楊珩昱

（成都石室天府中學(xué) 610041）

腫瘤基因治療技術(shù)與方案分析

楊珩昱

（成都石室天府中學(xué) 610041）

腫瘤是威脅人類健康的主要疾病，關(guān)于腫瘤的發(fā)生與發(fā)展是一個非常復(fù)雜的機(jī)制，涉及多個基因的共同作用，在技術(shù)的發(fā)展下，腫瘤基因療法成為了目前腫瘤治療的熱點技術(shù)。其中代表性的有免疫基因療法、基因沉默療法、自殺基因療法、抗癌基因療法等等，本文主要針對腫瘤基因治療技術(shù)與方案展開分析。

腫瘤基因治療；技術(shù)；方案

腫瘤是機(jī)體在致癌因素下，局部組織的某一細(xì)胞在基因水平上對其生長正常失去調(diào)控，導(dǎo)致其克隆性非正常增生，所形成的新生物。醫(yī)學(xué)上一般將腫瘤分為良性和惡性兩大類，其中惡性腫瘤就是百姓談之色變的癌癥。是與心血管疾病、腦血管疾病并稱的三大嚴(yán)重危害人體健康的慢性疾病，腫瘤的最大危害是細(xì)胞突變、導(dǎo)致器官衰竭，最后致人死亡。傳統(tǒng)上治療腫瘤的主要方法有手術(shù)、化療、放療、射頻治療、微創(chuàng)介入治療、中醫(yī)治療等，以上方法在不同程度上都存在著缺陷，治療過程中患者痛苦大、易復(fù)發(fā)、治療周期長、費用高等問題。

1 腫瘤成因分析

關(guān)于腫瘤的成因與發(fā)展一直在持續(xù)研究過程中，但其發(fā)生和發(fā)展是一個關(guān)系到眾多基因的復(fù)雜過程已經(jīng)被公認(rèn)。隨著現(xiàn)代分子生物學(xué)及技術(shù)的飛速發(fā)展，對疾病的認(rèn)識層次和治療手段業(yè)已進(jìn)入分子水平。研究資料表明，多種疾病與基因的結(jié)構(gòu)或功能改變有關(guān)，從而自然產(chǎn)生了從基因?qū)哟胃渭膊〉南敕āａt(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展使得DNA重組、基因轉(zhuǎn)移、基因克隆和基因表達(dá)等基因技術(shù)日益完善，為基因治療奠定了技術(shù)基礎(chǔ)。由于腫瘤基因治療不需要像治療遺傳病那樣終身持續(xù)應(yīng)用，只需要較短的療程即可未完成；其治療過程中腫瘤基因治療對目的基因表達(dá)調(diào)控的要求也遠(yuǎn)不如遺傳病治療嚴(yán)格。因此，基于基因治療腫瘤已經(jīng)成為腫瘤治療領(lǐng)域的研究熱點之一。

2 腫瘤基因治療的應(yīng)用方案

在基因治療的策略中，一種方案是將正常的外源性基因?qū)氲讲∽兗?xì)胞中，或采用適當(dāng)手段抑制細(xì)胞內(nèi)過度表達(dá)、不受調(diào)控的基因。另一種方案是將特定的基因?qū)敕遣∽兗?xì)胞，或向腫瘤細(xì)胞中導(dǎo)入其不存在的基因。根據(jù)其目的不同，基因治療方案可大致分為五類，即基因置換、基因增補(bǔ)、基因修飾、基因?qū)?、基因抑制或封閉。

