李麗君

[摘要] 目的 觀察依匹斯汀聯(lián)合卡介菌多糖治療慢性蕁麻疹的臨床療效。 方法 我院皮膚科門(mén)診2013年3月～2014年3月收集82例慢性蕁麻疹患者，將其隨機(jī)分為兩組。治療組42例，予以依匹斯汀膠囊口服聯(lián)合卡介菌多糖肌注，療程8周；對(duì)照組40例，予依匹斯汀口服，療程8周。在治療第2周、第8周評(píng)價(jià)兩種方法的臨床療效。 結(jié)果 治療第2周治療組總有效率為47.6%，對(duì)照組為45.0%，兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療第8周時(shí)，治療組總有效率為88.1%，對(duì)照組總有效率為62.5%，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。 結(jié)論 依匹斯汀口服聯(lián)合卡介菌多糖肌注治療慢性蕁麻疹有較好的臨床治療效果。

[關(guān)鍵詞] 慢性蕁麻疹；卡介菌多糖；依匹斯??；聯(lián)合

[中圖分類號(hào)] R593.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2016）03（a）-0139-03

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of epinastine combined with bcg-polysaccharide in treating chronic urticaria. Methods 82 patients with chronic urticaria from March 2013 to March 2014 of dermatology clinic in our hospital were selected and randomly divided into two groups.42 cases in treatment group were given oral administration epinastine capsule combined with intramuscular administration bcg-polysaccharide for 8 weeks as a course of treatment.40 cases in control group were given oral administration epinastine for 8 weeks as a course of treatment.The clinical effect of two methods were evaluated at 2 and 8 weeks after treatment. Results After treatment for 2 weeks，the total effective rate in treatment group and control group was respectively 47.6% and 45.0%，and the difference had no statistical significance between two groups（P>0.05）.After treatment for 8 weeks，the total effective rate in treatment group and control group was respectively 88.1% and 62.5%，and the effect in treatment group was better than that of control group（P<0.05）. Conclusion Oral administration epinastine combined with intramuscular administration bcg-polysaccharide has better effect in treating chronic urticaria.

[Key words] Chronic urticaria；Bcg-polysaccharide；Epinastine；Combination

蕁麻疹俗稱“風(fēng)團(tuán)塊”，是由于皮膚、黏膜小血管擴(kuò)張及滲透性增加而出現(xiàn)的一種局限性水腫反應(yīng)[1]，臨床表現(xiàn)為大小不同的風(fēng)團(tuán)伴瘙癢。通常在2～24 h內(nèi)消退，但反復(fù)發(fā)生新的皮疹。慢性蕁麻疹（CU）是指上述風(fēng)團(tuán)伴瘙癢幾乎每天發(fā)生，持續(xù)6周以上[2]。中醫(yī)認(rèn)為，CU主要是由肝郁不舒，情志不遂，或體弱陰血不足，氣血損耗而引起的，病因復(fù)雜不清[2]。目前關(guān)于CU的發(fā)病機(jī)制尚未明確，部分與自身免疫有關(guān)，近年有學(xué)者提出T輔助細(xì)胞亞群功能失調(diào)與CU的發(fā)展相關(guān)[3]?；颊哂盟幰缽男圆?，常造成病情反復(fù)發(fā)作。我院皮膚科門(mén)診應(yīng)用依匹斯汀膠囊口服聯(lián)合卡介菌多糖肌內(nèi)注射治療CU，臨床效果比較肯定。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院皮膚科門(mén)診在2013年3月～2014年3月共收集了82例CU患者，均符合CU（排除特殊類型蕁麻疹及藥物相關(guān)性蕁麻疹和皮膚劃痕癥）的診斷標(biāo)準(zhǔn)，病程>2個(gè)月，年齡18～63歲，采取患者自愿原則，臨床觀察前簽定知情同意書(shū)。在診斷蕁麻疹之前，先進(jìn)行常規(guī)評(píng)估，包括詳盡的病史和仔細(xì)的體格檢查。通常病史詢問(wèn)包括以下幾個(gè)方面：病程；風(fēng)團(tuán)發(fā)作的頻率和持續(xù)時(shí)間；發(fā)作晝夜變化；發(fā)作與周末、旅游、度假等的關(guān)系；風(fēng)團(tuán)的大小、形狀和分布；合并血管、神經(jīng)性水腫；相關(guān)的癥狀如瘙癢或疼痛；特應(yīng)性或蕁麻疹病家族或個(gè)人史；有關(guān)過(guò)敏、感染、系統(tǒng)疾病或其他可能的既往或現(xiàn)癥疾?。卉|體或心理問(wèn)題；外科手術(shù)后植入物或手術(shù)史；胃腸道癥狀如便秘等；物理或鍛煉誘發(fā)；用藥史，特別是非甾體抗炎藥、注射史、免疫接種、激素制劑、滴眼液、滴耳液等；發(fā)作與食物的關(guān)系；與月經(jīng)周期的相關(guān)性；吸煙；工作類型；個(gè)人愛(ài)好；精神壓力；生活質(zhì)量評(píng)估；既往的治療及療效。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近1周應(yīng)用過(guò)抗組胺藥、糖皮質(zhì)激素或免疫調(diào)節(jié)劑等藥物者；②有嚴(yán)重肝腎疾病者，及對(duì)所用藥物過(guò)敏者；③患有嚴(yán)重心臟病的患者；④妊娠、高空作業(yè)者及哺乳期女性或司機(jī)等職業(yè)者；⑤正在服用酮康唑，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，及有可能延長(zhǎng)QT間期的藥物。82例患者病程8周～2年，將其隨機(jī)分為兩組，治療組42例，男22例，女20例，平均年齡（31±1）歲；對(duì)照組40例，男19例，女21例，平均年齡（30±1）歲。兩組患者在性別、年齡、病程、病情嚴(yán)重程度等相關(guān)個(gè)體因素方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組：鹽酸依匹斯汀膠囊（重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130054，規(guī)格：10 mg/粒，6粒/盒）20 mg，1次/d，口服。治療組：給予依匹斯汀膠囊20 mg，1次/d，口服，同時(shí)肌注卡介菌多糖注射液（湖南斯奇生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20020019，規(guī)格：1 ml/支，6支/盒）1 ml/支（0.35 mg），隔日1次肌內(nèi)注射。療程設(shè)定為8周，在治療第2周及第8周時(shí)分別觀察治療效果。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

