鄭 疆 陸 瑩

湖北省黃石市四醫(yī)院婦產(chǎn)科(435006)

不同孕激素預(yù)防宮腔鏡子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)后復(fù)發(fā)的臨床觀察

鄭 疆 陸 瑩

湖北省黃石市四醫(yī)院婦產(chǎn)科(435006)

子宮內(nèi)膜息肉(EP)是常見的子宮內(nèi)膜病變，臨床表現(xiàn)為月經(jīng)過多，經(jīng)期延長，絕經(jīng)后出血等癥狀[1]。隨著宮腔鏡技術(shù)的應(yīng)用和發(fā)展，目前已成為診斷和治療子宮內(nèi)膜息肉的有效手段。但有研究發(fā)現(xiàn)宮腔鏡子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)后容易復(fù)發(fā)，分析原因可能為手術(shù)僅達(dá)到切除病灶的作用，長期無孕激素對(duì)抗、高雌激素水平的高危人群容易復(fù)發(fā)[2]。本研究探討不同孕激素預(yù)防宮腔鏡子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)后復(fù)發(fā)的臨床療效，為臨床預(yù)防提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年3月～2015年3月本院收治的子宮內(nèi)膜息肉患者120例，均于宮腔鏡下檢查確診為息肉，并行宮腔鏡子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)，病理確診為EP。所有患者均有不同程度的月經(jīng)紊亂、經(jīng)期延長及經(jīng)量增多等癥狀。排除：子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜癌變者、子宮腺肌癥等器質(zhì)性疾病、嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者、血液系統(tǒng)病史者，術(shù)前6個(gè)月接受激素治療者及對(duì)本研究藥物過敏者，未能隨訪12個(gè)月者。將其按照隨機(jī)數(shù)字法分為3組各40例。所有患者對(duì)本研究均知情并簽署知情同意書。

1.2 方法

所有患者均行宮腔鏡子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)，術(shù)后均給予抗生素預(yù)防感染。第一組于術(shù)后第7天開始服用地屈孕酮(達(dá)芙通，Abbott Biologicals B.V生產(chǎn))(地屈孕酮組)，10mg/次，2次/d，連服10d，停藥待月經(jīng)來潮后于月經(jīng)第14d開始繼續(xù)服用，共服用3個(gè)月；第二組術(shù)后第1次月經(jīng)來潮3～5d時(shí)宮內(nèi)放置左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)(LNG-IUS)(曼月樂，拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn))(曼月樂組)；C組于術(shù)后第2d開始服用孕三烯酮(內(nèi)美通，Patheon U.K.Limited生產(chǎn))(孕三烯酮組)，2.5mg/次，2次/周，連服3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

3組均于術(shù)后3、6和12個(gè)月隨訪，觀察指標(biāo)主要是月經(jīng)量[月經(jīng)量用月經(jīng)失血圖(PBAC)計(jì)算獲得]、月經(jīng)周期，對(duì)月經(jīng)改善情況進(jìn)行評(píng)估(改善標(biāo)準(zhǔn)為月經(jīng)量正?；驕p少，月經(jīng)周期規(guī)律)；均于術(shù)后3、6和12個(gè)月B超檢測(cè)其子宮內(nèi)膜厚度；記錄復(fù)發(fā)情況：隨訪中B超提示子宮腔內(nèi)異?；芈曉俅涡袑m腔鏡及病理確診為子宮內(nèi)膜息肉者，診斷為術(shù)后復(fù)發(fā)。治療期間監(jiān)測(cè)患者心、肝、腎功能，觀察有無出現(xiàn)乳房脹痛、陰道不規(guī)則出血、陰道水樣排液及惡心、頭暈、嘔吐等癥狀發(fā)生。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 基本情況

各組年齡、孕次、產(chǎn)次及臨床癥狀等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

2.2 子宮內(nèi)膜厚度比較

各組術(shù)前子宮內(nèi)膜厚度相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；術(shù)后3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月與術(shù)前相比均顯著降低(t≥10.471，均P<0.05)，且3組間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P<0.05)，其中曼月樂組子宮內(nèi)膜厚度低于另外兩組(t≥6.425，均P<0.05)。見表2。

表1 3組基本情況

表2 3組不同時(shí)期子宮內(nèi)膜厚度比較±s)

2.3 月經(jīng)改善情況比較

術(shù)后隨訪3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月，3組間月經(jīng)改善有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P<0.05)，曼月樂組月經(jīng)改善情況好于另外兩組(P<0.05)，地屈孕酮組和孕三烯酮組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2≥1.067，均P>0.05)。見表3。

