劉小利

延安大學(xué)咸陽醫(yī)院(咸陽712000)

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抗孕殺胚方聯(lián)合甲氨蝶呤治療早期異位妊娠38例

劉小利

延安大學(xué)咸陽醫(yī)院(咸陽712000)

摘要目的：觀察抗孕殺胚方聯(lián)合甲氨蝶呤治療早期異位妊娠臨床療效。方法：選取我院收治的早期輸卵管妊娠患者76例，隨機(jī)分為治療組和對照組，每組38例，治療組予抗孕殺胚方配合甲氨蝶呤保守治療，對照組單純予甲氨蝶呤治療。結(jié)果：治療組患者治療總有效率92.1%，與對照組的71.1%比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組患者陰道出血停止時間、血清β-HCG下降至正常時間及包塊消失時間較對照組縮短，經(jīng)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者藥物副反應(yīng)的比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：抗孕殺胚方聯(lián)合甲氨蝶呤治療早期異位妊娠，能增強(qiáng)殺胚力度，促進(jìn)局部血塊及妊娠產(chǎn)物吸收，縮短病程，恢復(fù)輸卵管通暢，提高宮內(nèi)妊娠率，且不增加藥物副反應(yīng)，臨床效果滿意，值得應(yīng)用。

主題詞異位妊娠/中西醫(yī)結(jié)合療法活血祛瘀劑/治療應(yīng)用@抗孕殺胚方

異位妊娠是指受精卵著床于子宮腔以外的任何部位，包括輸卵管妊娠、卵巢妊娠、腹腔妊娠和宮頸妊娠，以輸卵管妊娠最為常見，是婦產(chǎn)科常見的急腹癥之一，如診斷治療不及時，可危及女性生命，其發(fā)生率1%[1-2]，近年來，隨著超聲的廣泛應(yīng)用及血β-HCG檢測靈敏性的提高，大多數(shù)異位妊娠可被早期發(fā)現(xiàn)，這也為保守治療創(chuàng)造了條件。我科采取抗孕殺胚方聯(lián)合甲氨蝶呤治療早期異位妊娠，取得較滿意效果，現(xiàn)就臨床治療方法及療效觀察結(jié)果報道如下。

臨床資料本組病歷選取2009年1月至2015年1月我院收治的早期輸卵管妊娠患者76例，隨機(jī)分為治療組和對照組，每組38例，治療組平均年齡29.3±2.1歲，停經(jīng)時間41.6±3.4d，包塊直徑2.35±1.04cm，β-HCG1608.3±68.1mIu/mL；對照組平均年齡28.6±3.6歲，停經(jīng)時間43.2±2.1d，包塊直徑2.26±1.12cm，β-HCG 1659.6±32.5mIu/mL，兩組病例在年齡、停經(jīng)時間、包塊直徑及血β-HCG等一般資料方面比較均無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

治療方法對照組采用甲氨蝶呤 50mg/m2，單次肌內(nèi)注射，如治療后4～7d血清β-HCG值仍繼續(xù)上升，或下降<15%，追加注射藥物1次。

治療組在對照組基礎(chǔ)上口服抗孕殺胚方，藥物組成：三棱、莪術(shù)各8g，水蛭6g(研沖)，紫草、桃仁各10g，丹參15g，蜈蚣1條，全蝎3g。每日1劑，水煎分早晚服，連服5劑為1療程，1周后根據(jù)血β-HCG情況，必要時可再服5劑。

觀察指標(biāo)用藥過程中密切監(jiān)測并記錄患者生命體征、腹痛、陰道出血情況及藥物不良反應(yīng)，治療后第4、7d測血清β-HCG值，此后每5d復(fù)查1次，并記錄恢復(fù)至正常時間(本單位實(shí)驗(yàn)室血β-HCG<5.3mIu/mL為正常)，每周行陰道B超檢查了解包塊變化情況直至包塊消失。

療效標(biāo)準(zhǔn)[3]治愈：陰道出血減少或停止，腹痛緩解或消失；血β-HCG下降并連續(xù)2次陰性；婦科B超檢查妊娠包塊縮小1/2以上；有效：陰道出血減少或停止，腹痛緩解或消失；血β-HCG下降并連續(xù)2次陰性；婦科B超檢查妊娠包塊縮小不到1/2或無變化；無效：血β-HCG不降低或反而升高，癥狀不緩解或反而加重，或有內(nèi)出血現(xiàn)象，說明保守治療失敗，應(yīng)及時手術(shù)治療。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法借助統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS17.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

治療結(jié)果兩組患者治療總有效率的比較治療組治愈20例，有效15例，無效3例，治療總有效率92.1%， 對照組治愈14例，有效13例，無效11例，總有效率71.1% ，兩組總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05) 。說明抗孕殺胚方配合甲氨蝶呤治療，殺胚力度增大。

兩組患者治療后療效的比較治療組患者陰道出血停止時間、血清β-HCG下降至正常時間及包塊消失時間較對照組縮短，經(jīng)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表1)，說明抗孕殺胚方能夠活血化瘀，消癥殺胚，促進(jìn)局部血塊及妊娠產(chǎn)物吸收，促進(jìn)輸卵管功能恢復(fù)，縮短病程。

表1　兩組患者治療后的療效比較±s)

兩組患者藥物副反應(yīng)的比較兩組患者發(fā)生藥物不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在胃腸道反應(yīng)及骨髓抑制，如惡心、嘔吐、腹瀉、白細(xì)胞減少等，也有個別患者會出現(xiàn)皮膚黏膜損害，如口瘡、皮炎，一般反應(yīng)較輕，予對癥處理后均能緩解，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見表2)，說明抗孕殺胚方配合甲氨蝶呤治療，不會增加藥物副作用。