按臨床癥狀和體征的總積分下降作為療效的判斷依據(jù)，治療前后觀察患者瘙癢程度、風(fēng)團(tuán)大小和數(shù)目，并進(jìn)行評(píng)分[4]。0分為無(wú)瘙癢、無(wú)風(fēng)團(tuán)；1分為輕度瘙癢，風(fēng)團(tuán)直徑<0.5 cm，1～6個(gè)；2分為中度瘙癢，風(fēng)團(tuán)直徑為0.5～2.0 cm，7～12個(gè)；3分為嚴(yán)重瘙癢，風(fēng)團(tuán)直徑>2 cm，數(shù)目>12個(gè)。通過(guò)癥狀積分下降指數(shù)判斷臨床療效。

根據(jù)治療前和治療后計(jì)錄給予評(píng)分：療效指數(shù)=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。治愈：皮損完全消失，自覺(jué)癥狀消失，療效指數(shù)=100%；顯效：療效指數(shù)≥70%；好轉(zhuǎn)：30%≤療效指數(shù)<70%；無(wú)效：療效指數(shù)<30%。有效率=（治愈+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果的比較

治療第2周時(shí)，對(duì)照組和治療組總有效率相差較小，兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療第8周時(shí)，對(duì)照組和治療組總有效率有一定差距，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者不良反應(yīng)情況

對(duì)照組中4例患者出現(xiàn)乏力、嗜睡；治療組中3例患者出現(xiàn)乏力、嗜睡，4例患者注射時(shí)局部中度疼痛，10 min后能自行消失；3例患者3周后注射部位出現(xiàn)硬結(jié)，局部熱敷48 h后緩解；兩組患者均可耐受，未中斷治療。

3 討論

蕁麻疹以軀干、面部及四肢黏膜小血管擴(kuò)張所致局限暫時(shí)性紅斑、風(fēng)團(tuán)為主要臨床特征，部分患者病情遷延>3個(gè)月或反復(fù)發(fā)作形成CU[6]。CU人群患病率高達(dá)20%，缺乏有效的根治手段，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。其病因復(fù)雜，病情易反復(fù)發(fā)作，藥物、食物吸入性過(guò)敏原、昆蟲(chóng)、節(jié)肢動(dòng)物叮咬、感染等可誘發(fā)本病[7]。一般認(rèn)為，每天或幾乎每天均發(fā)生風(fēng)團(tuán)和瘙癢，病程至少6周的為CU。CU主要的病理機(jī)制是IgE與肥大細(xì)胞表面受體結(jié)合，激活肥大細(xì)胞釋放組胺[8]。此外還有IgE及其受體自身抗體引發(fā)的自身免疫反應(yīng)、Th1/Th2細(xì)胞亞群失衡及炎癥遞質(zhì)白三烯釋放導(dǎo)致的后續(xù)炎癥反應(yīng)等。

