劉小利

延安大學(xué)咸陽醫(yī)院(咸陽712000)

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抗孕殺胚方聯(lián)合甲氨蝶呤治療早期異位妊娠38例

劉小利

延安大學(xué)咸陽醫(yī)院(咸陽712000)

摘要目的：觀察抗孕殺胚方聯(lián)合甲氨蝶呤治療早期異位妊娠臨床療效。方法：選取我院收治的早期輸卵管妊娠患者76例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組38例，治療組予抗孕殺胚方配合甲氨蝶呤保守治療，對(duì)照組單純予甲氨蝶呤治療。結(jié)果：治療組患者治療總有效率92.1%，與對(duì)照組的71.1%比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組患者陰道出血停止時(shí)間、血清β-HCG下降至正常時(shí)間及包塊消失時(shí)間較對(duì)照組縮短，經(jīng)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者藥物副反應(yīng)的比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：抗孕殺胚方聯(lián)合甲氨蝶呤治療早期異位妊娠，能增強(qiáng)殺胚力度，促進(jìn)局部血塊及妊娠產(chǎn)物吸收，縮短病程，恢復(fù)輸卵管通暢，提高宮內(nèi)妊娠率，且不增加藥物副反應(yīng)，臨床效果滿意，值得應(yīng)用。

主題詞異位妊娠/中西醫(yī)結(jié)合療法活血祛瘀劑/治療應(yīng)用@抗孕殺胚方

異位妊娠是指受精卵著床于子宮腔以外的任何部位，包括輸卵管妊娠、卵巢妊娠、腹腔妊娠和宮頸妊娠，以輸卵管妊娠最為常見，是婦產(chǎn)科常見的急腹癥之一，如診斷治療不及時(shí)，可危及女性生命，其發(fā)生率1%[1-2]，近年來，隨著超聲的廣泛應(yīng)用及血β-HCG檢測(cè)靈敏性的提高，大多數(shù)異位妊娠可被早期發(fā)現(xiàn)，這也為保守治療創(chuàng)造了條件。我科采取抗孕殺胚方聯(lián)合甲氨蝶呤治療早期異位妊娠，取得較滿意效果，現(xiàn)就臨床治療方法及療效觀察結(jié)果報(bào)道如下。

臨床資料本組病歷選取2009年1月至2015年1月我院收治的早期輸卵管妊娠患者76例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組38例，治療組平均年齡29.3±2.1歲，停經(jīng)時(shí)間41.6±3.4d，包塊直徑2.35±1.04cm，β-HCG1608.3±68.1mIu/mL；對(duì)照組平均年齡28.6±3.6歲，停經(jīng)時(shí)間43.2±2.1d，包塊直徑2.26±1.12cm，β-HCG 1659.6±32.5mIu/mL，兩組病例在年齡、停經(jīng)時(shí)間、包塊直徑及血β-HCG等一般資料方面比較均無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

治療方法對(duì)照組采用甲氨蝶呤 50mg/m2，單次肌內(nèi)注射，如治療后4～7d血清β-HCG值仍繼續(xù)上升，或下降<15%，追加注射藥物1次。

治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服抗孕殺胚方，藥物組成：三棱、莪術(shù)各8g，水蛭6g(研沖)，紫草、桃仁各10g，丹參15g，蜈蚣1條，全蝎3g。每日1劑，水煎分早晚服，連服5劑為1療程，1周后根據(jù)血β-HCG情況，必要時(shí)可再服5劑。

觀察指標(biāo)用藥過程中密切監(jiān)測(cè)并記錄患者生命體征、腹痛、陰道出血情況及藥物不良反應(yīng)，治療后第4、7d測(cè)血清β-HCG值，此后每5d復(fù)查1次，并記錄恢復(fù)至正常時(shí)間(本單位實(shí)驗(yàn)室血β-HCG<5.3mIu/mL為正常)，每周行陰道B超檢查了解包塊變化情況直至包塊消失。

療效標(biāo)準(zhǔn)[3]治愈：陰道出血減少或停止，腹痛緩解或消失；血β-HCG下降并連續(xù)2次陰性；婦科B超檢查妊娠包塊縮小1/2以上；有效：陰道出血減少或停止，腹痛緩解或消失；血β-HCG下降并連續(xù)2次陰性；婦科B超檢查妊娠包塊縮小不到1/2或無變化；無效：血β-HCG不降低或反而升高，癥狀不緩解或反而加重，或有內(nèi)出血現(xiàn)象，說明保守治療失敗，應(yīng)及時(shí)手術(shù)治療。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法借助統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS17.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

治療結(jié)果兩組患者治療總有效率的比較治療組治愈20例，有效15例，無效3例，治療總有效率92.1%， 對(duì)照組治愈14例，有效13例，無效11例，總有效率71.1% ，兩組總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05) 。說明抗孕殺胚方配合甲氨蝶呤治療，殺胚力度增大。

兩組患者治療后療效的比較治療組患者陰道出血停止時(shí)間、血清β-HCG下降至正常時(shí)間及包塊消失時(shí)間較對(duì)照組縮短，經(jīng)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表1)，說明抗孕殺胚方能夠活血化瘀，消癥殺胚，促進(jìn)局部血塊及妊娠產(chǎn)物吸收，促進(jìn)輸卵管功能恢復(fù)，縮短病程。

表1　兩組患者治療后的療效比較±s)

兩組患者藥物副反應(yīng)的比較兩組患者發(fā)生藥物不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在胃腸道反應(yīng)及骨髓抑制，如惡心、嘔吐、腹瀉、白細(xì)胞減少等，也有個(gè)別患者會(huì)出現(xiàn)皮膚黏膜損害，如口瘡、皮炎，一般反應(yīng)較輕，予對(duì)癥處理后均能緩解，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見表2)，說明抗孕殺胚方配合甲氨蝶呤治療，不會(huì)增加藥物副作用。

