趙麗榮 額爾敦其木格

·論著·

同型半胱氨酸與穩(wěn)定性心絞痛及急性冠脈綜合征相關(guān)研究

趙麗榮 額爾敦其木格

目的 探討同型半胱氨酸(Hcy)與穩(wěn)定性心絞痛及急性冠脈綜合征之間關(guān)系。方法 選取內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院2013-01—2016-01穩(wěn)定性心絞痛患者(SAP組)50例，急性冠脈綜合征患者(ACS組)70例，另取同期入院體檢健康人60例作為對照組，比較各組Hcy水平，同時比較兩組SAP組、ACS組≥60歲組與＜60歲組Hcy水平。結(jié)果 SAP組和ACS組血清Hcy水平均高于對照組；ACS組Hcy水平高于SAP組，≥60歲組Hcy水平高于＜60歲組；對照組≥60歲Hcy水平高于＜60歲組。結(jié)論 Hcy是冠心病發(fā)生的獨立危險因素，并與冠心病的嚴重程度有關(guān)，且隨著年齡的增長Hcy水平升高，因此冠心病患者檢測Hcy十分必要，尤其是老年冠心病患者。

血清Hcy；穩(wěn)定性心絞痛；急性冠脈綜合征

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(CHD)是目前威脅人類健康的主要致死和致殘疾病之一，老年人群發(fā)病率較高。近年來冠心病死亡率有上升趨勢，老年冠心病患者的死亡風險較高，醫(yī)療負擔重，是我們需要重點關(guān)注的對象?，F(xiàn)有的研究一致認為冠心病的形成是多種危險因素共同作用的結(jié)果。其危險因素錯綜復雜，已提出的危險因素有200多種。如性別、年齡、家族史、吸煙、高血壓、糖尿病、胰島素抵抗、肥胖、血脂異常等。

同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)又稱高半胱氨酸，是胱硫醚和蛋氨酸轉(zhuǎn)硫化或甲基化代謝旁路中形成的中間產(chǎn)物。1969年哈佛病理學家基爾默·麥卡利提出了Hcy與動脈粥樣硬化關(guān)系的理論，1976年維爾肯，首次研究了血漿高同型半胱氨酸水平與冠心病的關(guān)系。國內(nèi)外新近的研究發(fā)現(xiàn)高Hcy血癥是冠心病的一個重要、獨立的危險因素[1]。本文對2013-01—2016-01我院收治的冠心病患者以及體檢健康者的血清Hcy進行檢測和分析，探討血清Hcy水平與CHD的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取我院2013-01—2016-01冠心病(CHD組)患者120例，設為觀察組，其中穩(wěn)定性心絞痛(SAP組)50例，急性冠脈綜合征(ACS組)70例，另取同期入院體檢健康人60例作為對照組。SAP組男30例，女20例，年齡51～80歲，平均年齡(58.31±6.13)歲；ACS組男40例，女30例，年齡48～83歲，平均年齡(62.31±8.45)歲；對照組男32例，女28例，年齡45～68歲，平均年齡(58.86±5.48)歲。入選標準按歐洲心臟病學會(ESC)制定的診斷標準[2]，排除標準[3]：排除患有腦血管病、其他心血管疾病、糖尿病、甲狀腺疾病、周圍血管病、痛風及肝腎疾病者；排除有手術(shù)、創(chuàng)傷、惡性腫瘤及急慢性感染病史者；排除入院前使用抗癲癇、多巴胺類、葉酸及維生素B12等影響Hcy代謝藥物者。三組間年齡及性別無顯著差異，具有可比性。

1.2 檢測方法 清晨空腹采取2 mL靜脈血，置于乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝試管內(nèi)，即刻于4℃下分離血漿并儲存待檢測，主要測定方法采用酶聯(lián)免疫化學發(fā)光法。Hcy測定采用全自動生化發(fā)光分析儀和配套Hcy試劑盒。

1.3 判定標準 Hcy正常含量為5～15 μmol/L，Hcy＞15 μmol/L定為高同型半胱氨酸血癥。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件，計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，多元Logistic回歸用于分析冠心病的危險因素，采用P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清Hcy水平比較 SAP組血清Hcy水平高于對照組，P＜0.05；ACS組血清Hcy水平高于對照組，P＜0.05。ACS組Hcy水平高于SAP組，P＜0.05(表1)。

表1 三組血清Hcy水平比較(±s，μmol/L)

表1 三組血清Hcy水平比較(±s，μmol/L)

注：與對照組比較，*P＜0.05；與SAP組比較，#P＜0.05

組別 n Hcy ACS組 70 28.74±8.37*#SAP組 50 15.46±7.13*對照組 60 10.01±3.73

2.2 不同年齡組血清Hcy水平比較 CHD≥60歲組Hcy平均水平高于＜60歲組，差異有統(tǒng)計學意義；同樣在對照組≥60歲Hcy平均水平高于＜60歲組，差異有統(tǒng)計學意義。

表2 不同年齡組血清Hcy水平比較(±s，μmol/L)

