張 茹 孫愛芹 曲華清（威海市文登區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，山東 威海 264422）

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FHIT蛋白和Ki67在子宮頸癌中的表達(dá)及臨床意義

張 茹 孫愛芹 曲華清
（威海市文登區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，山東 威海 264422）

【摘要】目的 研究脆性組氨酸三聯(lián)體（FHIT）和Ki67在宮頸癌中的表達(dá)及其意義。方法 采用免疫組織化學(xué)SP法檢測子宮頸癌（68例）和正常宮頸組織（37例）中FHIT和Ki67的表達(dá)。結(jié)果 正常宮頸組織和宮頸癌中FHIT表達(dá)率（86.49% vs 46.15%）比較有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；宮頸癌組織中FHIT蛋白的表達(dá)與宮頸癌組織的病理和臨床分期有關(guān)，Ki67表達(dá)的陽性率正相反，而宮頸癌中FHIT蛋白的表達(dá)與Ki67呈負(fù)相（r=-1.395）。結(jié)論 FHIT和Ki67在宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)作用，其在早期檢測宮頸癌具有一定的參考價值。

【關(guān)鍵詞】宮頸癌；FHIT；Ki67；免疫組織化學(xué)

脆性組氨酸三聯(lián)體基因（FHIT）是新近發(fā)現(xiàn)的一個腫瘤抑制基因，多種腫瘤來源的組織和細(xì)胞株中存在異常表達(dá)［1］。筆者采用免疫組化SP法檢測子宮頸鱗癌中FHIT蛋白和Ki67的表達(dá)情況，探討它們在宮頸癌（cervical cancer，CC）中的表達(dá)狀況，報道如下。

1 資料與方法

表1 FHIT與Ki67在CC不同病理與臨床分期的關(guān)系

1.1 資料：選取2004年3月至2008年3月手術(shù)切除并經(jīng)病理證實的CC標(biāo)本68例，平均56.5歲。浸潤癌按細(xì)胞分化程度分Ⅰ級17例，Ⅱ級23例，Ⅲ級25例，患者術(shù)前未接受放療、化療等。

1.2 方法：采用SP法及兔抗人FHIT為美國Zymed公司產(chǎn)品，鼠抗人Ki67單克隆抗體為美國Santa Cruz公司產(chǎn)品，均購于北京中衫金橋生物技術(shù)公司。SP試劑盒為美國Zymed公司產(chǎn)品，DAB購自北京中山公司。辣根酶標(biāo)記鏈酶卵白素免疫組化法。一抗?jié)舛龋篎HIT為1：200；Ki67為1：100，按說明書操作。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)：FHIT出現(xiàn)陽性染色；Ki67表達(dá)為細(xì)胞核內(nèi)出現(xiàn)明確的棕黃色顆粒細(xì)胞為陽性細(xì)胞。FHIT染色結(jié)果：無染色為0分，淺黃色為1分，棕黃色為2分，棕褐色為3分；再按陽性細(xì)胞所占的百分比計數(shù)100個細(xì)胞，陽性細(xì)胞數(shù)＜10%為0分，10%～25%為1分，25%～50%為2分，51%～100%為3分。兩類分?jǐn)?shù)乘積3分以下為陰性（-），3分為弱陽性（+），4分以上為陽性（++）。Ki67染色按染色強度記分，無染色為0分，淺黃色為1分，棕黃色為2分，棕褐色為3分，再按陽性細(xì)胞所占的百分比記分同F(xiàn)HIT陽性標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理：采用SPSS 16.0進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用百分比表示，以P＜0.05為有顯著性差異，用等級相關(guān)（Sperman）檢驗，r為正表示正相關(guān)，r為負(fù)表示負(fù)相關(guān)。

2 結(jié) 果

2.1 FHIT蛋白及Ki67在正常宮頸及CC中的表達(dá)狀況：正常宮頸與宮頸浸潤癌中FHIT表達(dá)陽性率分別為86.49%（32/37）、46.15% （33/68）。Ki67在正常宮頸和CC中表達(dá)陽性率分別為8.10% （3/37）、70.59%（48/68）。

