張月 石振東

血漿降鈣素原、內(nèi)毒素及1，3-β-D葡聚糖聯(lián)合檢測在老年重癥肺炎診治中的應(yīng)用

張月 石振東

目的 探討血漿降鈣素原(PCT)、內(nèi)毒素(LPS)及1，3-β-D葡聚糖(BDG)聯(lián)合檢測在老年重癥肺炎診治中的應(yīng)用價值。方法 選擇老年重癥肺炎患者52例和非重癥肺炎患者78例的血液樣本為試驗材料，分別檢測其血漿PCT、LPS及BDG水平并進(jìn)行統(tǒng)計分析。結(jié)果 老年重癥肺炎組血漿PCT、LPS及BDG水平分別為(10.92±4.13)ng/mL、(1.39±0.29)EU/mL和(22.68±10.96)pg/mL，非重癥肺炎組血漿PCT、LPS及BDG水平分別為(3.97±1.72)ng/mL、(0.81±0.23)EU/mL和(8.52±2.63)pg/mL，二者差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。老年重癥肺炎組治愈后血漿PCT、LPS及BDG水平分別為(0.45±0.19)ng/mL、(0.11±0.02)EU/mL和(8.33±2.36)pg/mL，與治療前比較差異亦有高度統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。結(jié)論 聯(lián)合檢測血漿PCT、LPS及BDG水平，對于老年重癥肺炎患者判斷病情嚴(yán)重程度，早期確定病原學(xué)診斷，指導(dǎo)治療以及評估預(yù)后有重要意義。

重癥肺炎；老年；降鈣素原；內(nèi)毒素；1，3-β-D葡聚糖

肺炎是臨床常見病、多發(fā)病。隨著人口老齡化、老年人器官的老化、免疫力的降低及病原體耐藥性的不斷增加[1-3]，近年來我國老年重癥肺炎患者有逐漸增多的趨勢。老年重癥肺炎經(jīng)常是細(xì)菌和真菌等多種病原體的混合感染，有病情重、進(jìn)展快、并發(fā)癥多及病死率高等特點(diǎn)[2]，早期針對性抗感染治療對改善患者預(yù)后，降低病死率至關(guān)重要。大多數(shù)重癥肺炎患者起病隱匿，初期臨床表現(xiàn)不典型，確診困難，早期確定病原學(xué)診斷則更棘手。本研究通過檢測52例老年重癥肺炎與78例老年非重癥肺炎患者的血漿降鈣素原(PCT)、內(nèi)毒素(LPS)及1，3-β-D葡聚糖(BDG)水平并進(jìn)行比較，旨在評價血漿PCT、LPS及BDG聯(lián)合檢測在老年重癥肺炎診治中的應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014-02—2015-02在我院住院的老年肺炎患者，按病情嚴(yán)重程度，分為重癥肺炎組(52例)和非重癥肺炎組(78例)。重癥肺炎組中男30例，女22例；年齡62～85歲，平均(66.8±5.5)歲。非重癥肺炎組中男45例，女33例；年齡61～83歲，平均(65.3±5.9)歲。入選者均符合《內(nèi)科學(xué)》中重癥肺炎及侵襲性真菌性肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并經(jīng)胸部CT檢查、血液、痰液或支氣管肺泡灌洗液細(xì)菌和真菌培養(yǎng)及鑒定證實，同時排除肺結(jié)核、合并其他部位感染、支氣管肺癌、肺水腫、非感染性肺間質(zhì)疾病、肺嗜酸性粒細(xì)胞浸潤癥、藥物性及放射性肺損傷、風(fēng)濕性疾病以及嚴(yán)重肝、腎功能不全等疾病。兩組患者年齡、性別、病程、病情嚴(yán)重程度及合并疾病等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 檢測方法 兩組患者在進(jìn)行抗感染治療前及治愈后分別抽取外周靜脈血，行血漿PCT、LPS及BDG水平檢測；并于治療前取血液及痰液或肺泡灌洗液進(jìn)行細(xì)菌和真菌培養(yǎng)及鑒定。PCT檢測采用的mini-VIDAS全自動免疫分析儀由法國生物梅里埃公司提供，正常上限為0.5 ng/mL。LPS及BDG檢測采用動態(tài)濁度法，由北京金山科技發(fā)展有限公司提供MB-80微生物快速動態(tài)檢測系統(tǒng)及試劑盒，LPS正常上限為0.1 EU/mL，BDG正常上限為10 pg/mL。細(xì)菌和真菌鑒定分別應(yīng)用法國生物梅里埃公司的BACT ALERT 3D全自動培養(yǎng)儀和VITEK-2全自動微生物分析儀及相應(yīng)試劑。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以 (±s)表示，組間及組內(nèi)比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 老年重癥、非重癥肺炎組PCT、LPS和BDG水平比較 老年重癥肺炎組PCT、LPS和BDG水平明顯高于非重癥肺炎組(P＜0.01，表1)。

表1 兩組PCT、LPS和BDG水平比較(±s)

表1 兩組PCT、LPS和BDG水平比較(±s)

項目 PCT(ng/mL)LPS(EU/mL)BDG(pg/mL)重癥肺炎組(n＝52) 10.92±4.13 1.39±0.29 22.68±10.96非重癥肺炎組(n＝78) 3.97±1.72 0.81±0.23 8.52±2.63t8.226 15.168 5.336P＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

2.2 老年重癥肺炎組治療前后PCT、LPS和BDG水平比較 老年重癥肺炎組治療后PCT、LPS和BDG水平較治療前顯著下降(P＜0.01，表2)。

表2 老年重癥肺炎組治療前后PCT、LPS和BDG水平比較(±s)

