福建中醫(yī)藥大學中西醫(yī)結(jié)合學院

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福建省中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)學科發(fā)展研究報告

福建中醫(yī)藥大學中西醫(yī)結(jié)合學院

自古以來，中醫(yī)藥在治療各種疾病方面積累了豐富的經(jīng)驗，形成了較為完整的理論體系。中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)學科是運用中西醫(yī)學等基礎(chǔ)知識、方法和手段，探索中、西醫(yī)藥防治臨床常見疾病的作用靶點和作用機制，揭示中西醫(yī)藥學二者互相交叉、滲透、綜合防治疾病的特點和優(yōu)勢互補的機制，進而獲得防治疾病、維護健康的新理論、新認識。

1　福建省中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)學科發(fā)展歷程

20世紀50年代，全國衛(wèi)生行政會議提出“面向工農(nóng)兵，預防為主，團結(jié)中西醫(yī)”，將傳統(tǒng)的中醫(yī)中藥、西醫(yī)西藥的知識和方法結(jié)合起來，在提高臨床療效的基礎(chǔ)上，闡明機理進而獲得新的醫(yī)學認識。福建省醫(yī)學科研機構(gòu)以中醫(yī)理論體系和學術(shù)思想為指導，與常見病、多發(fā)病的防治工作緊密結(jié)合，運用現(xiàn)代科學方法，進行了大量科學性強、方法嚴謹?shù)母鞣N中西醫(yī)結(jié)合臨床和基礎(chǔ)理論探索，使中西醫(yī)結(jié)合研究工作取得較大進展。1978年，福建省各地開展各種中西醫(yī)結(jié)合學術(shù)活動，涌現(xiàn)出林求誠、王耀華等一批開展基礎(chǔ)和臨床研究 “西學中”學者。80年代初，福建省中醫(yī)研究所楊春波等進行慢性胃炎中醫(yī)證型的現(xiàn)代病理基礎(chǔ)研究，在辨證論治取得一定療效的基礎(chǔ)上采用胃鏡、胃液分析、植物神經(jīng)功能、腎上腺皮質(zhì)功能等多項現(xiàn)代醫(yī)學指標進行檢測，從不同方面探討慢性胃炎的中醫(yī)“證”的現(xiàn)代病理基礎(chǔ)。90年代初，福建中醫(yī)學院杜建教授以“扶正培本”及“扶正祛邪”原則，以“解毒消癥飲”、“扶正抑癌方”和“扶正清解方”配合手術(shù)或化療治療消化道腫瘤。

福建省中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)學科最早創(chuàng)建于1958年福建中醫(yī)學院現(xiàn)代醫(yī)學部。1988年，福建中醫(yī)學院在杜建院長領(lǐng)導下，在省內(nèi)率先開設(shè)中西醫(yī)臨床醫(yī)學專業(yè)（3年制大專），開始培養(yǎng)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)學人才。2001年后改由泉州衛(wèi)校、閩東衛(wèi)校等幾個高職點招生。2002年招收中西醫(yī)臨床醫(yī)學專業(yè)（5年制本科），2006年起新增中西醫(yī)臨床醫(yī)學專業(yè)（放射治療學方向）。

中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)學科以中醫(yī)核心理論與西醫(yī)理論及技術(shù)有機結(jié)合，集教學、科研及臨床于一體，通過不斷加強基礎(chǔ)與臨床科研合作、老專家學術(shù)研究、學術(shù)交流和理念創(chuàng)新，形成中西醫(yī)結(jié)合防治消化道腫瘤、糖尿病、肝病、白內(nèi)障等方向研究。

2　福建省中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)學科發(fā)展現(xiàn)狀

在中國中西醫(yī)結(jié)合學會的指導下，在福建省科協(xié)、省民政廳和省衛(wèi)生廳的共同領(lǐng)導下，在福建省中西醫(yī)結(jié)合學會的大力支持下，近半個世紀以來，福建省中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)學科已取得了長足的發(fā)展和進步，學科著重從中西醫(yī)臨床優(yōu)勢病種——消化系統(tǒng)腫瘤、骨病、活血化瘀、代謝綜合征、肝病、白內(nèi)障、脾胃病等機制方面研究入手，闡明中醫(yī)整體調(diào)節(jié)、辨證論治的優(yōu)勢特色以及中西醫(yī)二者優(yōu)勢互補防治疾病的機制，為社會生活和經(jīng)濟發(fā)展做出巨大貢獻。

2.1中西醫(yī)結(jié)合防治腫瘤的基礎(chǔ)研究

惡性腫瘤嚴重危害人類健康，消化系統(tǒng)腫瘤是福建省的高發(fā)腫瘤。大量臨床研究表明，中西醫(yī)結(jié)合療法能顯著改善患者臨床癥狀、提高機體免疫力、鞏固手術(shù)療效，提高消化道腫瘤患者的5年生存率。由于中藥治療腫瘤的機制幾乎涵蓋目前西藥開發(fā)的所有熱點，同時中藥毒副作用小、價格便宜等優(yōu)勢正逐漸受到重視和關(guān)注。