2.2 FHIT與Ki67在CC不同病理與臨床分期的關(guān)系：FHIT在CC中隨著CC分期和病理分級而呈下降趨勢，而Ki67隨著CC分期和病理分級呈上升趨勢，見表1。

2.3 FHIT與Ki67在CC中表達(dá)的相關(guān)性分析：FHIT的陽性表達(dá)率隨細(xì)胞CC分化程度降低而呈下降趨勢，中高分化組明顯高于低分化組期CC陽性率，Ki67表達(dá)在CC中陽性率隨細(xì)胞分化程度降低逐漸增高，中高分化組明顯低于低分化組在CC中FHIT蛋白表達(dá)下調(diào)，Ki67表達(dá)上升，呈負(fù)相關(guān)，r=-1.395

3 討 論

FHIT在腫瘤組織細(xì)胞系中異常表達(dá)，可抑制微絲蛋白的形成而抑制細(xì)胞增殖而發(fā)揮抑癌作用，失活和異常表達(dá)FHIT蛋白與多種惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展有關(guān)［2］。

本研究應(yīng)用SP法對分期和病理分級的CC和正常宮頸上皮進(jìn)行FHIT蛋白表達(dá)研究，表明FHIT在CC中的陽性率和正常宮頸中的表達(dá)率分別為46.15%和86.49%，經(jīng)相比有顯著性（P＜0.05），同時聯(lián)合檢測Ki67表達(dá)，Ki67表達(dá)與正常宮頸鱗狀上皮的中表達(dá)幾乎陰性，在CC 中Ki67明顯增強。Ki67表達(dá)在CC中表達(dá)陽性率隨細(xì)胞分化程度降低有逐漸增高的趨勢；提示Ki67表達(dá)增高可能與腫瘤發(fā)生發(fā)展有關(guān)。Ki67表達(dá)和細(xì)胞周期密切相關(guān)，是公認(rèn)的反映細(xì)胞增殖活性的指標(biāo)。本研究提示CC的發(fā)生、進(jìn)展中Ki67表達(dá)增加，F(xiàn)HIT蛋白的表達(dá)減少可能使CC細(xì)胞分裂、增殖有關(guān)。

有研究報道FHIT和Ki67在宮頸CIN中有異常表達(dá)，且與宮頸CIN分級密切相關(guān)［3］。本研究顯示：CC中Ki67蛋白和FHIT蛋白的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。聯(lián)合檢測FHIT、Ki67可作為判定CC進(jìn)展、侵襲轉(zhuǎn)移能力增強的客觀指標(biāo)，提高對CC進(jìn)展和預(yù)后的判斷。

參考文獻(xiàn)

［1］ 孫紅梅，王輝.抑癌基因FHIT在婦科疾病中的研究進(jìn)展［J］.中外醫(yī)療，2014，30（14）:196-198.

［2］ 肖芹，顧學(xué)文，蔣記心.FHIT和PTEN 在前列腺腺癌中的表達(dá)及其意義［J］.中華男科學(xué)雜志［J］，2011，17（2）:136-139.

［3］ 徐本群，馬娟，周瓊，等.P16與Ki67的表達(dá)在子宮頸上皮內(nèi)瘤變組織學(xué)診斷與分級中的臨床意義［J］.安徽醫(yī)藥，2013，17（9）:1540.

中圖分類號：R737.33

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B

文章編號：1671-8194（2016）15-0031-02

Expression and Clinical Significance of FHIT Protein and Ki67 in Cervical Cancer

ZHANG Ru， SUN Ai-qin， QU Hua-Qing
（Department of Obstetrics and Gynecology， Weihai Wendeng District People's Hospital， Weihai 264422， China）

［Abstract］Objective To study the expression and significance of fragile histidine triplet （FHIT） and Ki67 in cervical cancer. Methods Cervical cancer （68 cases） and normal cervical tissue （37 cases） by Using immunohistochemical SP method detected the expression of FHIT and Ki67. Results FHIT expression in normal cervical tissues and cervical cancer rates （86.49% vs 46.15%） was a significant statistical significance （P＜0.05）；FHIT protein expression in cervical cancer tissue associated with the pathology and clinical staging of cervical cancer tissue； Ki67 expression of positive predictive value was on the contrary， while the expression of FHIT protein in cervical cancer and Ki67 showed negative phase（r=-1.395）. Conclusion FHIT and Ki67 expression is associated with the occurrence and development of cervical cancer， and in the early detection of cervical cancer has certain reference value.

［Key words］Ervical cancer； FHIT； Ki67； Immunohistochemistry