表2 老年重癥肺炎組治療前后PCT、LPS和BDG水平比較(±s)

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3 討論

對于老年重癥肺炎患者，早期明確病原學(xué)診斷并進(jìn)行有效治療是降低其病死率的關(guān)鍵。臨床評估肺炎的常用指標(biāo)有體溫、血象、紅細(xì)胞沉降率及C反應(yīng)蛋白等，但在老年肺炎患者其敏感性及特異性均不高，而病原學(xué)檢測時間相對較長，同時受到留取標(biāo)本的部位和方法等因素影響而存在假陰性或假陽性結(jié)果。因此，臨床上需要一種便捷且敏感性和特異性均高的檢測指標(biāo)來明確肺部感染的病原體及嚴(yán)重程度，指導(dǎo)抗生素的使用，以避免治療延誤及增加病原體耐藥性。

PCT是降鈣素的前體物質(zhì)，是含116個氨基酸的蛋白質(zhì)，其相對分子量為13 000，人體健康狀態(tài)下，甲狀腺C細(xì)胞合成極少量的PCT。當(dāng)細(xì)菌感染、特別是重癥感染時，機(jī)體單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)均可合成PCT，LPS或某些細(xì)胞因子抑制PCT分解，使血中PCT顯著增高。國外研究發(fā)現(xiàn)，感染后2 h血中PCT開始增高，6～12 h超過正常，24 h達(dá)高峰濃度[5]，且隨感染的進(jìn)程或控制而增高或降低[6]。而在病毒感染或非感染性炎癥患者，血中PCT不增高或輕微增高。因此，血液PCT檢測是判斷細(xì)菌感染及其嚴(yán)重程度的可靠指標(biāo)，其敏感性和特異性均優(yōu)于C反應(yīng)蛋白[7]，同時對于指導(dǎo)抗生素的應(yīng)用以及評估抗菌效果和預(yù)后有重要價值。

LPS的主要化學(xué)結(jié)構(gòu)為脂多糖，分布在革蘭氏陰性細(xì)菌細(xì)胞壁的最外層，由O特異性多糖鏈，R核心抗原及類脂A三部分組成，其中后者與細(xì)菌的生物活性密切相關(guān)[8]。當(dāng)人體內(nèi)感染的細(xì)菌生長或死亡時，LPS被裂解出來，然后作為外源性致熱源，通過激活人體各種炎癥細(xì)胞，釋放出多種炎癥介質(zhì)，引起不同程度的炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致感染性休克；同時可激活凝血系統(tǒng)，造成彌漫性血管內(nèi)凝血，甚至多器官功能不全綜合征[9]。健康人體內(nèi)LPS含量甚微，定性測定為陰性，定量測定＜10 pg/mL。相對于細(xì)菌培養(yǎng)耗時長而言，血液LPS檢測簡單、便捷，1 h內(nèi)即可完成，其敏感性和特異性可達(dá)87.91%和72.05%[10]，有助于重癥細(xì)菌感染的早期診斷及指導(dǎo)治療。

組織病理學(xué)檢查雖為侵襲性真菌感染的金標(biāo)準(zhǔn)，但由于具有創(chuàng)傷性而限制了其臨床應(yīng)用。真菌培養(yǎng)法檢測耗時長，敏感性和特異性低，且不能鑒別非致病性定植與侵襲性感染[11]。血漿BDG檢測方法簡便，耗時短，是目前輔助診斷侵襲性真菌感染的常用方法。β-葡聚糖為真菌的特有成分，廣泛分布于多種真菌細(xì)胞壁中，其中BDG占真菌細(xì)胞壁成分的50%以上，在原核生物、病毒和人體細(xì)胞中均不存在。當(dāng)真菌進(jìn)入人體深部組織或血液后，人體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，真菌經(jīng)吞噬細(xì)胞的吞噬、消化后，BDG從細(xì)胞壁中釋放出來，使人體血液及體液中BDG水平增高[12]。研究顯示，BDG對侵襲性真菌感染的敏感性和特異性分別為98.0%和80.8%[13]。另有多項研究顯示，BDG在侵襲性真菌感染早期即有顯著增高[14]，明顯早于發(fā)熱、呼吸道癥狀及影像學(xué)異常的出現(xiàn)，表明BDG檢測可用于侵襲性真菌感染的早期診斷。有文獻(xiàn)顯示[15]細(xì)菌感染可能導(dǎo)致血漿BDG水平輕微增高，因此BDG的檢測結(jié)果還需臨床醫(yī)師的綜合分析。

本研究檢測老年重癥、非重癥肺炎組患者血漿PCT、LPS及BDG水平，結(jié)果顯示兩組差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，而重癥肺炎組患者治愈后血漿PCT、LPS及BDG水平可降至正常，與治療前比較差異亦有高度統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。綜上所述，血漿PCT、LPS及BDG檢測對老年重癥肺炎患者具有重要的臨床價值，其可準(zhǔn)確地反映病情嚴(yán)重程度，早期確定病原學(xué)診斷，指導(dǎo)抗感染藥物的應(yīng)用。由于血漿PCT、LPS及BDG水平可隨著炎癥的控制而降至正常，因此該聯(lián)合檢測法亦是觀察療效、評價預(yù)后的可靠指標(biāo)。

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2015-09-17)

1005-619X(2016)03-0294-03

10.13517/j.cnki.ccm.2016.03.033

112700 沈陽醫(yī)學(xué)院附屬鐵法煤業(yè)集團(tuán)總醫(yī)院

石振東