金　勝

湖北省襄陽市中心醫(yī)院麻醉科(襄陽441021)

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參附注射液對(duì)瑞芬太尼全麻患者皮膚免疫功能的影響

金勝

湖北省襄陽市中心醫(yī)院麻醉科(襄陽441021)

摘要目的：探討中醫(yī)治療對(duì)瑞芬太尼全麻患者皮膚免疫功能的影響。方法：選擇我院就診并接受瑞芬太尼全麻的患者85例，嚴(yán)格按照隨機(jī)化的原則將所有入選患者分為對(duì)照組42例和治療組43例，對(duì)照組術(shù)前3d輸注生理鹽水，治療組術(shù)前3d連續(xù)輸注參附注射液，切皮前皮下泵入高烏甲素注射液。采集兩組患者皮膚樣本，對(duì)比兩組皮膚組織的變化。結(jié)果：對(duì)照組患者術(shù)后皮膚表皮層大量棘細(xì)胞腫脹變形，β-內(nèi)啡肽和強(qiáng)啡肽A的平均灰度值降低，治療組少見表皮層棘細(xì)胞腫脹變形，平均灰度值高于對(duì)照組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：參附注射液和高烏甲素注射液中醫(yī)療法對(duì)瑞芬太尼全麻患者的皮膚神經(jīng)肽表達(dá)有一定影響，可起到調(diào)節(jié)皮膚免疫功能的效果。

主題詞@參附注射液瑞芬太尼

手術(shù)中麻醉藥物的使用以及冷鹽水的沖洗和輸注等，會(huì)導(dǎo)致機(jī)體散熱增加、熱量流失，引起患者“溫”失、“陽”衰、“寒”多，免疫功能受損，抵抗力下降[1]。祖國(guó)醫(yī)學(xué)中的“溫陽散寒”法以陽虛寒凝立論、以通陽溫陽立意，使寒邪得散[2-3]。近幾年，我院依據(jù)文獻(xiàn)，采用溫陽散寒法來改善瑞芬太尼全麻患者術(shù)后皮膚的免疫功能，現(xiàn)報(bào)告如下。

臨床資料選擇2014年7月至2015年4月于我院就診并接受瑞芬太尼全麻的患者85例，嚴(yán)格按照隨機(jī)化的原則將所有入選患者分為對(duì)照組42例和治療組43例，其中男性47例，女性38例，年齡分布為27歲～69歲，平均年齡54.5歲。治療組男24例，女19例，年齡57.2±1.4歲，受教育時(shí)間8.6±2.3年，手術(shù)時(shí)間208.5±20.2min，失血量482.7±26.2mL、術(shù)中補(bǔ)液量1105.6±109.7mL； 對(duì)照組男23例，女19例，年齡分布為27歲～69歲，平均年齡54.5歲。年齡58.1±2.1歲，受教育時(shí)間7.9±2.7年，手術(shù)時(shí)間211.8±17.1min，失血量492.1±25.72mL、術(shù)中補(bǔ)液量1112.9±103.8mL，兩組病人年齡、性別、體質(zhì)量、手術(shù)時(shí)間、受教育時(shí)間、失血量、術(shù)中補(bǔ)液量等基線信息經(jīng)調(diào)整后，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

治療方法對(duì)照組患者術(shù)前3d輸注生理鹽水，進(jìn)入手術(shù)室后給予面罩吸氧，常規(guī)監(jiān)測(cè)心電圖、心率，血氧飽和度以及血壓等。手術(shù)前0.5h肌注阿托品0.5mg，麻醉前靜注東莨菪堿0.3mg，地塞米松10mg，面罩吸氧5min，采用靜脈快速誘導(dǎo)麻醉[4]。麻醉誘導(dǎo)：芬太尼3ug/kg，依托咪酯0.3mg/kg，維庫溴銨0.1mg/kg，丙泊酚1mg/kg。麻醉維持：雙通道微量輸注泵持續(xù)輸注瑞芬太尼0.1～0.5 g/(kg· min)，丙泊酚 5mg/(kg· h)，控制呼氣末二氧化碳分壓不低于30mmHg[5]。

治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，術(shù)前3d連續(xù)輸注參附注射液 (主要成分：紅參、黑附片提取物，主要含人參皂甙、水溶性生物堿， 國(guó)藥準(zhǔn)字 Z51020664)，輸注劑量：3mL/kg，限于30min內(nèi)輸入完，同時(shí)補(bǔ)充非顯性失水，輸注劑量：5%葡萄糖溶液，400mL(m-2·d)，體溫每升高1℃加注12%的液體。切皮前皮下泵入高烏甲素注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字H20056903)，具體操作：采用套管針刺入上臂三角肌直到套管全部進(jìn)入皮膚后退出針芯，此時(shí)連接注射器，注入高烏甲素注射液(0.08mg/kg)；連接PCA泵，泵內(nèi)維持高烏甲素注射液32mg及生理鹽水至100mL。