表2　兩組患者藥物不良反應(yīng)的比較 [n(%)]

討論異位妊娠是婦產(chǎn)科常見的急腹癥之一，嚴(yán)重危害著女性的生命及健康，近年來，隨著陰道超聲的廣泛應(yīng)用及血β-HCG檢測靈敏性的提高，約80%[2]異位妊娠可被早期發(fā)現(xiàn)，美國婦產(chǎn)科醫(yī)師協(xié)會(ACOG，2004)對判斷無癥狀的早期輸卵管妊娠提出如下策略：血β-HCG值>1500U/L，結(jié)合陰道超聲以下情況可診斷為輸卵管妊娠：①子宮外見妊娠囊、胚芽或心管搏動；②宮內(nèi)未見妊娠囊，附件處見腫塊；③子宮內(nèi)未見妊娠囊，附件未見腫塊，可考慮2d后重復(fù)測定血清β-HCG及陰道超聲檢查，若宮內(nèi)仍未見妊娠囊，而血清β-HCG增加或不變，也可考慮輸卵管妊娠。這些均為異位妊娠實(shí)施保守治療創(chuàng)造了條件。目前異位妊娠保守治療方案很多，常用的藥物有：甲氨蝶呤(MTX)、米非司酮、5-FU、中藥天花粉等。其中MTX是最常用、最有效的藥物。MTX是一種葉酸拮抗劑，使葉酸不能還原為四氫葉酸，最終抑制滋養(yǎng)葉細(xì)胞DNA合成、細(xì)胞復(fù)制和細(xì)胞生長，破壞絨毛，使胚胎組織壞死、脫落、吸收，從而達(dá)到治療異位妊娠的目的，該藥對以后的妊娠無毒副作用，并不增加流產(chǎn)率或胎兒畸形率，也不增加其他腫瘤發(fā)生率[3]，因此廣泛應(yīng)用于臨床。因在用藥過程中仍有可能出現(xiàn)宮外孕破裂，此時需緊急手術(shù)治療，但應(yīng)注意與反應(yīng)性腹痛相鑒別，在用藥1周左右，約半數(shù)以上患者出現(xiàn)一過性腹痛，多于4～12h內(nèi)自行緩解，可能系輸卵管妊娠流產(chǎn)所致，應(yīng)仔細(xì)鑒別，不要誤認(rèn)為是治療失敗行手術(shù)干預(yù)。另外還應(yīng)注意甲氨蝶呤的不良反應(yīng)，主要變現(xiàn)為消化系統(tǒng)及造血系統(tǒng)，如惡心、嘔吐、腹瀉、WBC減少等，一般反應(yīng)較輕，停藥后逐漸可恢復(fù)。

祖國醫(yī)學(xué)將異位妊娠歸屬于“癥瘕”、“妊娠腹痛”等范疇，認(rèn)為異位妊娠的發(fā)生與少腹宿有瘀滯，沖任不暢，或先天腎氣不足等因素有關(guān)。由于孕卵未能及時移行進(jìn)入子宮腔內(nèi)而在輸卵管內(nèi)著床并發(fā)育，以致脹破胞脈胞絡(luò)，陰血內(nèi)溢于少腹，從而發(fā)生血瘀-血虛-厥脫等一系列危急癥候。中醫(yī)治療本病，主要適用于未破損期病情穩(wěn)定患者，治療以活血化瘀、消癥殺胚為法則，方中丹參擅長活血祛瘀，其性平和，能祛瘀生新而不傷正氣，桃仁善泄血滯，祛瘀力強(qiáng)，與丹參合用，活血不傷血，以達(dá)祛瘀消癥生新之用；三棱辛開苦泄，能破血逐瘀、行氣散結(jié)，善治血瘀積聚；莪術(shù)能行氣破血，消積散結(jié)，善治積聚諸氣，兩藥相伍，氣血兼顧，活血祛瘀，行氣止痛，消癥散結(jié)之力增強(qiáng)，能促進(jìn)盆腔包塊吸收，阻止包塊進(jìn)一步增大，提高成功率[4]；蜈蚣、全蝎，攻毒散結(jié)，通絡(luò)止痛，用其逐瘀消癥殺胚，《名醫(yī)別錄》曰：“蜈蚣療心腹寒熱積聚，墮胎，去惡血?！弊喜萦谢钛鲅?、解毒作用，現(xiàn)代研究其有抗早孕作用，考慮與其抗垂體促性激素及抗絨毛膜促性腺激素有關(guān)，全方共奏活血化瘀、殺胚消癥之效?，F(xiàn)代研究證明活血化瘀藥有擴(kuò)張血管，解除血管痙攣，改善微循環(huán)，抑制PLT聚集，對血凝塊的分解、吸收有一定作用，故可阻止血腫包塊的的形成，對已形成的包塊又能促進(jìn)吸收消散[5]。藥物保守治療對于有生育要求的早期異位妊娠患者將是較為理想的選擇，我院在甲氨蝶呤治療基礎(chǔ)上，加用中藥聯(lián)合治療，增加殺胚效果，促進(jìn)局部血塊及妊娠產(chǎn)物吸收，縮短病程，同時恢復(fù)輸卵管通暢，提供宮內(nèi)妊娠率，且藥物副反應(yīng)小，臨床效果滿意，值得應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

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(收稿2016-01-25；修回2016-02-26)

【中圖分類號】R714.2

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7369.2016.07.019