李 琬（遼寧省沈陽市第九人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 沈陽 110024）

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腦卒中后抑郁與BDNF含量的臨床相關(guān)性分析及意義

李 琬
（遼寧省沈陽市第九人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 沈陽 110024）

【摘要】目的 檢測腦卒中后抑郁患者的血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）含量并研究其臨床意義。方法 將68例腦卒中患者按照有無抑郁分為2組，抑郁患者組（PSD）38例和無抑郁組30例，入院后分別檢測2組患者的血清BDNF含量并評定漢密爾頓抑郁量表17項版本（HAMD-17）、美國國力衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）。結(jié)果 PSD患者的BDNF水平，HAMD、NIHSS評分均低于非PSD組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；血清BDNF水平與抑郁評分，神經(jīng)功能缺損程度呈負相關(guān)（r＜0，P＜0.05）。結(jié)論 卒中后抑郁患者的BDNF含量明顯低于無抑郁組，BDNF水平與HAMD-17評分及NIHSS評分呈負相關(guān)，對于腦卒中后抑郁患者的病情和預(yù)后評估有重要意義。

【關(guān)鍵詞】卒中后抑郁；BDNF；神經(jīng)功能缺損

卒中后抑郁（PSD）是腦卒中的并發(fā)癥之一，是指腦卒中后出現(xiàn)的以情緒和思維障礙、記憶力下降、認知和活動能力減退為主的情感功能障礙[1-2]。較多研究顯示：PSD的發(fā)病與卒中損傷神經(jīng)系統(tǒng)情感相關(guān)部位從而引起的情感相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)分泌失調(diào)關(guān)系密切，海馬作為重要的情感調(diào)節(jié)部位，其神經(jīng)元損傷在PSD發(fā)生中起到重要作用。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（brain derived neurotrophic factor，BDNF）是一種對神經(jīng)元有保護作用的蛋白質(zhì)，海馬處含量較為豐富，作為重要的調(diào)節(jié)因子參與PSD的發(fā)生和發(fā)展。本研究通過測定卒中后抑郁患者的血清BDNF含量，研究其含量與卒中后神經(jīng)功能缺損程度、抑郁程度的相關(guān)關(guān)系，進行如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2013年1月至2015年5月在我院住院治療的腦卒中患者68例，年齡45～80歲，平均年齡（61±8.35）歲，男39例，女29例。納入標準：①首次卒中，經(jīng)頭CT或MRI證實均符合1995年中華醫(yī)學(xué)會的《各類腦血管病診斷要點》；②病情穩(wěn)定，意識清楚，生命體征平穩(wěn)；③符合《中國精神疾病分類方案與診斷標準》第3版（CCMD-3）的抑郁診斷，漢密爾頓抑郁量表17項版本（HAMD-17）評分≥17分；④未進行抗抑郁類藥物治療；⑤患者及家屬簽署知情同意書。排除標準：①既往有其他精神、神經(jīng)系統(tǒng)疾?。虎诤喜⑿?、腎、肺、肝、內(nèi)分泌及造血等系統(tǒng)嚴重疾病；③觀察期間死亡、再次卒中等病情變化；④不能配合觀察研究?；颊甙凑沼袩o抑郁分為兩組：68例患者中PSD發(fā)生率為55.88%，PSD組38例，其中男20例、女18例，年齡46～80歲；非PSD組30例，其中男16例、女14例，年齡45～79歲，2組患者年齡、性別、吸煙飲酒史、家族病史等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 方法：所有受試患者均按照中國腦血管病治療指南進行常規(guī)藥物治療及康復(fù)。①BDNF含量測定：空腹12 h后于第2日晨起采取10 mL靜脈血，室溫下3000 r/min離心5 min后取血清采用酶聯(lián)免疫吸附（ELESA）法檢測BDNF含量。②采用漢密爾頓抑郁量表17項版本（HAMD-17）評分來評價抑郁狀態(tài)：重度抑郁：HAMD-17總分＞24分；中度抑郁：17～23分；輕度抑郁：8～16分；＜8分者為無抑郁。③采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評定神經(jīng)功能缺損程度，分值范圍：0～45分，神經(jīng)功能受損越嚴重NIHSS分值越高。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析：采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析處理。用（±s）表示計量資料，應(yīng)用t檢驗行2組間比較；計數(shù)資料用χ2檢驗；采用Spearman相關(guān)分析來分析相關(guān)性。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 入選患者68例，卒中后抑郁（PSD）發(fā)生率55.88%，PSD患者中重度抑郁發(fā)生率為5.26%，輕中度抑郁占較大比例。PSD組及對照組患者的血清BDNF含量、HAMD評分、NIHSS評分比較。2組比較，PSD患者的BDNF含量水平明顯低于非PSD組患者，PSD患者組的HAMD評分和NIHSS評分均高于非PSD組。P＜0.05兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 2組患者血清BDNF含量和HAMD評分、NIHSS評分結(jié)果比較（±s）

表1 2組患者血清BDNF含量和HAMD評分、NIHSS評分結(jié)果比較（±s）

注：兩組比較，P＜0.05

項目　PSD組(n=38)　　非PSD組(n=30)血清BDNF含量(ng/mL)　21.38±4.26　28.75±3.58 HAMD總分　16.2±4.67　4.23±1.80 NIHSS評分　8.22±3.21　3.25±3.24

