趙　培，李永輝，高　偉，霍麗靜，于悅卿，張明明，帖彥清△

(1.河北省人民醫(yī)院檢驗科，石家莊 050051；2.河北省疾病預(yù)防控制中心職業(yè)衛(wèi)生職業(yè)病防治所，石家莊 050000)

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動脈粥樣硬化血栓形成性腦卒中血清Lp-PLA2水平的研究

趙培1，李永輝2，高偉1，霍麗靜1，于悅卿1，張明明1，帖彥清1△

(1.河北省人民醫(yī)院檢驗科，石家莊 050051；2.河北省疾病預(yù)防控制中心職業(yè)衛(wèi)生職業(yè)病防治所，石家莊 050000)

[摘要]目的探討動脈粥樣硬化血栓形成性(AT)腦卒中患者血清脂蛋白相關(guān)磷脂A2(Lp-PLA2)水平的變化，并探討其與腦梗死體積、神經(jīng)功能缺損程度和早期預(yù)后之間的關(guān)系。方法選取于2014～2015年在河北省人民醫(yī)院就診的AT性腦卒中患者104例為研究對象(卒中組)，健康體檢者100例作為對照組，比較兩者Lp-PLA2水平的差異；并采用Pullicino公式計算腦梗死體積，采用美國國立衛(wèi)生研究所腦卒中量表(NIHSS)進(jìn)行腦神經(jīng)功能缺損程度評估，采用日常生活活動能力評定(Barthel)指數(shù)判斷患者短期預(yù)后，比較不同腦卒中體積和不同腦神經(jīng)損傷程度患者血清Lp-PLA2水平變化，以及Lp-PLA2水平對患者短期預(yù)后的影響。結(jié)果卒中組患者血清Lp-PLA2水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且與血清LDLC水平呈正相關(guān)(r=0.859，P<0.05)；卒中組患者血清Lp-PLA2水平隨腦梗死體積的增大而升高，隨腦神經(jīng)功能缺損程度的增加而升高，均呈正相關(guān)(r=0.531、0.623，P<0.05)，Lp-PLA2水平高的患者短期預(yù)后較差(P<0.05)。結(jié)論AT腦卒中患者Lp-PLA2水平明顯增高，可作為判斷病情嚴(yán)重程度和短期預(yù)后的血清學(xué)指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞]動脈粥樣硬化；缺血性腦卒中；脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2

缺血性腦卒中發(fā)病率逐年上升，具有高病死率、高致殘率、高復(fù)發(fā)率的特點，而動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)是其主要病理基礎(chǔ)[1]。脂蛋白相關(guān)磷脂A2(Lp-PLA2)主要由動脈粥樣硬化斑塊中的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生(細(xì)胞型)，并進(jìn)入血液循環(huán)(分泌型)[2-3]。由于分泌型Lp-PLA2來源于AS斑塊且具有高度特異性、極低變異性，故測定分泌型Lp-PLA2可以精確定量地反映AS斑塊的炎癥反應(yīng)過程[4]。研究發(fā)現(xiàn)，血清Lp-PLA2可能直接參與了AS不穩(wěn)定斑塊的形成、發(fā)展及最終破裂的全過程。血清Lp-PLA2水平或活性可作為缺血性腦卒中風(fēng)險的獨立預(yù)測因素[5]。Lp-PLA2作為一項新型的檢測項目檢測方法簡單、無需復(fù)雜設(shè)備、可操作性強，較之于MRI等檢測方法更加便于在基層醫(yī)院開展，能否通過血清Lp-PLA2的檢測來預(yù)測急性缺血性腦卒中病情的嚴(yán)重程度和短期預(yù)后還研究較少。本研究旨在探討Lp-PLA2在動脈粥樣硬化血栓形成性(AT)腦卒中患者血清中的變化，并探討其與腦梗死體積、病情嚴(yán)重程度，以及短期預(yù)后之間的關(guān)系。

1資料與方法

1.1一般資料選取于2014～2015年在河北省人民醫(yī)院就診的急性缺血性腦卒中患者，參照Han等[6]TOAST新的分型方法，確診為AT卒中的患者(104例)為研究對象(卒中組)，年齡40～86歲，平均(64.3±11.2)歲，發(fā)病48 h內(nèi)住院。排除標(biāo)準(zhǔn)：腦出血、硬膜下水腫、占位性病變、外傷引起的腦損傷；心、肝、腎功能不全及腫瘤患者；自身免疫性疾病患者；近4周有感染征象或用抗菌藥物、外科手術(shù)史、外傷史者及孕婦。同期收集河北省體檢中心100例體檢人群作為對照組，年齡40～85歲，平均(63.5±10.8)歲。兩組在年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、血壓、吸煙史和糖尿病患病率等方面比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。該研究經(jīng)本醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，并獲得全部研究對象的知情同意。