在手術(shù)切皮時(shí)和縫皮前采集兩組的皮膚組織標(biāo)本，置于4%的甲醛固定液中固定組織[6]。

檢測(cè)方法感覺神經(jīng)末梢的形態(tài)和密度的檢測(cè)：對(duì)切皮時(shí)和縫皮前兩組患者的皮膚組織表皮層采用普通病理和免疫電鏡技術(shù)進(jìn)行觀察[7]。

β-內(nèi)啡肽和強(qiáng)啡肽A的檢測(cè)采用PCR、Western blotting技術(shù)，免疫組化檢測(cè)[8]順序：脫蠟、抗原修復(fù)、加一抗、加二抗、DBA顯色、蘇木素染色、脫水、樹膠封片等。于20倍物鏡下隨機(jī)取180個(gè)視野(去除空白視野)進(jìn)行觀測(cè)，用Image軟件測(cè)定陽性面積平均灰度值。

治療結(jié)果兩組皮膚組織表皮層的比較對(duì)照組患者術(shù)后皮膚表皮層大量棘細(xì)胞腫脹變形，治療組則少有此種情況，對(duì)感覺神經(jīng)末梢的密度檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，術(shù)前兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，術(shù)后治療組密度與術(shù)前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，與對(duì)照組相比密度較大，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1　兩組感覺神經(jīng)末梢的密度的對(duì)比(每單位面積)

注：與術(shù)前相比，△P<0.05；與對(duì)照組相比，▲P<0.05

兩組皮膚中β-內(nèi)啡肽和強(qiáng)啡肽A的比較術(shù)前兩組皮膚中β-內(nèi)啡肽和強(qiáng)啡肽A的表達(dá)明顯，術(shù)后兩組的平均灰度值均有降低，與術(shù)前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與對(duì)照組相比，治療組的平均灰度值為高，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2　兩組皮膚中β-內(nèi)啡肽和強(qiáng)啡肽A的比較

注：與術(shù)前比較，△P<0.05；與對(duì)照組比較，▲P<0.05

討論全麻手術(shù)前的禁食、禁水以及術(shù)中的藥物、創(chuàng)傷、疼痛等會(huì)引起患者一系列的應(yīng)激反應(yīng)，使免疫功能受損，抵抗力下降。瑞芬太尼起效快、安全，但易改變皮膚阿片受體，影響皮膚免疫[9]。β-內(nèi)啡肽是皮膚局部生成的，主要參與皮膚的免疫反應(yīng)和組織修復(fù)等幾方面[10]。強(qiáng)啡肽A也是人體內(nèi)的一種內(nèi)源性阿片肽，不僅與中樞神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)，還可以通過自分泌或旁分泌調(diào)節(jié)自身功能，其也會(huì)受到瑞芬太尼的影響，對(duì)人體皮膚免疫功能造成影響。

參附注射液是從紅參和黑附片中提取，主要由人參皂苷和烏頭類生物堿組成，為人參和附子配伍劑，附子辛甘大熱，溫通十二經(jīng)脈，功可回陽救逆，補(bǔ)火助陽。人參和附子配伍能夠起到增強(qiáng)益氣固脫、回陽救逆之功效，具有溫補(bǔ)作用。參附注射液的治療機(jī)理在于其能增加冠脈灌流量和血管灌流量，增加耐缺氧能力，對(duì)α和β受體有極強(qiáng)的興奮性，此外還可以降低血液黏度和紅細(xì)胞聚集度，緩解血管痙攣，增加血液灌注，溫煦肌膚。高烏甲素注射液是從烏頭堿中提取，烏頭堿是附子和烏頭的主要成分之一，有回陽救逆，益氣固脫，溫腎陽，顯著提高免疫調(diào)節(jié)之功效。本研究中，未接受溫陽散寒治療的全麻患者術(shù)后皮膚表皮層大量棘細(xì)胞腫脹變形，感覺神經(jīng)末梢的密度下降，與給予中醫(yī)治療的治療組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同時(shí)，進(jìn)行溫陽散寒的中藥治療后，患者皮膚中的β-內(nèi)啡肽和強(qiáng)啡肽A的表達(dá)雖有下降，但其平均灰度值高于未接受中醫(yī)治療的對(duì)照組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。綜上所述，參附注射液和高烏甲素注射液中醫(yī)療法能明顯改善瑞芬太尼全麻患者術(shù)后的皮膚神經(jīng)肽表達(dá)，有良好的皮膚免疫調(diào)節(jié)之效果。

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(收稿2016-01-13；修回2016-02-26)

【中圖分類號(hào)】R614.24

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7369.2016.07.064