基因置換也稱基因矯正，是用特異功能正常的基因取代致病基因，一般將正?；?qū)牖蛉毕莸陌屑?xì)胞內(nèi)，進(jìn)行對腫瘤細(xì)胞準(zhǔn)確的原位修復(fù)。但其缺點是基因重組效率低，要實現(xiàn)基因置換，需要將正?；驕?zhǔn)確定向?qū)胧荏w細(xì)胞的基因缺陷部位，一旦導(dǎo)入成功，能夠在受體細(xì)胞中適度、穩(wěn)定、長期表達(dá)，并對宿主安全無害。基因增補(bǔ)策略是通過導(dǎo)入正常的外源基因來彌補(bǔ)體內(nèi)缺陷的基因表達(dá)，由于此方法不需去除異常基因，因此較為常用?；蛐揎棇儆诨蛟鲅a(bǔ)的特例，其目的是改善細(xì)胞功能，通過導(dǎo)入非特異性外源基因，使某些細(xì)胞具有新的生物學(xué)特性，以達(dá)到治療疾病的目的。而基因?qū)胧峭ㄟ^導(dǎo)入自殺基因，誘發(fā)細(xì)胞產(chǎn)生自殺效應(yīng)，此基因僅針對腫瘤細(xì)胞本身。在將自殺基因轉(zhuǎn)入宿主細(xì)胞之后，其編碼的酶能使無毒藥物轉(zhuǎn)化為細(xì)胞毒性代謝物，誘導(dǎo)靶細(xì)胞產(chǎn)生自殺效應(yīng)，從而達(dá)到清除腫瘤細(xì)胞的目的。基因抑制或封閉的基本原理是根據(jù)堿基互補(bǔ)，采用人工合成或生物體合成的特定互補(bǔ)的DNA或RNA片段抑制或封閉基因表達(dá)，利用抑制治療技術(shù)可以針對具體的腫瘤設(shè)計與其致癌基因或相應(yīng)mRNA互補(bǔ)的反義DNA或RNA片段，封閉這些基因并抑制其表達(dá)。此外，在技術(shù)水平的發(fā)展下，RNA干擾技術(shù)也得到了迅速的發(fā)展，這一技術(shù)是利用短序列RNA誘導(dǎo)封閉復(fù)合物將雙鏈復(fù)合物伸展開來，促進(jìn)反義RNA與靶mRNA的結(jié)合，從RISC裂解為RNA，這樣既可以封閉目的基因表達(dá)，也不會引起干擾素反應(yīng)。與傳統(tǒng)的反義核苷酸技術(shù)相比而言，該種方式對于RNA序列識別的特異性更為理想，目前，學(xué)界已經(jīng)利用這一技術(shù)開展與p53、bcr-ab、ras的研究，取得了初步的成果。

上述基因治療方法在實施過程中可分為物理、化學(xué)和生物三大類。其中物理方法包括DNA直接注射法、電穿孔法、顯微注射法、DNA微粒子轟擊法等。而化學(xué)方法包括葡聚糖法、脂質(zhì)體融合法、磷酸鈣沉淀法、受體介導(dǎo)法等。生物方法包括腺病毒、腺病毒相關(guān)病毒、逆轉(zhuǎn)錄病毒、慢病毒、痘苗病毒、桿狀病毒單純皰疹病毒、人細(xì)胞巨化病毒等載體系統(tǒng)。三種方法中，生物方法的效率及其對致病基因的定向性明顯優(yōu)于物理和化學(xué)方法，也是目前研究最多、應(yīng)用最廣的方法。

基因療法在我國有著堅實的基礎(chǔ)，我國在生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品發(fā)明等方面都擁有著自主知識產(chǎn)權(quán)，雖然在傳統(tǒng)只要方面我國主要以仿制法為主，但是在基因治療方面，這一現(xiàn)狀已經(jīng)得到了顯著的改善。各個發(fā)達(dá)地區(qū)也出現(xiàn)了專門的基因治療公司，在靶向基因?qū)氲难芯可弦呀?jīng)取得了重大進(jìn)展，呈現(xiàn)出一片繁榮的發(fā)展態(tài)勢。

3 結(jié)語

盡管目前腫瘤基因治療方法大多數(shù)還在實驗研究階段，但作為一種更為高效、低毒性的治療方法，不僅值得大量的投入，也給腫瘤患者帶來了巨大希望。世界各國在腫瘤基因治療領(lǐng)域中都投入了大量的人力物力，與腫瘤治療相關(guān)的實驗研究也占到了基因治療總數(shù)的60%以上。與此同時，真正能用于臨床的藥物還很少，其主要原因是由于實驗研究條件的限制，其研究效果和臨床應(yīng)用之間存在很大的差異，其療效差異也很巨大。因此，在基因?qū)用孢M(jìn)一步研究腫瘤發(fā)生和發(fā)展的分子機(jī)制，腫瘤組織細(xì)胞的構(gòu)成及演化，對于提高基因治療的療效尤為重要。

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1004-7344（2016）29-0301-01

2016-9-28