福建中醫(yī)藥大學杜建教授根據(jù)臨床經(jīng)驗和中醫(yī)理論，提出消化道腫瘤患者手術(shù)和放化療后以虛證或虛實夾雜為主，在虛證中，以氣陰虛證為主要證候，提出“益氣養(yǎng)陰”為消化道腫瘤治療根本大法；同時，由于放射線、化療藥物具有“熱（火）毒”性質(zhì)，故在益氣養(yǎng)陰的同時，適當佐以清熱解毒，使“邪去而正自安”。在臨床實踐中，以 “扶正培本”及“扶正祛邪”原則，形成“解毒消癥飲”、“扶正抑癌方”和“扶正清解方”治療經(jīng)驗方。課題組通過計算機模擬篩選表明，由黃芪、女貞子、靈芝、淮山藥4味藥組成的扶正抑瘤方可能包含的靶酶6個（如TNF-α、IL-2 等），扶正抑瘤方中4 味單方的藥理活性成分主要為紅景天苷、葉酸、刀豆氨酸、木犀草苷、蘆丁等；動物實驗研究表明，扶正抑瘤方與 5-FU 聯(lián)合應(yīng)用比單獨應(yīng)用 5-FU 的抑瘤率有顯著提高，同時可顯著提高CD3、CD4 T淋巴細胞的表達及 CD4/CD8 的值，明顯提高外周血 NK 細胞的百分含量及細胞因子IL-2及 TNF-α的表達作用，調(diào)節(jié) IgG和IgM 的表達水平。

通過現(xiàn)代計算機模擬篩選，解毒消癥飲可能包含藥物靶點有 Bcl-xl， Cdk2、VEGF、PGP 等與細胞凋亡、細胞周期、血管新生相關(guān)的蛋白，主要藥理活性成分為齊墩果酸、熊果酸等。實驗研究表明，解毒消癥飲可通過 Bcl-2 家族相關(guān)的線粒體凋亡通路促進腫瘤細胞凋亡，抑制腫瘤細胞增殖，抑制皮下移植瘤小鼠血管新生相關(guān)因子VEGF、SCA-1、CD31的表達；解毒消癥飲和扶正抑瘤方干預后，可使內(nèi)皮組細胞的表達明顯下降，提示解毒消癥飲和扶正抑瘤方聯(lián)合應(yīng)用具有抑制血管內(nèi)皮祖細胞的作用；復方聯(lián)用具有抑制小鼠腫瘤組織中干細胞表面標志物 c-kit、CD133 表達的作用。

實驗研究表明，扶正清解方調(diào)節(jié) TPK-RAS-MAPK 信號傳導通路4個級聯(lián)層次（TPK、Ras、ERK1/2、p38）的蛋白轉(zhuǎn)錄和表達的影響，可通過下調(diào) RAS表達，抑制 ERK1/2、p38 蛋白磷酸化，從而抑制腫瘤細胞增殖并誘導凋亡。

福建中醫(yī)藥大學廖聯(lián)明等人用不同濃度的漢黃芩素（黃芩的主要活性成分之一）處理人肝癌細胞 HepG2 細胞，應(yīng)用全人類基因表達譜芯片檢測分析顯示：漢黃芩素抑制肝癌細胞生長與其對 GADD45α、CDKN1A、CDKN2B、JUN 和EGFR 等基因的表達調(diào)控有關(guān)。

福建中醫(yī)藥大學趙錦燕等人用人肝癌細胞株 HepG2 制作皮下移植瘤裸鼠模型，證實熊膽粉組可抑制 Pim1、Pim2、bcl-xl的 mRNA 和蛋白表達，抑制移植瘤裸鼠肝癌的生長。

2.2中西醫(yī)結(jié)合防治骨病的基礎(chǔ)研究

2.2.1骨關(guān)節(jié)炎

骨關(guān)節(jié)炎以軟骨退變、骨贅形成為病理特征，屬于中醫(yī)“痹證”范疇，是中老年人常見的慢性、進展性骨關(guān)節(jié)疾病。福建中醫(yī)藥大學劉獻祥課題組基于肝主筋、腎主骨理論，以中醫(yī)筋骨理論為立足點，結(jié)合中醫(yī)骨傷“皮—肉—筋—骨”的病機演變規(guī)律，提出“本痿標痹”為骨關(guān)節(jié)炎的核心病機，形成治痿、祛痹與痹痿同治的治療理念，提出“補腎柔肝”為骨性關(guān)節(jié)炎治療根本大法，腎虛髓虧治以補腎壯筋湯，風寒濕阻方以獨活寄生湯，陽虛寒凝藥以陽和湯，瘀血阻滯用以身痛逐瘀湯。

鄭春松等人利用分子相似性、描述符計算、主成分分析等計算方法描述分析，結(jié)果顯示：祛風濕和活血化瘀中藥在骨性關(guān)節(jié)炎臨床上配伍使用存在潛在的協(xié)同作用，在一定程度上揭示兩者配伍治療骨性關(guān)節(jié)炎的合理性。利用化學空間、分子對接、生物網(wǎng)絡(luò)等計算機模擬方法，分析補腎法和活血法方藥化學成分的物理化學性質(zhì)及其與靶點，揭示補腎法和活血法方藥在治療骨性關(guān)節(jié)炎上的異同點，兩種方藥配伍使用具有更廣譜的靶作用和潛在的協(xié)同作用?；讵毣罴纳鷾珜切躁P(guān)節(jié)炎具有較好臨床療效，對其藥理基礎(chǔ)研究的不斷深入。課題組通過體外細胞學實驗觀察發(fā)現(xiàn)濃度為10%的獨活寄生湯含藥血清充分退變軟骨細胞促增殖作用最明顯，獨活寄生湯可通過調(diào)控線粒體凋亡通路相關(guān)調(diào)節(jié)因子caspase-9、caspase-3表達，有效抑制軟骨細胞凋亡；將獨活寄生湯分為祛風濕止痹痛、益肝腎、補氣血3個拆方的水提物實驗分析，顯示拆方后水提物均有不同程度的促進軟骨細胞增殖作用，以祛風濕止痹痛方最明顯。此外，課題組開展毫米波對關(guān)節(jié)軟骨細胞影響的系列研究，為國際上最早引入與骨性關(guān)節(jié)炎防治相關(guān)，得到國外同行的關(guān)注；基于針灸理論、結(jié)合現(xiàn)代生物技術(shù)的國家發(fā)明專利“治療型關(guān)節(jié)炎護膝”實驗取得驗證，為實現(xiàn)家庭化、生活化打下基礎(chǔ)。

