吳曉青 劉繼紅 侯志峰

經(jīng)顱多普勒超聲屏氣試驗評價輕度認知障礙患者的腦血管反應(yīng)性研究

吳曉青 劉繼紅 侯志峰

目的 探討輕度認知障礙(mild cognitive impairment，MCI)患者的腦血管反應(yīng)性(CVR)改變。方法 根據(jù)蒙特利爾量表(MoCA)的評估結(jié)果，將136例療養(yǎng)員分為MCI組(68例)和對照組(68例)，收集臨床資料并分析認知損害特點；采用經(jīng)顱多普勒(TCD)屏氣試驗，檢測兩組人群的屏氣指數(shù)(BHI)，作為CVR的評價指標(biāo)。結(jié)果MCI組空腹血糖(FBG)、總膽固醇(TG)、三酰甘油(TC)、收縮壓(SBP)均高于對照組(P＜0.05)；MCI組除了總體認知水平降低，各認知域中視空間及執(zhí)行功能、注意、抽象、延遲回憶功能明顯受損(P＜0.05)；BHI值明顯低于對照組(P＜0.05)。結(jié)論 MCI的發(fā)生與血糖、血脂、血壓控制不佳相關(guān)，認知損害以視空間及執(zhí)行功能、注意、抽象、延遲回憶功能為主。MCI患者的腦血管反應(yīng)性受損。

輕度認知障礙；屏氣試驗；腦血管反應(yīng)性

輕度認知功能障礙(mild cognitive impairment，MCI)是老年性癡呆的高危人群，介于正常衰老與輕度癡呆之間的過渡狀態(tài)，65歲以上老年人群中患病率10%～20%[1]。研究表明，每年約有10%的MCI患者轉(zhuǎn)化為阿爾茨海默病(Alzheimer's disease，AD)，MCI較健康老年人發(fā)生癡呆的比例高10倍[2]。因此及時發(fā)現(xiàn)干預(yù)MCI，對于延緩AD的發(fā)生至關(guān)重要。因此，我們采用經(jīng)顱多普勒(TCD)屏氣試驗，對68例認知功能輕度受損患者的腦血管反應(yīng)性(CVR)進行檢測，探討認知功能與腦血流動力學(xué)的關(guān)系，以期為MCI的預(yù)防和治療提供參考。

1 對象和方法

1.1 研究對象 68例MCI患者來自2010-05—2013-10我院入住的療養(yǎng)員及隨員。其中男46例，女22例；年齡61～89歲，平均(73.3±7.7)歲；受教育年限(7.9±3.3)年。另選擇同期入院的68名經(jīng)認知評定為正常的療養(yǎng)員/隨員作為對照組，男47例，女21例；年齡63～90歲，平均(71.7±8.1)歲；受教育年限(8.1±3.7)年。兩組性別、年齡及受教育年限比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P＞0.05)。。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①主觀感覺有記憶力或知情者認為有記憶力減退癥狀。②蒙特利爾認知量表(MoCA)評分＜26分。③生活能力及社會功能基本正常(ADL≤18分)。④病程＞3個月。⑤不符合癡呆標(biāo)準(zhǔn)。⑥愿意參加研究并簽訂知情同意書。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①有腦血管病史或其他影響認知功能的疾病史，如顱腦感染、外傷，CO或藥物中毒，酒精依賴等。②并發(fā)其他嚴(yán)重疾病。③嚴(yán)重的視聽障礙或語言障礙。④有抑郁病史，漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分＞7分。

1.2 方法 調(diào)查人員均接受規(guī)范化培訓(xùn)后，完成入組者臨床資料的采集，認知功能評定及TCD屏氣試驗。

1.2.1 臨床資料采集 包括體質(zhì)指數(shù)(BMI)、血壓(SBP、DBP)、空腹血糖(FBG)、血脂(TC、TG)等。

1.2.2 認知功能測定 應(yīng)用MoCA(中文版)[3]評定入組者的認知功能，對受教育年限≤12年者在原始評分基礎(chǔ)上加1分以校正偏倚。以26分為正常參考值，測試時間約10 min。

1.2.3 TCD檢測方法 使用國產(chǎn)德力凱EMS-9EB型彩色TCD儀。參照Aaslid[4]的方法進行測定。入選者均采用仰臥位，使用手控2 MHz脈沖探頭在雙側(cè)顳窗取得清晰穩(wěn)定的大腦中動脈(MCA)信號，取樣深度58 mm，記錄雙側(cè)MCA的收縮及舒張期血流速度(Vs及Vd)，計算平均流速(Vm)[Vm＝(Vs＋2Vd)/3]、脈動指數(shù)(PI)[PI＝(Vs－Vd)/Vm]及阻力指數(shù)(RI)[RI＝(Vs－Vd)/Vs]。屏氣試驗[5]：受試者取仰臥位，無任何聲光刺激，平靜呼吸室內(nèi)空氣5 min，觀察TCD頻譜，待流速穩(wěn)定后凍結(jié)記錄。受試者于自然吸氣末開始屏氣，30 s末凍結(jié)記錄。屏氣指數(shù)(BHI)通過下列公式計算：BHI＝(Vm′－Vm)/Vm×100/屏氣秒數(shù)(Vm′為屏氣后MCA平均血流速度，Vm為屏氣前MCA平均血流速度)。進行試驗前受試者均進行屏氣練習(xí)，能正確配合試驗。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 15.0統(tǒng)計軟件分析處理數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示。兩組數(shù)據(jù)比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床資料比較(表1) 兩組間的BMI、DBP等指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，而MCI組FBG、TC、TG、SBP均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 兩組臨床資料的比較(±s)