1.2方法

1.2.1標(biāo)本采集和檢測方法患者入院24 h內(nèi)采集空腹靜脈血，室溫靜置30 min，以4 000 r/min速度離心5 min，取上層血清，-80 ℃凍存。采用諾爾曼LPA2半自動比濁儀檢測血清Lp-PLA2水平(諾爾曼，批號15012201)，檢測方法為免疫比濁法；采用日立7600全自動生化分析儀檢測血清TG(和光，批號KJ345)、CHOL(和光，批號AH830)、HDLC(和光，批號KH658)、LDLC(和光，批號KH689)，檢測方法分別為CHOL(膽固醇氧化酶法)、TG(HMMPS法)、HDL(直接測定法)、LDL(直接測定法)

1.2.2分組說明腦卒中并根據(jù)Pullicino等[7]公式計算，按照腦卒中體積的大小將其分為：(1)大體積組(>15 cm3)；(2)中體積組(5～15 cm3)；(3)小體積組(<5 cm3)。根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究所腦卒中量表(NIHSS)對缺血性腦卒中進(jìn)行神經(jīng)功能缺損程度評估，分為輕度(<4分)、中度(4～15分)及重度(15分)3組[8]。根據(jù)日常生活活動能力評定(Barthel)指數(shù)對患者1、7、14 d的短期預(yù)后進(jìn)行評估。此項評估由專業(yè)神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生完成。

2結(jié)果

2.1卒中組與對照組一般資料、生化指標(biāo)和LP-PLA2水平比較 卒中組與對照組一般資料、生化指標(biāo)和LP-PLA2水平比較，卒中組和對照組在LDLC、Lp-PLA2之間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2卒中組血清Lp-PLA2水平與NIHSS評分之間的關(guān)系卒中組患者根據(jù)NIHSS評分分為輕型組、中型組、重型組，血清Lp-PLA2水平輕(198.78±52.36)ng/mL、中(264.33±65.26)ng/mL、重型腦卒中(375.32±103.21)ng/mL 比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；組內(nèi)兩兩比較，重型組Lp-PLA2水平高于中型組、輕型組，中型組Lp-PLA2水平高于輕型組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.3腦卒中組血清Lp-PLA2水平與腦卒中體積的關(guān)系將大、中、小梗死體積3組血清Lp-PLA2水平進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)組間均存在統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.01)，大體積組血清Lp-PLA2水平(403.63±100.23)ng/mL高于中(298.35±68.64)ng/mL、小體積組(209.37±79.82)ng/mL，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；中體積組血清Lp-PLA2水平高于小體積組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表1　卒中組與對照組基線資料、生化指標(biāo)和

2.4腦卒中患者不同LP-PLA2水平與短期預(yù)后之間的關(guān)系腦卒中患者按照不同LP-PLA2水平分為低水平組(<223 ng/mL)，高水平組(≥223 ng/mL)，發(fā)現(xiàn)LP-PLA2水平越高，Barthel指數(shù)越低，不同風(fēng)險組之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2　不同Lp-PLA2水平組Barthel指數(shù)比較

﹟：P<0.05，與低水平組比較。

2.5腦卒中患者Lp-PLA2與生化指標(biāo)、病情嚴(yán)重程度和預(yù)后之間的相關(guān)性分析相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，Lp-PLA2與LDLC、NIHSS評分、腦卒中體積呈正相關(guān)(P<0.05)，而與其他指標(biāo)無相關(guān)性(P>0.05)，見表3。

表3　腦卒中組Lp-PLA2水平與各指標(biāo)相關(guān)性分析

3討論

AT腦卒中是缺血性腦卒中病因?qū)W分型中最常見的類型。Lp-PLA2作為一種炎性標(biāo)志物與動脈粥樣硬化發(fā)生和缺血性腦卒中的發(fā)病密切相關(guān)[9]。本研究發(fā)現(xiàn)，AT腦卒中患者的血清Lp-PLA2和LDLC水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；而卒中組CHOL、TG水平均高于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),這可能與兩組中均有部分人群采用了降脂藥物進(jìn)行治療有關(guān)。且Lp-PLA2與LDLC水平有相關(guān)性(r=0.859，P<0.05)，這說明Lp-PLA2與LDLC的共同作用是缺血性腦卒中發(fā)生的原因之一。研究發(fā)現(xiàn)在人體血循環(huán)中，Lp-PLA2能夠與含apoB的LDL結(jié)合，以復(fù)合物的形式被轉(zhuǎn)運至血管內(nèi)膜的易損區(qū)，隨即特異性地水解內(nèi)膜下氧化低密度脂蛋白(OX-LDL)分子中的氧化磷脂，生成促炎物質(zhì)溶血卵磷脂(lyso-PC)和氧化型游離脂肪酸(OX-FA)[10]。這兩者能夠促進(jìn)黏附分子和炎癥因子的表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)單核細(xì)胞分化為巨噬細(xì)胞。活化的巨噬細(xì)胞吞噬氧化LDL而形成泡沫細(xì)胞，大量的泡沫細(xì)胞在損傷的內(nèi)皮細(xì)胞局部聚集，最終導(dǎo)致動脈粥樣硬化斑塊的形成。