福建中醫(yī)藥大學吳追樂等人觀察透骨消痛膠囊含藥血清對軟骨細胞活性的影響，結(jié)果顯示：透骨消痛膠囊含藥血清能加速軟骨細胞增殖，維持軟骨細胞活性。

福建中醫(yī)藥大學附屬人民醫(yī)院修忠標實驗觀察結(jié)果證實，鹿茸多肽可降低實驗性骨性關(guān)節(jié)炎過程中IL-1β和TNF-α水平，提高TGF-β1水平，并可促進關(guān)節(jié)軟骨細胞的增殖。

廈門市中醫(yī)院邱明山觀察不同劑量獨活對膠原誘導性關(guān)節(jié)炎的治療作用，得到結(jié)論：①獨活大劑量能減輕膠原誘導性關(guān)節(jié)炎炎癥，而中低劑量則無此作用；②獨活中大劑量能明顯降低血清血管內(nèi)皮生長因子、基質(zhì)金屬蛋白酶-3水平；③獨活大劑量在短期動物實驗中無肝腎功能、血液、胃組織損害。

2.2.2骨質(zhì)疏松

傳統(tǒng)醫(yī)學研究認為，“腎虧脾虛”是絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病基礎(chǔ)，治療當“補腎健脾”，以“強筋壯骨”。劉獻祥課題組采用摘除雙側(cè)卵巢法建立骨質(zhì)疏松癥的模型，實驗結(jié)果提示針刺、艾灸等治療能降低骨代謝生化指標S-AKP、UCa/Cr、U-HOP/Cr，升高性激素S-E2、S-BGP，恢復骨小梁與髓腔的寬度比值。

2.3中西醫(yī)結(jié)合防治代謝綜合征的基礎(chǔ)研究

代謝綜合征是一組以肥胖、高血糖（糖尿病或糖調(diào)節(jié)異常）、血脂異常（高血酯）以及高血壓等聚集發(fā)病，嚴重影響人類健康的臨床征候群。隨著人們生活方式的改變，代謝綜合征的發(fā)病率不斷提高。

2.3.1糖尿病

福建中醫(yī)藥大學施紅課題組多年的臨床及基礎(chǔ)研究認為，糖尿病屬傳統(tǒng)醫(yī)學“消渴”，證型早期常為陰虛熱盛或痰濕阻滯，中期多為氣陰兩虛，后期多見陰陽兩虛，病性多虛實相兼；治療上當循序漸進，探索形成了石斛合劑序貫療法，即：在基本療法（飲食控制+運動療法+口服原有降糖西藥）基礎(chǔ)上使用石斛合劑序貫治療，取得較好臨床療效。

基礎(chǔ)實驗研究表明，滋陰益氣活血瀉濁的石斛合劑序貫療法可能通過多途徑、多靶點降低血糖、防治糖尿病并發(fā)癥。（1）高脂高糖聯(lián)合低劑量鏈脲佐菌素誘導以及自發(fā)糖尿病GK大鼠等不同的糖尿病動物模型的實驗研究，結(jié)果表明：石斛合劑序貫方組能明顯降低模型組血糖、血脂、HbAlc、胰高血糖素，降低TNF-α、瘦素、FFA水平；（2）信號通路研究表明，石斛合劑主要通過GLP-1→GLP-1R→cAMP/PI3K → β-catenin （Ser675P/Ser33P） → FoxA2/FoxO1→Pdx-1→胰島細胞增生、減少胰島細胞凋亡蛋白Bax、FoxO1、Caspase3 mRNA和蛋白表達，從而促進胰島β細胞增殖、抑制凋亡；通過INS→INSR→PI3K→AKT→GLUT2信號途徑改善胰島素抵抗肝細胞的糖脂代謝；（3）序貫方對97%以上的近千個異常基因表達實現(xiàn)“糾偏”，涉及胰島素信號通路、抗氧化、免疫炎癥因子、下丘腦—垂體—靶腺的激素及受體；（4）可減少腎小球PAS陽性物沉積，明顯降低BUN、Scr 和24h尿蛋白定量，顯著減少腎小球基底膜、系膜細胞增生、腎小球炎癥細胞浸潤以及腎小管上皮細胞空泡樣變性、腎間質(zhì)纖維化，減少糖尿病腎并發(fā)癥的進程。

福建中醫(yī)藥大學附屬人民醫(yī)院衡先培課題組利用糖絡(luò)通治療糖尿病神經(jīng)病變的基礎(chǔ)研究提示：（1）復方糖絡(luò)通能顯著抑制糖尿病性周圍神經(jīng)病變模型大鼠運動閾、嘶叫閾、后嘶叫閾的異常變化并使之趨向正常，并能顯著抑制 DPN 大鼠全血5-羥色胺、組織胺的異常升高。（2）糖絡(luò)通能很好地改善四氧嘧啶糖尿病并發(fā)周圍神經(jīng)病變大鼠的不同切變率下全血表觀黏度及血漿黏度，對高切、低切還原黏度，紅細胞聚集指數(shù)都有良性作用；且能加速 RBC 電泳速度，降低血漿纖維蛋白原。

