韋良廣

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血管內(nèi)皮功能檢查（FMD值）在2型糖尿病并發(fā)癥篩查中的應用

韋良廣①

【摘要】目的：探討血管內(nèi)皮功能檢查（FMD值）在2型糖尿病并發(fā)癥篩查中的應用價值。方法：選取78例糖尿病患者作為研究對象，包括38例老年糖尿病患者（觀察A組），40例非老年糖尿病患者（觀察B組）。同時另選同期進行健康體檢的健康者70例進行研究，包括45例老年健康者（對照A組），35例非老年健康者（對照B組）。采用高分辨率超聲測定各組動脈內(nèi)-中膜厚度（IMT）、肱動脈反應性充血前后及舌下含服硝酸甘油前后內(nèi)徑變化情況。結果：觀察A、B組空腹血糖、糖化血紅蛋白水平均高于對照A、B組，觀察組與對照組比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察A組收縮壓、舒張壓高于觀察組B組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。糖尿病患者動脈IMT值均在正常范圍內(nèi)，但觀察A組動脈IMT值與對照A組相比明顯增厚，與對照B組比較其頸動脈、股動脈IMT值明顯增加，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。觀察組與對照組肱動脈基礎內(nèi)徑比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；反應性充血時，觀察A、B組動脈內(nèi)徑變化率明顯低于對照A、B組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；含服硝酸甘油后各組動脈內(nèi)徑變化率比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結論：通過檢測糖尿病患者血管內(nèi)皮功能變化情況，有助于及早發(fā)現(xiàn)患者血管內(nèi)皮功能是否存在受損情況，可作為糖尿病患者大血管并發(fā)癥的首選檢查方法，對糖尿病大血管并發(fā)癥的早發(fā)現(xiàn)、早治療具有重要臨床意義。

【關鍵詞】糖尿??；血管內(nèi)皮功能；并發(fā)癥；應用價值

①廣西河池市第一人民醫(yī)院廣西河池546300

First-author’s address：The First People’s Hospital of Hechi，Hechi 546300，China

糖尿病是臨床常見、多發(fā)疾病之一，其發(fā)病率近年來呈現(xiàn)不斷上升的趨勢。糖尿病腎病是糖尿病患者常見的一種嚴重微血管并發(fā)癥，可導致其蛋白尿濾過及排泄發(fā)生異常［1］。1、2型糖尿病均有可能發(fā)展為糖尿病腎病，據(jù)有關數(shù)據(jù)顯示，其發(fā)病率分別為30%和15%～60%［2］。有研究發(fā)現(xiàn)，與非糖尿病患者相比，糖尿病患者發(fā)生動脈粥樣硬化的機率更高。盡管迄今為止，糖尿病引起動脈硬化的機制、確切原因仍不能完全闡明，但臨床已有文獻報道，在動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過程中血管內(nèi)皮功能受到損傷占有重要影響，是其早期重要改變，且有研究證實，2型糖尿病早期已有內(nèi)皮依賴的血管舒縮功能的缺陷［3-6］。因此，采用內(nèi)皮依賴的血管舒張（FMD）技術檢測患者肱動脈施壓前后血管內(nèi)徑的變化情況，并用來評估患者內(nèi)皮功能損傷情況，對臨床治療具有重要意義。鑒于此，筆者以78例2型糖尿病患者和70例健康者進行研究，取得肯定效果，現(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料本次研究對象選自2014年2月-2015年11月本院內(nèi)科收治的2型糖尿病患者78例，包括38例老年糖尿病患者（觀察A組）、40例非老年糖尿病患者（觀察B組）；同時另選同期進行健康體檢的健康者70例進行研究，包括35例老年健康者（對照A組）、45例非老年健康者（對照B組）。各組的性別、病程、體重等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

表1　各組的一般資料比較

1.2納排標準患者均符合《內(nèi)科學》制定的關于2型糖尿病的相關診斷標準，存在糖尿病癥狀（體重下降、多飲、多尿、皮膚瘙癢等），空腹血糖≥7.0mmol/L或葡萄糖負荷后2h血糖≥11.1mmol/L，均為初發(fā)糖尿病患者，已行飲食控制和治療后病情穩(wěn)定超過2周以上，糖化血紅蛋白低于8%，體質(zhì)指數(shù)介于19～35kg/m2，半年內(nèi)沒有酮癥或其他應激反應，超聲檢查未發(fā)現(xiàn)外周血管病變，動脈內(nèi)-中膜厚度≤1.0mm，無斑塊［7-8］。同時排除患有肝腎功能嚴重疾病、冠心病、高血壓、全身性嚴重疾病、惡性腫瘤、精神疾病、資料不完善等患者。對照組無糖尿病、肝腎功能嚴重疾病，健康檢查均正常。