本項研究將腦卒中患者按照腦梗死體積分組后發(fā)現(xiàn)重度腦卒中患者的血清Lp-PLA2水平明顯高于輕中度患者，血清Lp-PLA2水平與腦卒中體積大小具有相關(guān)性(r=0.623，P<0.05)；除此之外，本研究還發(fā)現(xiàn)Lp-PLA2水平升高還與患者神經(jīng)功能的缺損程度相關(guān)，神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重，患者的血清Lp-PLA2水平越高(r=0.531，P<0.05)，這與Kara等[11]報道結(jié)果一致。本研究還對血清Lp-PLA2水平不同的患者進(jìn)行了短期預(yù)后的評估，發(fā)現(xiàn)高水平Lp-PLA2組患者Barthel指數(shù)更低，較之于低水平Lp-PLA2組的患者短期預(yù)后更差，其機制可能為：Lp-PLA2不僅可以導(dǎo)致AS斑塊的形成，其介導(dǎo)的細(xì)胞因子還可引起斑塊基質(zhì)金屬蛋白酶表達(dá)升高[12]，而后者可以降解纖維帽中的膠原纖維，導(dǎo)致纖維帽變薄，使粥樣斑塊變得不穩(wěn)定甚至斑塊破裂。不斷增大的AS斑塊可阻塞腦動脈血管引起栓塞；不穩(wěn)定的AS斑塊潰瘍、破裂、脫落形成栓子，也可引起腦動脈主干及主要分支的栓塞，從而導(dǎo)致栓塞部位腦組織缺血、缺氧、軟化和壞死，繼而發(fā)生急性腦卒中。有研究表明，急性腦卒中患者血清Lp-PLA2水平與頸動脈內(nèi)膜中層厚度及頸動脈斑塊積分呈正相關(guān)[13]，并且在不穩(wěn)定斑塊中的表達(dá)升高[14]。因此，筆者認(rèn)為AS斑塊的厚度越大，不穩(wěn)定AS斑塊越多，血清Lp-PLA2水平越高，斑塊阻塞顱內(nèi)血管的概率增加，阻塞較大直徑血管的概率也增加，從而使梗死體積增大，相應(yīng)的神經(jīng)功能缺損增加，預(yù)后也越差，這與本研究結(jié)果相一致。血清Lp-PLA2水平作為預(yù)測AT腦卒中病情嚴(yán)重程度和短期預(yù)后的一項血清學(xué)指標(biāo)，具有重要的臨床價值。

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The research of Lp-PLA2 in patients with atherosclerosis acute ischemic stroke

Zhao Pei1,Li Yonghui2,Gao Wei1,Huo Lijing1,Yu Yueqing1,Zhang Mingming1,Tie Yangqing1△

(1.DepartmentofClinicalLaboratory,HebeiPeople′sHospital,Shijiazhuang,Hebei050051,China;2.InstituteforOccpationalHealthandOccupationalDiseasePrevention,CDCofHebeiProvince,Shijiazhuang,Hebei050000,China)

[Abstract]ObjectiveTo observe the changes of lipoprotein-associated phospholipase A2(Lp-PLA2) in patients with atherothrombosis acute ischemic stroke and the correlation of Lp-PLA2 with cerebra infarction volume,neurologic impairment and early prognosis.MethodsA total of 104 patients with atherothrombosis acute ischemic stroke and 100 healthy people(controls) were collected.The levels of Lp-PLA2 were detected by immunoturbidimetry.The cerebral infarction volume was checked by Cranial MRI or CT.The neurological impairment degree was assessed by National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) score.The early prognosis was assessed by Barthel index.The changes of serum Lp-PLA2 levels in patients with different infarct volumes and neurologic impairment were compared,the influence of early prognosis were analysised.ResultsThe levels of serum Lp-PLA2 in the patients with atherothrombosis ischemic stroke were significantly higher than those in control group (P<0.05),and significantly correlated with the levels of serum LDLC(r=0.859，P<0.05).The levels of serum Lp-PLA2 were significantly correlated with the increasing of cerebral infarction volume and cerebral neurological impairments(r=0.531,P<0.05;r=0.623，P<0.05).The patients with higher level of Lp-PLA2 has poor prognosis(P<0.05).ConclusionThe level of Lp-PLA2 was significantly higher in patients with atherothrombosis ischemic stroke and may reflect the severity and early prognosis in patients with atherothrombosis acute ischemic stroke.

[Key words]atherosclerosis；acute ischemic stroke;lipoprotein-associated phospholipase A2

作者簡介：趙培(1980-)，主管檢驗技師，碩士，主要從事動脈粥樣硬化相關(guān)疾病的研究?！魍ㄓ嵶髡?，Tel:13932126122；E-mail:376595552@qq.com。

doi:論著·臨床研究10.3969/j.issn.1671-8348.2016.16.023

[中圖分類號]R446.1

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A

[文章編號]1671-8348(2016)16-2233-03

(收稿日期：2016-01-11修回日期：2016-03-06)