2.3.2非酒精性脂肪肝病

非酒精性脂肪性肝病 （NAFLD） 是一種無過量飲酒史，以肝實質(zhì)細胞脂肪變性和脂肪貯積為特征的臨床病理綜合征，包括單純脂肪肝、脂肪性肝炎和肝硬化等肝損傷性變化。目前認為，NAFLD 的發(fā)病與胰島素抵抗、脂質(zhì)代謝異常、氧應(yīng)激及脂質(zhì)過氧化等因素有關(guān)。

福建中醫(yī)藥大學洪振豐課題組從民間常用的保肝治肝藥物——粗葉懸鉤子為切入點，發(fā)現(xiàn)粗葉懸鉤子總生物堿具有抗大鼠急性肝損傷作用，能減輕高脂飼料建立大鼠 NAFLD模型大鼠肝組織脂肪變性，增加超氧化物歧化酶（SOD）活性，清除氧自由基，減少脂質(zhì)過氧化反應(yīng)產(chǎn)物丙二醛（MDA），抑制炎性細胞因子TNF-α，IL-6 mRNA 的表達釋放，減少炎癥反應(yīng)有關(guān)；粗葉懸鉤子總生物堿能改善非酒精性脂肪肝大鼠模型肝病理變化；基因芯片差異表達分析篩選出 221 個表達有顯著差異的基因；SOM聚類分析提示高劑量 TARAP 對 207 個上調(diào)基因的表達有抑制作用，對 62 個下調(diào)基因的表達有上調(diào)作用，改變模型鼠的免疫、炎癥、膽固醇合成代謝等相關(guān)基因的異常表達。

此外，福建中醫(yī)藥大學劉艷等人通過實驗研究觀察發(fā)現(xiàn)：復方熊膽茵陳顆?？山档透咧Ｐ痛笫蟾沃竞浚岣吒沃富钚?，從而調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝。

2.4活血化瘀的中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)研究

血瘀證與活血化瘀研究一直是傳統(tǒng)中醫(yī)藥學和中西醫(yī)結(jié)合研究中最為活躍的領(lǐng)域。2003年，閩籍陳可冀院士的“血瘀證及活血化瘀研究”獲得國家科技進步一等獎，這是新中國成立以來中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合領(lǐng)域取得的最高獎項。

2.4.1活血化瘀與血管新生的研究

中醫(yī)之“脈”與現(xiàn)代醫(yī)學之“血管內(nèi)皮”雖不能等同，但較其他臟腑組織有更大的相關(guān)性。血管內(nèi)皮細胞既有促栓促凝功能，也有抗栓抗凝功能。根據(jù)中醫(yī)理論“脈者血之府”“氣血相關(guān)”“行氣通脈”和“益氣活血”，提示具有行氣活血作用的中藥可能具有促血管新生的作用。

在陳可冀院士帶領(lǐng)下，福建中醫(yī)藥大學高冬教授以“血府逐瘀湯”為對象，涉足活血化瘀方藥對血管新生影響的研究。課題組研究發(fā)現(xiàn)，血府逐瘀湯促進 eNOS 的表達和活性，提高胞內(nèi)、外氣體分子 NO 水平從而促進血管新生；通過上調(diào)VEGF，bFGF，NO 的表達與分泌，誘導內(nèi)皮細胞遷移，從而發(fā)揮促血管新生功能；在下肢缺血大鼠模型上，該藥具有誘導內(nèi)皮祖細胞遷移至缺血區(qū)參與血管新生，通過增加肉芽組織內(nèi)血管數(shù)量，加快修復缺血損傷的速度，避免患肢出現(xiàn)肌肉萎縮的現(xiàn)象，而且，上述作用以高劑量組尤為顯著。研究從血管新生的角度，再次揭示了活血化瘀方藥治療缺血性疾病的作用機制，系列研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，藥物僅能促進肉芽組織的血管新生，隨著肉芽組織纖維化，新生血管閉合退化，短暫促血管生長的現(xiàn)象提示藥物具有適度促血管新生的作用，進一步研究發(fā)現(xiàn)，Ephrin B2/Eph B4信號通路的雙向調(diào)節(jié)與血府逐瘀湯調(diào)控血管適度生長密切相關(guān)。這種現(xiàn)象避免了長期給予血管內(nèi)皮生長因子等藥可能在臨床上誘發(fā)腫瘤的不良反應(yīng)。

福建省中醫(yī)藥大學安國堯、張俐認為，活血化瘀藥主要通過作用于血管內(nèi)皮祖細胞、血管內(nèi)皮生長因子、間接促血管再生因子和成纖維細胞生長因子促進血管再生。

2.4.2血瘀證與基因的研究

福建省中醫(yī)藥研究院張婭等探討經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)（PCI）后重度血瘀證與血漿遺傳性假血友病因子水平及CYP2C19*2 基因多態(tài)性的相關(guān)性，結(jié)論為：PCI 術(shù)后CYP2C19*2 基因突變患者可能易患重度血瘀證，血漿 vWF測定可作為其重要的微觀辨證指標。福建省立醫(yī)院崔同建等發(fā)現(xiàn)，復發(fā)及轉(zhuǎn)移大腸癌血瘀證患者與外周血PTEN、CD44的表達存在相關(guān)性，各血瘀級別的證素積分比較有顯著差異。福建省立醫(yī)院駱杰偉等發(fā)現(xiàn)，MTHFR基因CT/TT類型可能是漢族人群高血壓病血瘀證發(fā)病的易感危險因素之一。

2.4.3血瘀證與血管活性因子

福建中醫(yī)藥大學齊振熙等觀察桃紅四物湯對激素性股骨頭缺血性壞死大鼠轉(zhuǎn)化生長因子 β1（TGF-β1）mRNA 轉(zhuǎn)錄的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)桃紅四物湯可促進激素性股骨頭缺血壞死模鼠股骨頭局部 TGF-β1 mRNA 的轉(zhuǎn)錄水平，促進壞死股骨頭的修復。