1.3方法

1.3.1儀器IMT檢測采用日本TOSHIBAARTIDA彩色超聲顯像儀，探頭為寬頻變頻線陣探頭，探頭頻率為5～10MHz。血管內(nèi)皮功能（FMD值）檢測儀器為歐姆龍UNEXEF38G血管內(nèi)皮功能檢查儀，探頭頻率為10MHz。

1.3.2動脈內(nèi)-中膜厚度（IMT）檢測患者平躺于檢查床上，依次顯示頸動脈、髂動脈、股動脈，觀察其動脈內(nèi)膜是否完整，是否存在斑塊、有無增厚等情況，并在分叉處1cm內(nèi)即最厚處測量頸動脈、髂動脈、股動脈3個部位的IMT。

1.3.3血管內(nèi)皮功能檢測患者取仰臥位，并使其右上肢外展15°，掌心向上，將血壓計袖帶系于患者前臂附近肘窩處，并將心電圖連接進行監(jiān)測。靜臥10min以后在超聲二維圖像上，于患者右側肘窩橫紋上方2～10cm的部位對其肱動脈進行探測，取其縱切面，并囑咐患者檢查期間不要移動，通過調(diào)節(jié)探查的深度及增益，使前后壁血管內(nèi)中膜畫面顯示清晰為止，此時將探頭固定，并調(diào)節(jié)聲速與血流之間的夾角，使其夾角大小為55°。在血管內(nèi)皮功能測定條件下調(diào)節(jié)跟蹤門，獲得基礎狀態(tài)血管內(nèi)徑跟蹤圖，心電圖平穩(wěn)顯示時進行充血實驗，即使血壓計袖帶充氣到200～250mmHg，并持續(xù)5min左右，放氣后引起反應性充血，整個過程由儀器記錄肱動脈內(nèi)徑變化［9-10］。休息25min左右使血管恢復到試驗前狀態(tài)，舌下含服0.5mg硝酸甘油5min后采用同樣方法測量肱動脈內(nèi)徑變化。

1.4FMD計算方法內(nèi)徑變化率即血管內(nèi)皮舒張功能=（反應性充血或含服硝酸甘油股動脈內(nèi)徑-基礎狀態(tài)下股動脈內(nèi)徑）/基礎狀態(tài)下股動脈內(nèi)徑×100%［11］。

1.5血液生化抽取患者3mL空腹靜脈血，1h內(nèi)進行離心操作，速度為3000r/min，離心5min，將血清分離后立即進行檢測。采用美國雅培公司所生產(chǎn)的全自動生化分析儀ARCHITECTc16000檢測其空腹血糖、甘油三酯、膽固醇，采用上海華臣公司糖化血紅蛋白分析儀MQ-2000PT檢測糖化血紅蛋白。

1.6統(tǒng)計學處理使用SPSS15.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料采用（±s）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用X2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1四組各項實驗室指標及血壓水平比較觀察A、B組的空腹血糖、糖化血紅蛋白水平均高于對照A、B組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察A組收縮壓、舒張壓高于觀察B組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；膽固醇各組組間比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表2。

2.2各組動脈IMT值變化情況比較糖尿病患者動脈IMT值均在正常范圍內(nèi)，觀察A組動脈IMT值與對照A組相比明顯增厚，與對照B組比較其頸動脈、股動脈IMT值明顯增加，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表2　四組各項實驗室指標及血壓水平比較（s）

表2　四組各項實驗室指標及血壓水平比較（s）

*與對照A組比較，P＜0.05；△與對照B組比較，P＜0.05；#與觀察B組比較，P＜0.05

組別　　空腹血糖（mmol/L）　糖化血紅蛋白（%）　　膽固醇（mmol/L）　　收縮壓（mm　Hg）　　舒張壓（mm　Hg）觀察A組（n=38）　7.19±1.25*　6.52±1.25*　1.86±0.85　133.22±12.25#　85.25±8.25#對照A組（n=35）　5.86±0.58　4.65±0.85　1.68±0.72　125.52±15.36　80.22±7.25觀察B組（n=40）　7.02±0.25△　5.98±1.22△　2.02±0.25　121.25±13.25　78.25±9.25對照B組（n=45）　4.05±0.28　4.15±1.15　1.98±0.38　119.25±9.25　79.33±8.18