表2 不同年齡組血清Hcy水平比較(±s，μmol/L)

注：與＜60歲組比較，*P＜0.05

組別 n ≥60歲 ＜60歲n Hcy n Hcy CHD 120 85 24.63±8.64* 35 16.74±5.85對照組 60 45 11.81±4.85* 15 8.97±3.54

2.3 CHD危險因素的多元Logistic回歸分析 將受試者180例(CHD組＋對照組)作為整體進行多因素分析，以冠心病作為因變量，分別以性別、年齡、高血壓、吸煙、高同型半胱氨酸血癥為自變量，進行多元Logistic逐步回歸分析(入選變量顯著性水準為P＜0.05)，發(fā)現(xiàn)最后進入模型的變量為年齡、性別和高同型半胱氨酸血癥。經(jīng)調(diào)整上述因素后，高同型半胱氨酸血癥對于冠心病優(yōu)勢比(OR)為2.570 8，(95%可信區(qū)間：1.300 2～5.08 24，P＜0.05)。

3 討論

近幾年國內(nèi)外有關(guān)同型半胱氨酸與冠心病相關(guān)性研究及報道日漸增多[4-6]，本研究提示Hcy升高與CHD發(fā)病有關(guān)，本研究結(jié)果與張秀洲[7]、張化勇[8]等一致。高同型半胱氨酸血癥致CHD的機制是目前仍未完全闡明，可能的致病機制：高同型半胱氨酸血癥可以通過形成硫基內(nèi)糖促進粥樣硬化斑塊的泡沫細胞形成，促使血小板黏附和聚集，進而促進并加重動脈粥樣硬化及血栓的形成；高同型半胱氨酸血癥可使氧化應激增強，形成過氧化物與超氧化物，同時可以促進自由基的產(chǎn)生，自由基進一步損傷內(nèi)皮細胞，促進血管平滑肌增生，影響了血管正常的生理功能[9]；Hcy在代謝過程中產(chǎn)生的大量自由基可以誘導氧化應激反應的發(fā)生，通過氧自由基介導而生成多種強氧化物，降低血管內(nèi)皮細胞質(zhì)膜流動性，破壞內(nèi)皮細胞的完整性，從而導致內(nèi)皮細胞結(jié)構(gòu)和功能的損傷；Hcy還可以造成血液中內(nèi)皮素與NO濃度失調(diào)，從而降低內(nèi)皮細胞的抗氧化能力；Hcy可以刺激血管平滑肌細胞，致其過度增生；Hcy可增加血小板黏附性，抑制血管內(nèi)皮細胞表面凝血酶調(diào)節(jié)蛋白的活性及表達，抑制蛋白C激活，進而使凝血酶失活；此外Hcy可導致脂類代謝異常，從而導致冠心病的發(fā)生。

本研究同時發(fā)現(xiàn)Hcy與CHD患者病情嚴重程度呈正相關(guān)，這一結(jié)果與李彬[10]、徐三彬[11]等一致，目前已有不少回顧性研究證實了這一結(jié)果：患者血清Hcy水平與患者冠脈病變支數(shù)呈正相關(guān)；伍繼初和閭宏偉[12]的相關(guān)性分析結(jié)果顯示，冠狀動脈狹窄程度與血清同型半胱氨酸水平存在顯著正相關(guān)；不同冠脈狹窄支數(shù)與血清同型半胱氨酸水平存在顯著的正相關(guān)。所以血清Hcy水平與冠狀動脈病變的穩(wěn)定性、復雜及嚴重性密切相關(guān)，降低高Hcy血癥可以預防其冠狀動脈病變的發(fā)生發(fā)展，同時也是反映病情程度的重要指標。

目前，年齡的增加與血清Hcy水平之間的關(guān)系未被廣泛研究，且各種觀點間存有爭議。本研究發(fā)現(xiàn)隨著年齡的增長，血清Hcy水平升高，這與陳瑛[13]研究結(jié)果一致。其可能的機制：葉酸、維生素B12和維生素B6是Hcy代謝中的重要輔助因子，葉酸的攝入影響血漿Hcy水平[14-16]。隨著年齡的增加，由于葉酸和維生素B的攝入不足，進而導致Hcy水平升高。Hcy轉(zhuǎn)硫基代謝通路中胱硫酶β合成酶(CβS)的活性隨著年齡的增長而降低，因此可以導致Hcy轉(zhuǎn)巰基化代謝生成半胱氨酸的過程減弱，使血漿Hcy水平升高[17]。在老年高血壓人群中，高同型半胱氨酸血癥會導致更高的病死率[18]。所以在老年冠心病患者的診斷及治療中，檢測及降低Hcy水平尤為重要。

綜上所述，本研究提示Hcy是冠心病發(fā)生的重要危險因素，與冠心病嚴重程度有關(guān)，同時年齡是導致Hcy升高的原因之一，對Hcy的檢測值得重視，對冠心病的臨床診斷，病情評價及治療有重要作用。

[1]Karolczak K，Kamysz W，Karafova A，et al.Homocysteine is anovel risk factor for suboptimal response of blood platelets toacetylsalicylic disease：a randomizedmulticenter study[J].Pharmacol Res，2013(74)：7-22.