表1 兩組臨床資料的比較(±s)

注：1 mmHg＝0.133 kPa

組別 例數(shù) BMI(kg/m2) FBG(mmol/L) TC(mmol/L) TG(mmol/L) SBP(mmHg) DBP(mmHg)MCI組 68 23.7±2.6 6.4±2.1 6.7±2.8 2.3±1.7 139.6±17.8 83.7±10.5對照組 68 23.9±2.3 5.5±1.9 4.8±1.9 1.6±0.9 127.7±20.3 78.6±8.9P0.341 0.042 0.021 0.038 0.029 0.443

2.2 認知總水平及各認知領(lǐng)域的比較(表2) MCI組的總體認知水平比對照組明顯降低(P＜0.01)。MCI組視空間及執(zhí)行功能、注意、抽象、延遲回憶功能明顯受損(P＜0.05)，但命名、語言以及定向功能兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

表2 兩組MoCA各認知領(lǐng)域檢測得分比較(±s)

表2 兩組MoCA各認知領(lǐng)域檢測得分比較(±s)

組別 例數(shù) MoCA總分 視空間/執(zhí)行功能 命名 注意 語言 抽象 延遲回憶 定向MCI組 68 22.7±2.6 3.4±1.1 2.7±0.5 5.1±1.1 2.4±0.8 1.1±0.5 1.9±1.1 5.8±0.7對照組 68 27.3±1.1 4.8±0.3 3.0±0.0 5.8±0.3 2.7±0.5 1.6±0.4 2.9±0.2 6.0±0.0P0.000 0.000 0.127 0.043 0.133 0.038 0.004 0.168

2.3 兩組屏氣試驗檢測參數(shù)值比較(表3) MCI組的BHI值較對照組明顯降低(P＜0.05)，PI、RI值與對照組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

表3 兩組屏氣試驗檢測參數(shù)值比較(±s)

表3 兩組屏氣試驗檢測參數(shù)值比較(±s)

組別 例數(shù) PI RI BHI MCI組 68 0.91±0.11 0.56±0.08 0.86±0.27對照組 68 0.87±0.09 0.55±0.07 1.03±0.24P0.373 0.771 0.032

3 討論

簡易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)和蒙特利爾量表(MoCA)是目前臨床使用最為廣泛的認知評定工具。而研究發(fā)現(xiàn)[6]，MoCA理論依據(jù)充分，信效度研究依據(jù)強，與MMSE相比，增加了執(zhí)行功能和注意等評定項目，故能更全面地篩查患者的認知功能，同時MoCA的檢測難度也高于MMSE，更易于檢出MCI[7]。因此，本研究采用MoCA作為MCI的評估工具。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，MCI組的FBG、TC、TG、SBP均高于對照組，提示FBG、TC、TG、SBP的升高與MCI的發(fā)生密切相關(guān)，是MCI的危險因素，這也與國內(nèi)外多項研究結(jié)果相一致[8-10]。此外，我們還發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，MCI組除總體認知水平顯著下降外，各認知域中視空間及執(zhí)行功能、注意、抽象、延遲回憶功能明顯受損，這也為MCI的早期針對性訓(xùn)練提供了參考。

已知血管橫截面平均血流速V(cm/s)與此動脈的血流量Q及其灌注區(qū)的關(guān)系可見一等式Q=VA，A為動脈腔面積，與動脈管徑的平方成正比[11]。因此，高碳酸血癥時，局部血流量的調(diào)節(jié)主要依賴于該動脈平均血流速與血管直徑的改變。血管直徑的改變主要表現(xiàn)在較小口徑的血管(0.5～1 mm)，大動脈則主要表現(xiàn)為血流速增高。因此，我們測定的大腦中動脈流速的變化即可反映腦血流量的變化。根據(jù)Laszlo Orosz等[12]的定義，腦血管反應(yīng)性(CVR)為血管舒張刺激后不同時間點MCA平均流速增加的百分數(shù)。在本研究中，我們采用屏氣試驗來測定腦血管反應(yīng)性，這種方法在應(yīng)用TCD進行正常和病理狀態(tài)下的腦血流動力學(xué)研究中被證實是有效的和可重復(fù)性的[13]。我們的研究表明，MCI組BHI值明顯低于對照組，提示MCI患者腦血流動力學(xué)的改變，腦血流減少，血管儲備力下降。國外學(xué)者研究也發(fā)現(xiàn)[14]，腦血流下降是認知障礙的重要原因，更有影像學(xué)證明[15]，患者部分腦區(qū)域血流灌注、代謝減低，而與認知相關(guān)的海馬、顳葉內(nèi)側(cè)等出現(xiàn)明顯萎縮。因此，TCD屏氣試驗作為經(jīng)濟安全，簡便可靠的CVR評估手段，為MCI患者的早期識別提供了新的參考依據(jù)，具有較強的臨床使用價值。

[1]Petersen RC.Mild cognitive impairment[J].New England Journal of Medicine，2011(364)：2227-2234.