表3　各組動脈IMT值變化情況比較（±s）　　　　　mm

表3　各組動脈IMT值變化情況比較（±s）　　　　　mm

*與對照A組比較，P＜0.05；△與對照B組比較，P＜0.05

組別　　頸動脈　　髂動脈　　股動脈觀察A組（n=38）　0.93±0.12*△　0.91±0.12*　0.87±0.13*△對照A組（n=35）　0.79±0.11　0.81±0.05　0.75±0.05觀察B組（n=40）　0.83±0.15　0.89±0.12　0.81±0.11對照B組（n=45）　0.75±0.14　0.86±0.13　0.75±0.13

2.3各組肱動脈基礎內(nèi)徑及動脈內(nèi)徑變化情況比較兩組肱動脈基礎內(nèi)徑比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；反應性充血時，觀察A、B組動脈內(nèi)徑變化率明顯低于對照A、B組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），含服硝酸甘油后各組動脈內(nèi)徑變化率比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表4。

表4　各組肱動脈基礎內(nèi)徑及動脈內(nèi)徑變化情況比較（±s）

表4　各組肱動脈基礎內(nèi)徑及動脈內(nèi)徑變化情況比較（±s）

*與對照A組比較，P＜0.05；△與對照B組比較，P＜0.05；#與觀察B組比較，P＜0.05

動脈內(nèi)徑變化率　　　%反應性充血　含服硝酸甘油后觀察A組（n=38）　4.01±0.35　10.02±5.25*#　14.25±6.35對照A組（n=35）　3.98±0.47　15.69±4.36　17.25±8.26觀察B組（n=40）　3.93±0.65　13.25±5.68△　16.35±7.25對照B組（n=45）　3.79±0.72　16.25±7.25　18.25±6.35組別　　肱動脈基礎內(nèi)徑（mm）

3　討論

糖尿病是臨床常見、多發(fā)疾病之一，近年來由于人們飲食結構變化、缺乏鍛煉、人口老齡化等，糖尿病的發(fā)病率呈明顯上升趨勢，已經(jīng)成為危害人類健康的一個公共衛(wèi)生問題［12］。糖尿病是一種慢性全身性代謝性疾病，臨床已有文獻［13］報道，在動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過程中血管內(nèi)皮功能受到損傷占有重要影響，是其早期重要改變。且有研究證實，2型糖尿病的早期已有內(nèi)皮依賴的血管舒縮功能的缺陷［14］。因此檢測患者血管功能情況對臨床評估患者并發(fā)癥發(fā)生情況、制定治療方案等具有重要意義。

糖尿病以高血糖為主要特征的代謝紊亂，是引起患者發(fā)生心血管并發(fā)癥的主要原因之一［15］。文獻［16-17］報道，糖尿病患者發(fā)生動脈硬化前，其內(nèi)皮細胞功能已經(jīng)發(fā)生紊亂。2型糖尿病患者早期階段發(fā)生的大血管并發(fā)癥的危險程度與微血管并發(fā)癥相比更為嚴重，據(jù)有關數(shù)據(jù)顯示，與微血管并發(fā)癥相比，其發(fā)生率是2～3倍，且75%以上的糖尿病患者多死于大血管并發(fā)癥中，如腦卒中、急性心肌梗死等疾病，且尸檢也證實頸動脈、冠狀動脈、股動脈等動脈粥樣硬化的發(fā)生率與其嚴重程度存在密切關系［18-20］。由此可見，頸動脈的病變能在一定程度上反應其他部位動脈的病變情況，同時還能判斷其粥樣硬化嚴重程度等。內(nèi)皮功能失調(diào)在臨床上被認為是一種彌漫性的病變，有研究已證實，肱動脈內(nèi)皮功能的減退與冠狀動脈內(nèi)皮功能的減退存在密切關系［21-22］。因此，通過檢測糖尿病患者肱動脈內(nèi)皮功能的變化情況，能在一定程度上反映其冠狀動脈內(nèi)皮功能情況，可將其作為評估冠狀動脈情況的窗口［23］。