表2　兩組患者藥物不良反應(yīng)的比較 [n(%)]

討論異位妊娠是婦產(chǎn)科常見的急腹癥之一，嚴(yán)重危害著女性的生命及健康，近年來，隨著陰道超聲的廣泛應(yīng)用及血β-HCG檢測(cè)靈敏性的提高，約80%[2]異位妊娠可被早期發(fā)現(xiàn)，美國(guó)婦產(chǎn)科醫(yī)師協(xié)會(huì)(ACOG，2004)對(duì)判斷無癥狀的早期輸卵管妊娠提出如下策略：血β-HCG值>1500U/L，結(jié)合陰道超聲以下情況可診斷為輸卵管妊娠：①子宮外見妊娠囊、胚芽或心管搏動(dòng)；②宮內(nèi)未見妊娠囊，附件處見腫塊；③子宮內(nèi)未見妊娠囊，附件未見腫塊，可考慮2d后重復(fù)測(cè)定血清β-HCG及陰道超聲檢查，若宮內(nèi)仍未見妊娠囊，而血清β-HCG增加或不變，也可考慮輸卵管妊娠。這些均為異位妊娠實(shí)施保守治療創(chuàng)造了條件。目前異位妊娠保守治療方案很多，常用的藥物有：甲氨蝶呤(MTX)、米非司酮、5-FU、中藥天花粉等。其中MTX是最常用、最有效的藥物。MTX是一種葉酸拮抗劑，使葉酸不能還原為四氫葉酸，最終抑制滋養(yǎng)葉細(xì)胞DNA合成、細(xì)胞復(fù)制和細(xì)胞生長(zhǎng)，破壞絨毛，使胚胎組織壞死、脫落、吸收，從而達(dá)到治療異位妊娠的目的，該藥對(duì)以后的妊娠無毒副作用，并不增加流產(chǎn)率或胎兒畸形率，也不增加其他腫瘤發(fā)生率[3]，因此廣泛應(yīng)用于臨床。因在用藥過程中仍有可能出現(xiàn)宮外孕破裂，此時(shí)需緊急手術(shù)治療，但應(yīng)注意與反應(yīng)性腹痛相鑒別，在用藥1周左右，約半數(shù)以上患者出現(xiàn)一過性腹痛，多于4～12h內(nèi)自行緩解，可能系輸卵管妊娠流產(chǎn)所致，應(yīng)仔細(xì)鑒別，不要誤認(rèn)為是治療失敗行手術(shù)干預(yù)。另外還應(yīng)注意甲氨蝶呤的不良反應(yīng)，主要變現(xiàn)為消化系統(tǒng)及造血系統(tǒng)，如惡心、嘔吐、腹瀉、WBC減少等，一般反應(yīng)較輕，停藥后逐漸可恢復(fù)。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)將異位妊娠歸屬于“癥瘕”、“妊娠腹痛”等范疇，認(rèn)為異位妊娠的發(fā)生與少腹宿有瘀滯，沖任不暢，或先天腎氣不足等因素有關(guān)。由于孕卵未能及時(shí)移行進(jìn)入子宮腔內(nèi)而在輸卵管內(nèi)著床并發(fā)育，以致脹破胞脈胞絡(luò)，陰血內(nèi)溢于少腹，從而發(fā)生血瘀-血虛-厥脫等一系列危急癥候。中醫(yī)治療本病，主要適用于未破損期病情穩(wěn)定患者，治療以活血化瘀、消癥殺胚為法則，方中丹參擅長(zhǎng)活血祛瘀，其性平和，能祛瘀生新而不傷正氣，桃仁善泄血滯，祛瘀力強(qiáng)，與丹參合用，活血不傷血，以達(dá)祛瘀消癥生新之用；三棱辛開苦泄，能破血逐瘀、行氣散結(jié)，善治血瘀積聚；莪術(shù)能行氣破血，消積散結(jié)，善治積聚諸氣，兩藥相伍，氣血兼顧，活血祛瘀，行氣止痛，消癥散結(jié)之力增強(qiáng)，能促進(jìn)盆腔包塊吸收，阻止包塊進(jìn)一步增大，提高成功率[4]；蜈蚣、全蝎，攻毒散結(jié)，通絡(luò)止痛，用其逐瘀消癥殺胚，《名醫(yī)別錄》曰：“蜈蚣療心腹寒熱積聚，墮胎，去惡血?！弊喜萦谢钛?、涼血、解毒作用，現(xiàn)代研究其有抗早孕作用，考慮與其抗垂體促性激素及抗絨毛膜促性腺激素有關(guān)，全方共奏活血化瘀、殺胚消癥之效?，F(xiàn)代研究證明活血化瘀藥有擴(kuò)張血管，解除血管痙攣，改善微循環(huán)，抑制PLT聚集，對(duì)血凝塊的分解、吸收有一定作用，故可阻止血腫包塊的的形成，對(duì)已形成的包塊又能促進(jìn)吸收消散[5]。藥物保守治療對(duì)于有生育要求的早期異位妊娠患者將是較為理想的選擇，我院在甲氨蝶呤治療基礎(chǔ)上，加用中藥聯(lián)合治療，增加殺胚效果，促進(jìn)局部血塊及妊娠產(chǎn)物吸收，縮短病程，同時(shí)恢復(fù)輸卵管通暢，提供宮內(nèi)妊娠率，且藥物副反應(yīng)小，臨床效果滿意，值得應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

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(收稿2016-01-25；修回2016-02-26)

【中圖分類號(hào)】R714.2

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7369.2016.07.019