2.5中西醫(yī)結(jié)合防治前列腺疾病的基礎(chǔ)研究

良性前列腺增生是中老年男性的常見病和多發(fā)病，隨著老齡人口的增加，其發(fā)病率不斷上升，嚴重影響著中老年男性的身心健康和生存質(zhì)量。福建中醫(yī)藥大學洪振豐教授帶領(lǐng)課題組以福建中醫(yī)藥大學附屬人民醫(yī)院院內(nèi)制劑前列寧顆粒為基礎(chǔ)，進行藥物劑型的更新，研發(fā)出前列寧腸溶膠囊。福建中醫(yī)藥大學藥學院徐偉等根據(jù)中醫(yī)藥理論，采用正交實驗優(yōu)選組方設(shè)計，確定前列寧腸溶膠囊制備工藝，提高了藥物的有效性、穩(wěn)定性和方便性，制劑穩(wěn)定、質(zhì)量標準可靠。大量基礎(chǔ)研究表明，該藥具有清熱解毒、活血化瘀、益氣補腎的功效，用于慢性前列腺增生及前列腺炎的治療，療效顯著。能明顯抑制大鼠前列腺組織增生， 降低炎癥因子 TNF-α在前列腺組織中的表達， 提高 IL-10在前列腺組織中的表達；從基因轉(zhuǎn)錄和蛋白表達水平對細胞外基質(zhì)細胞黏合素表達的抑制作用。從抑制細胞增殖、促進細胞凋亡、調(diào)節(jié)細胞代謝傳導通路、調(diào)節(jié)細胞外基質(zhì)等方面，詮釋了中藥復方防治前列腺疾病的藥效學和作用機制。

2.6中西醫(yī)結(jié)合防治脾胃病的基礎(chǔ)研究

證的現(xiàn)代科學研究是中醫(yī)理論研究的難點和突破口。而脾本質(zhì)的研究是近30多年來中西醫(yī)結(jié)合研究的重要內(nèi)容。1992年起，楊春波、柯曉等率先在國內(nèi)對“脾胃濕熱證”進行了一系列深入的現(xiàn)代科學研究，彌補了對脾胃實證研究的不足，初步發(fā)現(xiàn)慢性胃炎、潰瘍性結(jié)腸炎脾胃濕熱證呈胃腸粘膜炎癥活動性的多，且程度較重。胃黏膜防御能力降低：胃竇黏膜內(nèi)表皮生長因子和三葉因子表達陽性率顯低；炎變的胃黏膜細胞增殖明顯、生長因子（TGF-α）表達顯高，結(jié)腸黏膜抑制因子（p16）表達低；胃炎患者的外周血紅細胞膜能量（Na+，K+-ATPase 活性）代謝代償性亢進；胃酸分泌功能增強；胃Hp感染率高，產(chǎn)毒菌占優(yōu)勢；菌群失調(diào)：需氧的腸桿菌、腸球菌和雙歧桿菌/腸桿菌比例均增高，厭氧的雙歧桿菌、乳酸桿菌較低；黃膩苔菌群密度、菌群多樣性高，細菌比例革蘭氏陰性桿菌升高，革蘭氏陽性桿菌及球菌下降；植物神經(jīng)功能失調(diào)以迷走神經(jīng)興奮性增高為主；免疫功能紊亂：胃黏膜細胞免疫的 T 淋巴細胞，體液免疫的 IgG、 IgA、 IgM 和樹突狀細胞均增強；外周血體液免疫的 IgG 及補體 C3、C4 及 B 因子和循環(huán)免疫復合物增高；胃炎血液流變學呈粘、稠、凝狀態(tài)；縮血管物質(zhì)（ET－血漿內(nèi)皮素）顯高，擴血管物質(zhì)（CGRP－降鈣素基因相關(guān)肽）顯低。

通過研究慢性淺表性胃炎和慢性泄瀉的黃膩苔的脫落細胞，發(fā)現(xiàn)其 S 期細胞高，相關(guān)因子CDK4、 CDK6 陽性細胞顯高，細胞內(nèi)微核細胞、P53 反應(yīng)強度和出現(xiàn)頻率亦高。認為 S 期細胞高及其相關(guān)因子反應(yīng)增強，可促使細胞周期從 G1 期提早進入 S 期、抑制細胞從 S 期進入 G2 期和M 期。這表明，黃膩苔的形成與其脫落的細胞周期異常有關(guān)。

2.7中西醫(yī)結(jié)合防治白內(nèi)障眼病的基礎(chǔ)研究

福建中醫(yī)學院附屬第二人民醫(yī)院祁明信通過抑制重組人堿性成纖維細胞生長因子誘導的牛晶狀體上皮細胞增殖效應(yīng)比較，篩選抑制增殖的天然藥物。結(jié)果提示，姜黃素、欖香烯、三氧化二砷、雷公藤內(nèi)酯醇、莪術(shù)均能抑制LEC增殖與PCNA蛋白表達，可用于防治后發(fā)性白內(nèi)障。

福建中醫(yī)學院黃秀榕通過體外細胞學實驗發(fā)現(xiàn)：欖香烯和姜黃素顯著誘導體外培養(yǎng)的牛晶狀體上皮細胞凋亡，其中細胞核內(nèi)DNA含量下降、細胞質(zhì)內(nèi)線粒體ΔΨm降低，分別是誘導凋亡的細胞核和細胞質(zhì)途徑。研究結(jié)果提示Ele誘導LEC凋亡的作用可能是其減輕晶狀體后囊混濁發(fā)生和發(fā)展、防治后發(fā)性白內(nèi)障的細胞和分子生物學機制。