2.4 術(shù)后子宮內(nèi)膜息肉復(fù)發(fā)情況比較

術(shù)后隨訪3個(gè)月、6個(gè)月時(shí)3組肌瘤復(fù)發(fā)率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)， 12個(gè)月時(shí)3組復(fù)發(fā)率相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中曼月樂組復(fù)發(fā)率低于另外兩組(均P<0.05)，地屈孕酮組和孕三烯酮組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見表3。

表3 3組不同時(shí)期月經(jīng)改善及子宮內(nèi)膜息肉復(fù)發(fā)情況比較[n(%)]

2.5 術(shù)后不良反應(yīng)比較

隨訪12個(gè)月，地屈孕酮組出現(xiàn)5例點(diǎn)滴陰道出血，5例惡心、嘔吐，其心、肝、腎功能均在正常范圍內(nèi)，停藥后癥狀均消失，不良反應(yīng)發(fā)生率為25%；曼月樂組出現(xiàn)2例點(diǎn)滴陰道出血，不良反應(yīng)發(fā)生率為5%；孕三烯酮組1例出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，經(jīng)過服用保肝藥物后肝功能恢復(fù)正常，3例點(diǎn)滴陰道出血，2例體重增加，不良反應(yīng)發(fā)生率為15%。3組不良反應(yīng)發(fā)生率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=6.275，P<0.05)，曼月樂組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于兩外兩組(χ2=6.200、3.940，均P<0.05)。

3 討論

目前EP的病因和復(fù)發(fā)因素尚不清楚，可能與炎癥、內(nèi)分泌功能紊亂，特別是雌激素水平過高有關(guān)[3]。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，子宮內(nèi)膜局部雌孕激素受體比例失調(diào)，高雌激素水平促進(jìn)有絲分裂，從而促進(jìn)子宮內(nèi)膜增殖，孕激素水平低無法對(duì)抗此種增殖作用，從而致局部黏膜呈現(xiàn)過度增生而形成息肉[4]。EP僅極少數(shù)能夠自然消退，大多持續(xù)存在，若不及時(shí)治療可導(dǎo)致患者月經(jīng)異常、流產(chǎn)及不孕，部分息肉還可發(fā)展為癌前病變或者癌癥，嚴(yán)重威脅著患者的身體健康和生活質(zhì)量[5]。目前有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)務(wù)人員可經(jīng)B超發(fā)現(xiàn)直徑>0.5cm的息肉，但對(duì)于B超提示內(nèi)膜不均勻增厚，可通過宮腔鏡檢查，其可以直觀、清楚的顯示病變，且通過宮腔鏡可以明確息肉的位置、大小和數(shù)目，宮腔鏡下手術(shù)還可降低對(duì)子宮內(nèi)膜損傷程度，安全可靠，術(shù)后并發(fā)癥少[6-7]。但研究發(fā)現(xiàn)宮腔鏡下EP術(shù)后容易復(fù)發(fā)。因此，如何有效降低子宮內(nèi)膜息肉的復(fù)發(fā)成為了臨床討論的重點(diǎn)。

據(jù)報(bào)道術(shù)后長期給予孕激素可以有效預(yù)防子宮內(nèi)膜息肉的復(fù)發(fā)，目前孕激素種類較多且還具有多種劑型。本研究對(duì)術(shù)后應(yīng)用地屈孕酮片、曼月樂、孕三烯酮3種孕激素預(yù)防宮腔鏡下EP術(shù)后的臨床療效和安全性進(jìn)行研究，結(jié)果顯示：3種孕激素均可改善患者的月經(jīng)情況、降低子宮內(nèi)膜厚度，但曼月樂效果更為明顯，隨訪12個(gè)月后的復(fù)發(fā)率也最低。分析原因可能為LNG-IUS是一個(gè)緩釋系統(tǒng)，宮腔內(nèi)每天釋放左炔諾孕酮20 μg，在子宮內(nèi)膜局部的藥物濃度高且穩(wěn)定，大大降低了雌激素受體在子宮內(nèi)膜中的合成，具有更強(qiáng)的抑制子宮內(nèi)膜增生的作用，從而使復(fù)發(fā)率更低[8-9]。同時(shí)應(yīng)用LNG-IUS的不良反應(yīng)較少，僅2例出現(xiàn)點(diǎn)滴陰道出血，并未出現(xiàn)惡心、嘔吐等癥狀。其原因可能為LNG-IUS局部釋放藥物，在靶器官子宮內(nèi)膜有較高濃度，而血藥濃度極低，最大限度降低了全身用藥導(dǎo)致的不良反應(yīng)[10]。

綜上所述，本研究應(yīng)用的3種孕激素均有預(yù)防宮腔鏡子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)后復(fù)發(fā)的效果，但LNG-IUS可更好的改善月經(jīng)情況，降低子宮內(nèi)膜厚度，術(shù)后復(fù)發(fā)率低，不良反應(yīng)少。

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[責(zé)任編輯：董 琳]

2016-08-29