在CU的治療上，應(yīng)向患者闡明，本病病因不明，病情反復(fù)發(fā)作，病程遷延，除極少數(shù)并發(fā)呼吸道或其他系統(tǒng)癥狀外，絕大多數(shù)呈良性經(jīng)過(guò)。消除誘因或可疑病因有利于蕁麻疹的自然消退。治療上主要從以下幾方面考慮：詳細(xì)詢問(wèn)病史是可能病因或誘因的最重要方法；對(duì)誘導(dǎo)性蕁麻疹，包括物理性或非物理性蕁麻疹患者，避免相應(yīng)刺激或誘發(fā)因素可改善臨床癥狀，甚至治愈；當(dāng)懷疑藥物誘導(dǎo)的蕁麻疹，特別是非甾體抗炎藥和血管緊張酶抑制劑時(shí)，可考慮避免或用其他藥物（化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的藥物）替代；臨床上懷疑與各種感染和（或）慢性炎癥相關(guān)的CU，在其他治療抵抗或無(wú)效時(shí)可酌情考慮抗感染或控制炎癥等治療，部分蕁麻疹患者可能會(huì)受益；對(duì)懷疑與食物相關(guān)的蕁麻疹患者，鼓勵(lì)患者記食物日記，尋找可能的食物并加以避免；在藥物治療上，抗組胺藥物仍占主導(dǎo)地位，且足夠的療程是至關(guān)重要的，當(dāng)蕁麻疹癥狀完全控制后仍需進(jìn)一步使用一段時(shí)間維持治療，以進(jìn)一步降低組胺受體活化狀態(tài)，防止因立即停藥而引起疾病的復(fù)發(fā)。第一代抗組胺藥由于中樞鎮(zhèn)靜作用及抗膽堿能等不良反應(yīng)限制了其在臨床的應(yīng)用，故臨床上多選用第二代抗組胺藥物為一線用藥。依匹斯汀為第二代非鎮(zhèn)靜作用類的抗組胺藥物，對(duì)組胺H1受體親和力有較大的提高，對(duì)組織胺、白三烯C4、PAF、5-羥色胺有抑制作用，并能抑制慢反應(yīng)物質(zhì)A（SRS-A）化學(xué)介質(zhì)的釋放[9]。分子量增大和藥動(dòng)學(xué)的改變減少了每天的用藥次數(shù)，并具有很好的安全性，從而提高了患者的依從性。劉兆林[10]觀察到依匹斯汀治療CU不良反應(yīng)少，療效滿意。由于CU病程長(zhǎng)，治療難點(diǎn)在療效的持續(xù)性，特別是降低停藥后的復(fù)發(fā)率，臨床上常在抗組胺藥基礎(chǔ)上用不同方法調(diào)節(jié)免疫，增強(qiáng)療效[11]。CU發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，受各種細(xì)胞因子的影響，國(guó)內(nèi)外學(xué)者傾向于認(rèn)為T(mén)h1/Th2細(xì)胞亞群失衡是誘發(fā)CU的關(guān)鍵因素，Th1和Th2之間相互調(diào)節(jié)，相互制約，維持機(jī)體正常的細(xì)胞免疫和體液免疫[12]。CU患者因機(jī)體血清輔助性T淋巴細(xì)胞Th1/Th2平衡紊亂，引起炎性因子IL-4淋巴細(xì)胞亞群分泌抗進(jìn)，抗炎因子IFN-γ分泌減弱，最終導(dǎo)致機(jī)體炎癥反應(yīng)增強(qiáng)[13]?？ń榫嗵撬嶙⑸湟簽橐环N新型免疫調(diào)節(jié)劑，由核酸、多糖等多種免疫物質(zhì)制成，系卡介菌的提取物，其通過(guò)調(diào)節(jié)體液免疫、穩(wěn)定肥大細(xì)胞、減少活性物質(zhì)釋放提高機(jī)體的免疫力，提高機(jī)體抗過(guò)敏能力，從而達(dá)到療效[14]。也有報(bào)道指出，卡介菌多糖作為免疫調(diào)節(jié)劑，有效治療CU的作用機(jī)制可能是BCG-PS能誘導(dǎo)T淋巴增殖活化，誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞產(chǎn)生IFN-γ，促進(jìn)Th1亞群產(chǎn)生，調(diào)節(jié)Th1/Th2比值，從而增強(qiáng)Th1介導(dǎo)的細(xì)胞免疫，抑制Th2介導(dǎo)的體液免疫，從而將紊亂的免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)到正常狀態(tài)[15]。

我院皮膚科門(mén)診采用依匹斯汀膠囊口服聯(lián)合卡介菌多糖肌注治療CU，且與單服用一種抗組胺藥依匹斯汀膠囊在特定的療程內(nèi)進(jìn)行了療效分析，前者治療的有效率為88.1%，后者治療的有效率為62.5%，治療組的有效率較對(duì)照組明顯提高，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2016-01-05 本文編輯：王紅雙）