[2]Manly JJ，Tang MX，Schupf N，et al.Frequency and course of mild cognitive impairment in a multiethnic community[J].Ann Neurol，2008(63)：494-506.

[3]Wen HB，Zhang ZX，Niu FS，et al.The application of Montreal cognitive assessment in urban Chinese residents of Beijing[J].Chin J Inter Med，2008(47)：36-39.

[4]Aaslid R.Noninvasive transcranial Doppler ultrasound recording of flow velocities in basal cerebral arteries[J].Neurosurg，1982(57)：769.

[5]Mauro S，F(xiàn)abrizio V.Impaired cerebral vasoreactivity and risk of patients with asymptomatic carotid artery stenosis[J].JAMA，2000(283)：2122.

[6]方云華，陳善佳，周小炫，等.MoCA、MMSE、NCSE等6個腦卒中認知康復(fù)評價工具的使用現(xiàn)狀調(diào)查[J].中國康復(fù)雜志，2014，29(1)：40-42.

[7]張一，姚秋近，陳超，等.蒙特利爾認知評估量表在篩查老年顱腦創(chuàng)傷患者認知障礙中的應(yīng)用研究[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2014，33(7)：729-732.

[8]Dash SK.Cognitive impairment and diabetes[J].Recent Pat Endocr Metab Immune Drug Discov，2013(7)：155-165.

[9]CanevariL，Clark JB.Alzheimer′sdiseaseand cholesterol：the fat connection[J].Neurochem Res，2007(32)：739-750.

[10]于榮煥，楊燃，崔永生，等.中年高血壓患者記憶功能障礙的臨床研究[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2010，13(23)：6-9.

[11]Arve Dahl，Karl-Fredrik Lindegaard，David Russell，et al.A comparison of transcranial Doppler and cerebral blood flow studies to assess cerebral vasoreactivity[J].Stroke，1992，23(1)：15-19.

[12]Laszlo Orosz，Bela Fülesdi，Arjan Hoksbergen，etal.Assessment of cerebrovascular reserve capacity in asymptomatic and symptomatic hemodynamically significant carotid stenoses and occlusions[J].Surg Neurol，2002，57(5)：333-339.

[13]Silvestrini M，Troisi E，Cupini LM，et al.Transcranial Dopplerassessmentofcerebrovascularreactivity in symptomatic and asymptomatic severe carotid stenosis[J].Stroke，1996(27)：1970-1973.

[14]Devanand DP，Van Heertum RL，Kegeles LS，et al.(99m)Tchexamethyl propylene-aminoxime single-photon emission computed tomography prediction ofconversion from mild cognitive impairment to Alzheimer disease[J].Am J Geriatr Psychiatry，2010，18(11)：959-972.

[15]丁蓓，凌華威，陳克敏.輕度認知功能障礙的神經(jīng)影像學(xué)研究進展[J].國際醫(yī)學(xué)放射學(xué)，2007，30(2)：77-80.

Objective To investigate the changes of cerebrovascular reactivity(CVR)in sufferers with mild cognitive impairment(MCI).Methods 136 convalescents were divided into MCI group(n＝68)and control group(n＝68)according to Montreal Cognitive Assessment(MoCA)scores，and the clinical date were collected and the characteristics of cognitive impairment were analyzed.Transcranial Doppler ultrasound breath-holding test was adopted to check the breath-holding index(BHI)，which was taken as index of CVR assessment.Results The levels of fasting blood glucose(FBG)，total cholesterol(TC)，triglyceride(TG)and systolic blood pressure(SBP)were significantly higher in the MCI group than those in the control group(P＜0.05).Apart from the low MoCA total scores，the visuospatial/executive function，attention，abstraction and delayed recall in cognitive domain were clearly damaged in the MCI group(P＜0.05)；BHI value was significantly lower than that in the control group(P＜0.05).Conclusion MCI is related to poor control of blood glucose，blood lipid and blood pressure，and cognitive impairment mainly shows in visuospatial/executive function，attention，abstraction and delayed recall.The CVR in sufferers with MCI is impaired.

Mild cognitive impairment；Breath-holding test；Cerebrovascular reactivity(CVR)

2016-04-18)

1005-619X(2016)09-0910-03

10.13517/j.cnki.ccm.2016.09.005

266071 濟南軍區(qū)青島第一療養(yǎng)院

濟南軍區(qū)保健專項課題(CJN09J085)