[2]Karim R，Stanczyk FZ，Hodis HN，etal.Associations between markers of inflammation and physiological and pharmacological levels of circulation sex hormones in postmenopausal women[J].Menopause，2010，17(4)：785-790.

[3]Veeranna V，Zalawadiya SK，Niraj A，et al.Homocysteine and reclassification of cardiovasculardisease risk[J].JAm Coll Cardiol，2011，58(10)：1025-1033.

[4]張艷玲，陰瑞紅.血同型半胱氨酸踝臀指數(shù)及脈搏速度與冠心病相關(guān)性研究[J].中國實用醫(yī)藥，2016，11(14)：52-53.

[5]EsteghamatiA，Hafezi-Nejad Nejad，etal.Homocysteineand metabolic syndrome：From clustering to additionalutility in predection of coronary heart disease[J].J Cardiol，2014，64：290-296.

[6]MirdamadiA，F(xiàn)arzamniaH，Varzandeh P，etal.Association between serum homocysteine concentration with coronary artery disease in Iranian patients[J].Arya Atheroscler，2011，7(2)：63-67.

[7]張秀洲，劉福艷，李靜，等.血管內(nèi)皮功能和同型半胱氨酸對老年冠心病患者發(fā)病的相關(guān)性探討[J].中華老年心血管病雜志，2015，17(12)：1268-1270.

[8]張化勇，楊帆，魏經(jīng)漢，等.血清同型半胱氨酸與冠心病的相關(guān)性研究[J].中國循證心血管醫(yī)學，2012，4(1)：46-48.

[9]莫善曉.冠心病患者血清同型半胱氨酸、尿酸水平變化及臨床意義[J].中外醫(yī)學研究，2014，12(3)：59-60.

[10]李彬，黃勤，胡耀.H型高血壓冠心病患者同型半胱氨酸水平與冠狀動脈病變的關(guān)系[J].臨床心血管病雜志，2015，31(9)：998-1000.

[11]徐三彬，張華，鄭建普.同型半胱氨酸對2型糖尿病合并冠心病患者冠狀動脈病變的影響[J].臨床心血管病雜志，2016，32(5)：468-471.

[12]伍繼初，閭宏偉.冠心病患者血清同型半胱氨酸水平與冠脈病變程度的相關(guān)性[J].中國醫(yī)藥導刊，2015，17(1)：1-2.

[13]陳瑛.年齡、絕經(jīng)狀態(tài)與同型半胱氨酸水平的關(guān)系[J].國際婦產(chǎn)科學雜志，2015，42(2)：191-193.

[14]薛琴.葉酸缺乏導致大鼠高同型半胱氨酸血癥與行為學改變[D].廣州：南方醫(yī)科大學，2013.

[15]吳文芳，郭任維，李莉，等.同型半胱氨酸與冠心病的關(guān)系研究進展[J].臨床醫(yī)藥實踐，2015，24(12)：942-944.

[16]李其久，張保華，王瑞琨.高同型半胱氨酸血癥與相關(guān)疾病關(guān)系及治療進展[J].遼寧大學學報，2015，42(1)：79-83.

[17]張濤，呂純芳，劉琨，等.高血壓患者同型半胱氨酸與年齡、性別、尿酸及血脂的相關(guān)性分析[J].實用預防醫(yī)學，2013，20(7)：786-788.

[18]Rolita L，Holtzer R，Wang C，et al.Homocysteine and mobility in older adults[J].J Am Geriatr Soc，2010，58(3)：545-550.

Objective To study the relationship between homocysteine(Hcy)and stable angina pectoris and acute coronary syndrome.Methods 50 cases with stable angina pectoris(SAP group)and 70 cases with acute coronary syndrome(ACS)admitted to the People's Hospital of the Inner Mongolia Autonomous Region from January 2013 to January 2016 were taken as observation group，while 60 healthy people coming for health examination during the same period were taken as control group.The levels of Hcy in each group were compared.Meanwhile the Hcy levels of SAP group and ACS group of≥60 years old and＜60 years old were compared.Results The Hcy levels in SAP group and ACS group were higher than those of the control group；The Hcy level in ACS group was higher than that in SAP group.The Hcy level of ACS group of≥60 years old was higher than that of＜60 years old group；The Hcy level of the control group of≥60 years old was higher than that of＜60 years old group.Conclusion Hcy is an independent risk factor for coronary heart disease，which is related to the severity of coronary heart disease(CHD)，and the Hcy levels increase with age.So the homocysteine(Hcy)detection among sufferers with coronary heart disease is quite important，especially among the senior sufferers.

Homocysteine；Stable angina pectoris；Acute coronary syndrome

2016-06-14)

1005-619X(2016)12-1233-03

10.13517/j.cnki.ccm.2016.12.001

010017 內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院保健所

內(nèi)蒙古自治區(qū)自然科學基金(2013MS11121)

額爾敦其木格