死率較高，預(yù)后難以保證，目前臨床缺乏確切治療方案。有臨床研究提出[2]，炎癥因子與進(jìn)展性腦梗死患者疾病進(jìn)展及預(yù)后之間有重要關(guān)系。本文以我院收治進(jìn)展性腦梗死患者為例，探析氯吡格雷治療進(jìn)展性腦梗死對炎性因子hs-CRP影響及其療效，報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合中華醫(yī)學(xué)會第4次全國腦血管病學(xué)術(shù)會議所修訂進(jìn)展性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；(2)經(jīng)頭顱CT確診；(3)經(jīng)我院倫理委員會同意，且患者簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并嚴(yán)重肝腎功能障礙者；(2)存在精神疾患者；(3)合并全身免疫性疾病者；(4)合并感染性疾病者；(5)依從性差者。

1.2一般資料選擇我院2014-02—2015-02收治79例進(jìn)展性腦梗死患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(n=40)與對照組(n=39)。觀察組男女比例25：15；年齡53～69歲，平均(61.2±5.1)歲。對照組男女比例26：13；年齡52～67歲，平均(61.0±5.0)歲。2組年齡、性別比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3方法2組入院后均予以降低顱內(nèi)壓、改善血液循環(huán)、抗血小板凝聚等常規(guī)治療。對照組應(yīng)用辛伐他汀治療，20 mg/次，1次/ d，睡前口服，治療2周。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用氯吡格雷治療，20 mg/次，1次/d，治療2周。

1.3觀察指標(biāo)(1)治療前后炎癥指標(biāo)hs-CRP、IL-6水平；(2)治療有效率，具體應(yīng)用神經(jīng)功能缺損評分進(jìn)行評價(jià)，參照臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)[4]評定療效：痊愈：癥狀、體征基本正常，神經(jīng)功能缺損評分下降幅度>90%；顯效：癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)，神經(jīng)功能缺損評分下降50%～90%；有效：癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)有所好轉(zhuǎn)，神經(jīng)功能缺損評分下降15%～49%；無效：癥狀、體征及神經(jīng)功能缺損評分均無明顯變化?？傆行?(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。(3)不良反應(yīng)發(fā)生率，包括牙齦出血、泌尿系出血、消化道出血、上腹部不適。

2結(jié)果

2.12組治療前后hs-CRP、IL-6水平比較2組治療前hs-CRP、IL-6水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組hs-CRP、IL-6均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后hs-CRP、IL-6水平比較

2.22組臨床療效比較觀察組總有效率為92.5%，明顯高于對照組的71.8%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組臨床療效比較　[n(%)]

注：與對照組比較，χ2=4.255，△P=0.039

2.32組不良反應(yīng)發(fā)生率比較觀察組與對照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為12.5%及10.3%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3　2組不良反應(yīng)比較　[n(%)]

3討論

進(jìn)展性腦梗死病變范圍廣且存在明顯腦水腫，目前有研究顯示[5]，進(jìn)展性腦梗死發(fā)病與頸動脈不穩(wěn)定斑塊及顱內(nèi)外動脈狹窄有重要關(guān)系，炎癥反應(yīng)指標(biāo)CRP水平與心腦血管疾病之間有較大相關(guān)性，積極檢測該指標(biāo)可有效掌握患者病情變化情況，進(jìn)而通過減輕、阻斷炎癥反應(yīng)達(dá)到改善預(yù)后目的。

研究發(fā)現(xiàn)[6]，動脈粥樣硬化早期患者有大量hs-CRP沉積于斑塊中，提示動脈粥樣硬化形成與炎癥介質(zhì)之間密不可分，也證實(shí)進(jìn)展性腦梗死為炎癥性疾病，原因在于hs-CRP會促進(jìn)白細(xì)胞介素IL-6等的生成，強(qiáng)化炎癥反應(yīng)而導(dǎo)致血栓形成，最終引發(fā)進(jìn)展性腦梗死。因此該病臨床治療過程中，抗炎以降低炎癥因子水平不可忽視[7]。IL-6為內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、單核細(xì)胞等所產(chǎn)生細(xì)胞因子，可有效促進(jìn)B、T淋巴細(xì)胞等的增殖并對毒性T細(xì)胞進(jìn)行誘導(dǎo)分化，生物學(xué)效應(yīng)廣泛。近年有大量研究證實(shí)[8-9]，IL-6所誘導(dǎo)炎性反應(yīng)、應(yīng)激反應(yīng)、免疫反應(yīng)等均與腦組織損傷存在明顯關(guān)系，已經(jīng)成為心腦血管疾病危險(xiǎn)因素之一。而觀察組中所加用氯吡格雷為血小板腺苷受體拮抗劑，可與血小板二磷酸腺苷受體發(fā)生不可逆性結(jié)合，進(jìn)而發(fā)揮抑制血小板聚集及血栓形成等作用。國外臨床研究結(jié)果證實(shí)[10]，氯吡格雷的應(yīng)用對ESR(紅細(xì)胞沉降率)、IL-6(白細(xì)胞介素-6)、ICAM-1(可溶性細(xì)胞間黏附分子-1)、CRP(C反應(yīng)蛋白)等炎性標(biāo)記物均有一定作用，可降低其血清含量，與抗血小板藥物相比，在進(jìn)展性腦梗死臨床預(yù)防及治療中具有更大應(yīng)用優(yōu)勢。也有動物實(shí)驗(yàn)顯示[11]，氯吡格雷同時(shí)具有抗炎、抗動脈硬化、抗血小板作用，在減少各炎性因子水平方面具有顯著效果，觀察組炎癥抑制效果得到強(qiáng)化，炎癥指標(biāo)hs-CRP與IL-6水平降低幅度隨之增大。有國內(nèi)動物試驗(yàn)表明[12]，氯吡格雷可有效抑制急性缺血性腦卒中炎癥反應(yīng)、大幅減少血清CRP水平，以使腦組織缺氧缺血狀態(tài)得到改善，減輕神經(jīng)功能缺損，利于強(qiáng)化疾病治療效果，且安全性高。本研究使用神經(jīng)功能缺損情況評價(jià)治療有效率，觀察組應(yīng)用氯吡格雷后神經(jīng)功能缺損明顯減輕，因此治療有效率高達(dá)92.5%，明顯高于對照組，不良反應(yīng)稍高于對照組，但比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，安全有保障。當(dāng)然，也有研究認(rèn)為氯吡格雷并無明顯抗炎作用[13]，該研究于用藥1周后測定患者h(yuǎn)s-CRP水平，結(jié)果顯示與治療前相比升高，推測原因在于進(jìn)展性腦梗死炎癥反應(yīng)有一定時(shí)程，病后1周左右為主要進(jìn)展期，組織損傷最嚴(yán)重，因此炎癥反應(yīng)也強(qiáng)烈，鑒于此，推薦以用藥后2周作為炎性指標(biāo)觀察時(shí)間，以免治療效果受到干擾。

綜上所述，氯吡格雷在進(jìn)展性腦梗死中的應(yīng)用可有效降低炎性因子hs-CRP、IL-6水平，減輕神經(jīng)功能缺損，且安全性高，值得借鑒、推廣。

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(收稿2015-05-29)

基金項(xiàng)目：河南省衛(wèi)生廳科技攻關(guān)項(xiàng)目，編號：2011020094

【中圖分類號】R722.1

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)12-0055-02