福建中醫(yī)藥大學黃露芬對白藜蘆醇抑制重組人堿性成纖維細胞生長因子誘導的人晶狀體上皮細胞增殖的研究，結(jié)果提示白藜蘆醇具有抑制增殖的作用，可能通過調(diào)節(jié)CaM、PKC等介導的信號通路從而下調(diào)細胞PCNA蛋白表達，從而抑制晶狀體上皮細胞增殖。

2.8中西醫(yī)結(jié)合防治心腦血管病的基礎(chǔ)研究

2.8.1血管性癡呆

中醫(yī)學認為血管性癡呆的發(fā)病與腎精不足、五臟虧虛、氣血不足有密切關(guān)系。同時，由于臟氣衰弱，氣血運行無力，氣滯則血瘀，氣滯則水濕不化，停滯為痰。蔡晶等人使用康欣膠囊（女貞子、菟絲子、枸杞子、何首烏、黃精、黃芪、淫羊藿、當歸、丹參、牡丹皮、菊花、山楂、酸棗仁）治療血管性癡呆患者，康欣膠囊能顯著降低患者血漿HCY、B-Ap水平，提高MMSE評分，降低ADL評分，改善中醫(yī)證候，并且無明顯毒副作用。黃俊山等人通過動脈實驗發(fā)現(xiàn)，軟脈靈口服液可以改善擬血管性癡呆大鼠的空間學習記憶能力，并能減少血管性癡呆大鼠海馬氧自由基的堆積，抑制CA1區(qū)APE/Ref-1表達下降和神經(jīng)元凋亡。黃俊山還通過動物實驗證實以人參、黃芪、紅花、石菖蒲、郁金等藥組成的元通膠囊有防治血管性癡呆的作用。

2.8.2老年性癡呆

老年性癡呆也稱為阿爾茨海默病（AD），是以進行性智能減退為主要表現(xiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)退變性疾病，中醫(yī)稱之為“呆病”、“癡呆”等，嚴重影響老年人的健康和生活質(zhì)量。福建醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院陸曦認為，癡呆病因病機不外乎分虛實兩類，屬實者，多因水濕內(nèi)蘊，聚濕成痰，上蒙清竅所致；屬虛者，多緣于陰虛、髓虛。陳曉春及其科研團隊研究發(fā)現(xiàn)：人參皂苷Rg1是人參的主要有效成分，其具有“益智”和抗衰老等生物學活性，可提高腦乙酰膽堿含量，使膽堿能M受體數(shù)增加，還能促進核酸和蛋白質(zhì)的合成；人參皂苷Rg1和Rb1可通過抑制高濃度谷氨酸介導的細胞內(nèi)鈣超載作用，從而保護神經(jīng)細胞。

2.9福建省中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)科學研究成果

2.9.1獲獎情況

（1）杜建等，“扶正、清解法組方輔助治療消化道腫瘤的臨床與基礎(chǔ)系列研究”獲2014年度中國中西醫(yī)結(jié)合學會科學技術(shù)獎二等獎，2014年度福建省科學技術(shù)進步獎三等獎。

（2）杜建、蔡晶等，“康欣膠囊改善血管性癡呆智能的基礎(chǔ)與臨床研究”獲2009年中國中西醫(yī)結(jié)合學會科學技術(shù)獎一等獎；2009年福建省科學技術(shù)獎一等獎；“補腎健脾養(yǎng)血活血組方的多元研究”獲2005年中國中西醫(yī)結(jié)合學會科學技術(shù)獎三等獎。

（3）洪振豐等，“前列寧膠囊的研制及其治療前列腺疾病的作用研究”獲2014年度中國中西醫(yī)結(jié)合學會科學技術(shù)獎三等獎，2014年度福建省科學技術(shù)進步獎三等獎。

（4）施紅等，“石斛合劑序貫法防治糖尿病的基礎(chǔ)與臨床研究”獲2014年度福建省科學技術(shù)進步獎三等獎。

（5）施紅等，“構(gòu)建類似人類2型DM大鼠和石斛合劑防治2型糖尿病的綜合研究”獲2009年中國中西醫(yī)結(jié)合學會科技技術(shù)三等獎；“構(gòu)建類似人類2型糖尿病模型及石斛合劑綜合防治2型糖尿病的實驗與臨床研究”獲2007年福建省科學技術(shù)三等獎。

（6）高冬等，獲2012年步長杯中國中西醫(yī)結(jié)合學會科技二等獎。

（7）黃俊山等，“豁痰祛瘀法治療血管性癡呆的療效及機理研究”，獲2011 年度中華中醫(yī)藥學會科學技術(shù)三等獎、福建省科技進步三等獎；“元通膠囊治療血管性癡呆的療效及機理探討”獲2009 年中華中醫(yī)藥學會科學技術(shù)三等獎，2004年度福州市科技進步二等獎；“軟脈靈口服液治療血管性癡呆的系列研究”獲 2009 度福州市科技進步三等獎；

（8）衡先培等，“糖尿病中醫(yī)證型客觀化系列研究”獲2009 年福建省科學技術(shù)獎三等獎；“糖尿病微血管病變辨證論治”2009 年獲新中國 60 周年全國科普著作獎三等獎。