2.2 患者血清BDNF含量與HAMD評分、NIHSS評分相關(guān)性分析：入選腦卒中患者（n=68）血清BDNF含量與HAMD評分呈負相關(guān)（r=-0.46 ＜0，P＜0.05）；血清BDNF含量與NIHSS評分也成負相關(guān)（r=-0.58 ＜0，P＜0.05）。

3 討 論

卒中后抑郁（PSD）是腦卒中后一種比較嚴重的并發(fā)癥，在腦卒中后3個月內(nèi)抑郁的發(fā)生率為41%～54%[3]，急性期發(fā)生率為38.24%，均絕大多數(shù)為輕中度抑郁[4]。抑郁患者存在不同程度的神經(jīng)損傷癥狀如記憶力、計算力、表達和執(zhí)行能力方面的障礙，降低患者生活質(zhì)量。近年，研究者通過各個方面、影響因子對PSD的發(fā)病機制進行了大量的研究，有研究表明，卒中后腦細胞損傷可引起去甲腎上腺素和5-羥色胺水平下降，引起患者發(fā)生認知及情感功能障礙，產(chǎn)生抑郁癥狀，神經(jīng)遞質(zhì)含量能反映卒中后抑郁的病情及預(yù)后[5]。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（brain derived neurotrophic factor，BDNF）是一種重要的有營養(yǎng)保護神經(jīng)元作用的蛋白質(zhì)，在神經(jīng)系統(tǒng)中尤其是海馬組織、皮質(zhì)下含量比其他組織器官中豐富，BDNF對中樞神經(jīng)細胞的生長、分化、增殖和損傷修復(fù)起著比較重要的作用，可增加神經(jīng)元的可塑性、增強乙酰膽堿的酶活性，從而改善認知能力。BDNF主要通過作用于TrBK受體發(fā)揮作用，支持營養(yǎng)5-羥色胺神經(jīng)元和多巴胺神經(jīng)元，促進神經(jīng)遞質(zhì)的合成和釋放，改善神經(jīng)元功能。腦卒中后，額顳葉皮層、海馬區(qū)BDNF及其受體TrKB表達的下降從而加重認知和情感障礙。因腦卒中損傷神經(jīng)元以致情感認知相關(guān)性神經(jīng)遞質(zhì)合成和代謝障礙，而BDNF可以使這些神經(jīng)遞質(zhì)的表達水平提高，使PSD患者的癥狀得以改善[6]。有基礎(chǔ)研究表明，PSD大鼠海馬BDNF mRNA表達及BDNF蛋白水平均明顯降低，抗抑郁藥可明顯改善抑郁行為并且BDNF表達明顯升高[7]，另有研究表明，腦卒中患者血清BDNF含量與神經(jīng)功能受損呈負相關(guān)[6,8]。本研究中PSD患者血清BDNF含量較非PSD組明顯降低，證明BDNF與PSD的發(fā)病機制存在明顯聯(lián)系，該因子為急性卒中后PSD發(fā)生發(fā)展過程中的重要判定指標之一。

目前的腦卒中后抑郁（PSD）的病情嚴重程度和預(yù)后研究評價多種多樣，很多研究均采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD-17）評分及神經(jīng)功能缺損量表（NIHSS）評分來進行評估。腦卒中后抑郁與神經(jīng)功能缺損存在相關(guān)性，而BDNF與卒中后抑郁的發(fā)生發(fā)展存在聯(lián)系，則BDNF與神經(jīng)功能缺損也可能存在相關(guān)聯(lián)系。在本研究中，BDNF在漢密爾頓抑郁量表（HAMD-17）評分及神經(jīng)功能缺損量表（NIHSS）評分中的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；在相關(guān)性分析中結(jié)果表明BDNF與HAMD-17評分及NIHSS評分相關(guān)性均呈負性（r＜0，P ＜0.05），表明BDNF與神經(jīng)功能缺損存在直接相關(guān)性，也可間接說明增加BDNF含量可改善神經(jīng)功能受損和卒中后抑郁狀態(tài)。

綜上所述，卒中后抑郁患者的血清中BDNF含量明顯降低，其降低程度與漢密爾頓抑郁評分（HAMD-17）及神經(jīng)功能缺損量表（NIHSS）評分均呈負相關(guān)，PSD與BDNF水平密切相關(guān)，在評估PSD患者的病情發(fā)生發(fā)展及預(yù)后中意義重大，檢測BDNF水平變化可以為臨床上PSD診治療效提供可供參考的客觀依據(jù)。由于本研究納入的樣本較少，針對腦卒中后抑郁的相關(guān)發(fā)生機制、影響因素及預(yù)后的相關(guān)因子；BDNF與PSD和神經(jīng)損傷的相關(guān)性等研究仍需要進一步多方面擴大規(guī)模的隨機臨床試驗進一步研究考證。

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中圖分類號：R743.3；R749.4+1

文獻標識碼：B

文章編號：1671-8194（2016）09-0153-02