高分辨率超聲檢測動脈內(nèi)-中膜厚度（IMT）具有無創(chuàng)、簡單、方便、重復性好等優(yōu)點，能夠準確反映血管內(nèi)皮功能的變化情況，為臨床診治提供重要的參考信息［24］。本次研究以78例2型糖尿病患者進行研究，這些病例具有病情穩(wěn)定、發(fā)病時間短、無血管病變的特點，并與健康對照組進行研究，結果發(fā)現(xiàn)：糖尿病患者動脈IMT值均在正常范圍內(nèi)，但觀察A組動脈IMT值與對照A組相比明顯增厚，與對照B組患者比較其頸動脈、股動脈IMT值明顯增加（P＜0.05）。由此可見，盡管糖尿病患者動脈IMT值在正常范圍內(nèi)，但與老年健康者相比，老年糖尿病患者動脈IMT值明顯增厚，這提示醫(yī)生糖尿病早期時，其動脈IMT已發(fā)生了病理變化［25］。反應性充血時，觀察A、B組動脈內(nèi)徑變化率明顯低于對照A、B組，說明在糖尿病血管病變的發(fā)生發(fā)展中，其血管內(nèi)皮功能障礙是患者發(fā)生血管并發(fā)癥的早期表現(xiàn)，其受損早于血管結構的改變。此外，本組研究還發(fā)現(xiàn)，含服硝酸甘油后各組動脈內(nèi)徑變化率比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），這可能與本次研究病例為糖尿病早期有關。

綜上所述，反應性充血時老年糖尿病患者肱動脈內(nèi)徑變化率明顯減弱，說明年齡是糖尿病患者發(fā)生動脈硬化的危險因素之一。高血壓、高血脂、糖尿病等均是導致動脈粥樣硬化的危險因素，這些因素相互作用，相互影響，在其共同作用的結果下促使了動脈硬化的發(fā)生和發(fā)展。通過檢測糖尿病患者血管內(nèi)皮功能變化情況，有助于及早發(fā)現(xiàn)患者血管內(nèi)皮功能是否存在受損情況，可作為糖尿病患者大血管并發(fā)癥的首選檢查方法，對糖尿病大血管并發(fā)癥的早發(fā)現(xiàn)、早治療具有重要臨床意義。

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Application of Vascular Endothelial Function Value （FMD Value） in Screening Type 2 Diabetes Complications

WEI Liang-guang.
Medical Innovation of China，2016，13（13）：036-040

【Abstract】Objective：Toexploretheapplicationvalueofvascularendothelialfunctionvalue（FMD）in screeningtype2diabetescomplications.Method：78patientswithdiabeteswereselectedasresearchsubjects，whichincluded38patientswithelderlydiabetesmellitus（observationgroupA）and40patientswithnon-elderly diabetesmellitus（observationgroupB）.Another70patientsundergoingphysicalexaminationsduringthesame periodwerestudied，whichincluded45elderlyhealthysubjects（controlgroupA）and35non-elderlyhealthy subjects（controlgroupB）.High-resolutionultrasonographywasusedtodeterminethethicknessesofintima-media thickness（IMT）ofarteriesandchangesinreactivehyperemiaofbrachialarteryinnerdiametersbeforeandafter sublingualnitroglycerininallgroups.Result：Thefastingglucoseandglycosylatedhemoglobinlevelsofobservation groupAandBwerehigherthansuchindexesofcontrolgroupAandB，thedifferenceswerestatisticallysignificant （P＜0.05）.SystolicpressuresanddiastolicpressuresofsubjectsintheobservationgroupAwerehigherthan observationgroupB，thedifferenceswerestatisticallysignificant（P＜0.05）.ArteryIMTvaluesofdiabetes mellituswerewithinnormalrange，butarteryIMTvaluesofsubjectsintheobservationgroupobviouslythickened whencomparedtocontrolgroupA，IMTvaluesofcarotidandfemoralarteriesofpatientsintheobservationgroupA increasedsignificantlywhencomparedtocontrolgroupB，thedifferenceswerestatisticallysignificant（P＜0.05）. Thedifferencewasnotstatisticallysignificantaboutbasicinnerdiametersofbrachialarteriesintheobservation groupandcontrolgroup（P＞0.05）.Whenreactivehyperemiaoccurred，thechangerateofarterydiametersof subjectsintheobservationgroupAandBweresignificantlylowerthancontrolgroupAandB，thedifferenceswere statisticallysignificant（P＜0.05）.Afteradministeringwithnitroglycerin，thedifferencewerenotsignificantlydifferent aboutchangeratesofarterydiametersinallgroups（P＞0.05）.Conclusion：Thedeterminationonthechangein vascularendothelialfunctionofpatientswithdiabetescontributestoearlydiscoveringthatifthereisanydamage withvascularendothelialfunctionofpatients，anditmaybeusedaspreferredexaminationmethodforlarge-sizevascularcomplicationsofpatientswithdiabetesmellitus.Ithasgreatclinicalsignificanceinearlydetectionand treatmentoflargevascularcomplicationsofdiabetesmellitus.

【Key words】Diabetesmellitus；Vascularendothelialfunction；Complications；Applicationvalue

通信作者：韋良廣

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.13.010

收稿日期：（2016-01-26）（本文編輯：周亞杰）