（9）楊春波等，“脾胃濕熱證的現(xiàn)代科學研究”獲2006年中國中西醫(yī)結(jié)合學會科技三等獎，獲2007年福建省科技進步三等獎。

（10）蘇友新等，“‘痛風寧’治療痛風的實驗及臨床研究”獲2007年福建省科技進步三等獎。

（11）黃秀榕等，“天然氧化劑對晶狀體氧化損傷的防護作用及其機制的研究”獲2004年福建省科技進步三等獎。

（12）楊叔禹等，“自擬方與益氣生津和清熱解毒復方影響糖尿病大鼠血漿一氧化氮、內(nèi)皮素和 C-反應(yīng)蛋白的比較研究”獲2006年廈門市科技進步二等獎。

2.9.2出版著作

①陳文列，吳錦忠，《中西醫(yī)結(jié)合科研實驗方法學導讀》，科學出版社，2011。

②吳錦忠，劉獻祥，《中西醫(yī)結(jié)合10個病種天然藥物研究》，北京科技出版社，2011。

③林燕萍，劉獻祥，《中西醫(yī)結(jié)合學科建設(shè)研究》，北京科技出版社，2011。

④鄭國華，劉獻祥，《中西醫(yī)結(jié)合臨床研究思路與方法》，北京科技出版社，2011。

⑤楊敏，施紅，劉獻祥，《中西醫(yī)結(jié)合人才培養(yǎng)研究》，北京科技出版社，2011。

⑥蔡晶，《中西醫(yī)結(jié)合10個病種病證結(jié)合研究》，北京科學技術(shù)出版社，2011。

2.10學科建設(shè)和人才培養(yǎng)

2.10.1學科建設(shè)

2012年，福建中醫(yī)藥大學中西醫(yī)結(jié)合學被評為福建省重點學科，中西醫(yī)結(jié)合臨床學科是國家中醫(yī)藥管理局重點學科。

為推動學科發(fā)展，2005年7月，福建中醫(yī)學院福建中西醫(yī)結(jié)合研究院成立，聘請中國科學院陳可冀院士任院長，重點圍繞消化道腫瘤、骨病、代謝綜合征、心腦血管疾病等方向開展中醫(yī)藥防治研究基礎(chǔ)與臨床研究。設(shè)有心腦血管病研究所、腫瘤研究所、骨病研究所和醫(yī)學實驗中心，擁有中西醫(yī)結(jié)合一級學科博士學位授權(quán)點、博士后科研流動站；建有福建省中西醫(yī)結(jié)合老年性疾病重點實驗室、福建省高校中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)重點實驗室，中藥藥理（細胞結(jié)構(gòu)與功能）實驗室、中藥生藥學實驗室和細胞生物學實驗室為國家中醫(yī)藥科研三級實驗室。目前，中西醫(yī)結(jié)合研究院是福建省中西醫(yī)結(jié)合領(lǐng)域科研、教學與產(chǎn)業(yè)服務(wù)三結(jié)合的綜合基地。

為促進開展探索性、創(chuàng)新性的基礎(chǔ)和臨床研究，2006年5月，福建中西醫(yī)結(jié)合研究院設(shè)立全國首家中西醫(yī)結(jié)合發(fā)展基金——陳可冀中西醫(yī)結(jié)合發(fā)展基金，該基金旨在應(yīng)用現(xiàn)代科學包括現(xiàn)代醫(yī)學知識和方法，圍繞危害我國人民健康的重大疾病進行中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)和臨床研究，至今共資助27批次363項，總經(jīng)費1472萬元。2012年，設(shè)立“陳可冀院士—片仔癀藥業(yè)科研獎勵基金”，用于獎勵優(yōu)秀科研成果。

2.10.2人才培養(yǎng)

注重學科發(fā)展，強調(diào)學科隊伍建設(shè)，大力推進高層次人才引進與在職培養(yǎng)。2006年，福建中醫(yī)學院以福建中西醫(yī)結(jié)合研究院為主體，整合全校中西醫(yī)結(jié)合相關(guān)研究領(lǐng)域的優(yōu)勢科研資源形成“中西醫(yī)結(jié)合臨床與基礎(chǔ)研究創(chuàng)新團隊”，陳可冀院士任團隊帶頭人。2006年11月，入選“福建省高等學?？萍紕?chuàng)新團隊培育計劃”。研究院依托自身的學科和科研優(yōu)勢，著力提高科技貢獻，加大產(chǎn)學研合作，積極推進與地方政府、醫(yī)藥企業(yè)的橫向科研合作，與漳州片仔癀藥業(yè)股份有限公司、內(nèi)蒙古康恩貝藥業(yè)有限公司、福建祥興電子科技有限公司等企業(yè)建立了穩(wěn)定的合作關(guān)系，在藥物作用機制、藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、產(chǎn)品開發(fā)等方面開展研究，帶動了研究院的學科建設(shè)和人才培養(yǎng)，至今已培養(yǎng)中西醫(yī)結(jié)合博士生90多名。

2.11國內(nèi)外學術(shù)交流

1982年3月，福建省中西醫(yī)結(jié)合學會在福州成立，目前設(shè)有消化、心血管、活血化瘀等15個學科分會，各學會每年都在全省各地舉辦各類學術(shù)會議，進行相關(guān)學科的討論交流。此外，省內(nèi)同行還參加全國中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)理論研究學術(shù)研討會。

自成立以來，福建中西醫(yī)結(jié)合研究院每年都在福州舉辦研究院學術(shù)年會。到目前已舉辦十屆大會，吸引國內(nèi)外的中西醫(yī)結(jié)合專家出席會議，先后有中國科學院、中國工程院院士近40人次參加學術(shù)年會，并在年會上作專題報告。2012年福建中西醫(yī)結(jié)合研究院成為中國中西醫(yī)結(jié)合學會科研院所工作委員會主任委員。同時，福建中西醫(yī)結(jié)合研究院還與美國馬里蘭大學、美國洛杉磯加州大學、英國利物浦大學、香港大學、香港中文大學、北京大學和第二軍醫(yī)大學等海內(nèi)外高校建立學術(shù)交流與合作。

3　學科發(fā)展趨勢和挑戰(zhàn)、機遇

3.1發(fā)展趨勢

中西醫(yī)結(jié)合學是我國特有的醫(yī)學思想和醫(yī)學體系，相對于西醫(yī)和中醫(yī)而言，還是一門比較年輕的學科領(lǐng)域，目前仍處于探索研究階段，沒有任何可以借鑒的成功經(jīng)驗和先例。中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)學科是建立在中、西醫(yī)學基礎(chǔ)理論之上的邊沿學科，需要研究者對中、西醫(yī)學科均有深入的理解和全面的掌握。

由于中醫(yī)基礎(chǔ)理論的復雜性、與現(xiàn)代科學的差異性，其豐富的科學內(nèi)涵有待用現(xiàn)代科學方法進一步加以完善與發(fā)展。今后很長一段時間，中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)學科的主要任務(wù)是進一步加強對中醫(yī)理論的探索與論證，即發(fā)展中醫(yī)。但是，中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)學科的根本任務(wù)及最終目的不應(yīng)是發(fā)展中醫(yī)，而是建立中西醫(yī)結(jié)合理論體系，發(fā)展中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)學。

在新的歷史條件下，中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)學科的發(fā)展方向應(yīng)該是一個開放性、多態(tài)性、可持續(xù)發(fā)展的科學體系。傳統(tǒng)醫(yī)學與現(xiàn)代醫(yī)學之間具有很強的互補性，如能取長補短，有利于人類醫(yī)學理論水平與臨床療效的共同提高。中西醫(yī)的結(jié)合在藥物與治療手段上的兼容比較容易，亦將著力于新型中藥方劑或復方制劑的基礎(chǔ)研究和開發(fā)，以期在藥理及治療上有更多的突破。另一方面，中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)學科的研究是在與臨床實踐結(jié)合的基礎(chǔ)上，在中西結(jié)合中求創(chuàng)新，謀超越，特別是思維方法與理論的結(jié)合并創(chuàng)新。

3.2挑戰(zhàn)和機遇

隨著人類社會生產(chǎn)力水平的提高和人們生活質(zhì)量改善，老齡化社會已經(jīng)成為現(xiàn)實，疾病譜已經(jīng)發(fā)生了變化，惡性腫瘤、糖尿病、肥胖等年齡相關(guān)的非傳染流行病已經(jīng)成為影響我國人民身體健康的重大問題。醫(yī)學模式已從生物醫(yī)學向生物—社會—心理—生態(tài)環(huán)境模式轉(zhuǎn)化，新的醫(yī)學模式改變了對疾病、健康、醫(yī)學任務(wù)的認識，從而為中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)的發(fā)展提供了一個新的契機。

動物實驗是中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)研究的重要手段，但是在以往的研究中尚缺乏人們公認、符合中醫(yī)及西醫(yī)理論的實驗動物病證模型。動物模型的復制沒有采用現(xiàn)代醫(yī)學的基因操作方法，沒有一個中醫(yī)病證模型的動物品系。病證模型評價體系多套用現(xiàn)代醫(yī)學方法，難以符合中醫(yī)學理論，其結(jié)論的合理性備受質(zhì)疑，嚴重制約著中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)研究的開展。

當前，福建省中西醫(yī)結(jié)合工作者大部分屬于“西學中”或“中學西”，真正中西醫(yī)結(jié)合專業(yè)的人員比例很小，在思維模式和思想觀念上，大批工作人員還沒有脫離原來固有的模式，因此對中西醫(yī)結(jié)合的發(fā)展前景認識不足， 或多或少存在悲觀失望的情緒， 這種情緒帶到實際工作中， 成為前進的阻礙。

4　福建省中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)學科發(fā)展對策

科學研究是推動學科建設(shè)最活躍的因素，也是評價學科建設(shè)成就最客觀的指標。要不斷深化科研體制改革，創(chuàng)新科研運行機制，爭取多出、快出高水平的科研成果。首先，在科研活動過程中應(yīng)注意以下原則：（1）繼承互補整合原則，即應(yīng)用現(xiàn)代醫(yī)學理論和方法結(jié)合中醫(yī)學理論，重視中醫(yī)辨證論治個體化醫(yī)療原則；（2）尊重傳統(tǒng)思維原則，也就是要重視經(jīng)典理論和古今醫(yī)案等經(jīng)驗的應(yīng)用；（3）結(jié)合循證醫(yī)學原則，循證醫(yī)學是提倡將個人經(jīng)驗所作出醫(yī)療決策的經(jīng)驗醫(yī)學，要將其提升為依據(jù)科學研究結(jié)論，再進行醫(yī)療決策；（4）面向現(xiàn)代化、面向世界原則，通過規(guī)范化和標準以實現(xiàn)現(xiàn)代化并走向世界。

第二，學科的發(fā)展離不開人才，加強人才培養(yǎng)和學術(shù)團隊建設(shè)仍是學科發(fā)展并使之不斷延續(xù)的重要條件。為此，要選好學術(shù)帶頭人，構(gòu)建和諧人才梯隊團隊。

第三，重視基地建設(shè)，打造一流平臺學科基地是學科發(fā)展的平臺，是取得一流科研成果必須的硬件設(shè)施。因此必須切實有效地整合資源，努力形成自身優(yōu)勢。特別是要著力保障科研、教學和工作場所及相關(guān)設(shè)備。

課題組成員：

施紅，福建中醫(yī)藥大學中西醫(yī)結(jié)合學院。