嚴(yán)志聰

[摘要] 目的 探討鹽酸美金剛改善帕金森病癡呆患者認(rèn)知功能及日常生活能力的效果。 方法 選取本院2013年9月～2015年9月收治的69例帕金森病癡呆患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組（n=34）與觀察組（n=35）。對(duì)照組給予鹽酸多奈哌齊治療，觀察組給予鹽酸美金剛治療。比較兩組的認(rèn)知功能、日常生活能力及藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。 結(jié)果 觀察組治療后8、16周的MoCA評(píng)分及MMSE評(píng)分顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組的日常生活能力優(yōu)良率為80.0%，顯著高于對(duì)照組的55.9%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 鹽酸美金剛治療帕金森病癡呆具有較好的臨床效果，能夠有效改善患者的認(rèn)知水平及生活能力，不良反應(yīng)發(fā)生率低，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 鹽酸美金剛；帕金森??；癡呆；認(rèn)知；日常生活能力

[中圖分類號(hào)] R742.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2016）03（c）-0097-03

[Abstract] Onjective To explore the effect of memantine hydrochloride in improving cognitive function and ability of daily life of Parkinson disease patients with dementia. Methods 69 Parkinson disease patients with dementia from September 2013 to September 2015 in our hospital were selected and randomly divided into the control group （n=34） and the observation group （n=35）.The control group was treated with donepezil hydrochloride，the observation group was treated with memantine hydrochloride.The cognitive function，ability of daily life and the incidence rate of adverse reaction in the two groups was compared. Results The score of MoCA and MMSE after treatment for 8 and 16 weeks in the observation group was higher than that in the control group，with significant difference （P<0.05）.The excellent and good rate of ability of daily life in the observation group was 80.0%，which was higher than 55.9% in the control group，with significant difference （P<0.05）.The incidence rate of adverse reaction in the observation group was lower than that in the control group，with significant difference （P<0.05）. Conclusion Memantine hydrochloride in the treatment of Parkinson disease and dementia has good clinical effect，which can obviously improve the cognitive function and ability of daily life of patients，and the incidence rate of adverse reaction is low，it is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Memantine hydrochloride；Parkinson disease；Dementia；Cognition；Ability of daily life

帕金森病是神經(jīng)內(nèi)科常見的神經(jīng)退行性病變疾病之一，患者中腦存在黑質(zhì)多巴胺變性、缺失或變性神經(jīng)元內(nèi)存在路易小體[1-2]。帕金森病患者存在運(yùn)動(dòng)功能障礙，隨著病情發(fā)展，還會(huì)出現(xiàn)性格改變、認(rèn)知功能減退，進(jìn)而導(dǎo)致生活能力與生存質(zhì)量下降[3]。研究顯示[4]，約30%的帕金森病患者合并癡呆，成為帕金森病癡呆，且帕金森病患者患癡呆的風(fēng)險(xiǎn)是正常人的4～6倍。鹽酸美金剛作為新型的N-甲基-D-天冬氨酸受體拮抗劑，對(duì)于帕金森患者癡呆癥狀有較好的改善效果[5]。本研究旨在觀察鹽酸美金剛對(duì)帕金森病癡呆患者的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2013年9月～2015年9月收治的69例帕金森病癡呆患者作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合帕金森病癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②排除各種神經(jīng)系統(tǒng)疾病如腦卒中、血管性癡呆、顱腦損傷等引起的癡呆；③排除抗帕金森病藥物使用禁忌者；④排除不愿簽署研究知情同意書者。本研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。將入選患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（34例）與觀察組（35例）。對(duì)照組中，男21例，女13例；年齡53～68歲，平均（57.43±6.78）歲；病程（5.25±2.11）年；小學(xué)文化21例，中學(xué)文化11例，高中以上文化2例。觀察組中，男23例，女12例；年齡52～69歲，平均（58.15±7.01）歲；病程（5.33±2.24）年；小學(xué)文化19例，中學(xué)文化13例，高中以上文化4例。兩組的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組均給予帕金森病常規(guī)藥物及護(hù)理治療，包括多巴絲肼片（上海羅氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H109 30198）125 mg/次，2次/d，服用1周后每周增加劑量125 mg/d直至1 g/d。對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予鹽酸多奈哌齊（重慶植恩藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20010723）治療，5 mg/次，1次/d；4周后增加劑量為10 mg/次，1次/d。觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給與鹽酸美金剛（珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司，國藥準(zhǔn)字 H20130086）治療，5 mg/次，1次/d；服藥1周后調(diào)整為10 mg/次，1次/d；服藥3周后調(diào)整為15 mg/次，1次/d；服藥4周后調(diào)整為20 mg/次，1次/d。兩組的治療周期均為4個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組治療前、治療后8周、16周的蒙特利爾認(rèn)知表（MoCA）評(píng)分[7]及簡易智能狀態(tài)監(jiān)測(cè)表（MMSE）評(píng)分[8]。MoCA評(píng)分包括注意與集中、執(zhí)行功能、記憶、語言、視結(jié)構(gòu)技能、抽象思維、計(jì)算和定向力等8個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域的11個(gè)檢查項(xiàng)目，總分30分，≥26分為正常。MMSE量表包括時(shí)間定向力、地點(diǎn)定向力、即刻記憶、注意力及計(jì)算力、延遲記憶、語言、視空間，共30項(xiàng)題目，每項(xiàng)回答正確得1分，回答錯(cuò)誤或不知道評(píng)0分，總分范圍為0～30分。采用Barthel指數(shù)評(píng)分[9]對(duì)患者的日常生活能力進(jìn)行評(píng)估，分為4個(gè)等級(jí)，具體如下。①優(yōu)秀：Barthel指數(shù)評(píng)分≥60分；②良好：Barthel指數(shù)評(píng)分為40～59分；③較差：Barthel指數(shù)評(píng)分<40分。優(yōu)良率=（優(yōu)秀+良好）例數(shù)/總例數(shù)×100%。記錄兩組治療中的不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組治療前后認(rèn)知功能的比較

兩組治療前的MoCA評(píng)分及MMSE評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組治療后8、16周的MoCA評(píng)分及MMSE評(píng)分顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組日常生活能力的比較

觀察組的日常生活能力優(yōu)良率為80.0%，顯著高于對(duì)照組的55.9%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.6190，P<0.05）（表2）。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

對(duì)照組在治療過程中出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)2例，頭暈惡心1例，震顫加重5例，不良反應(yīng)發(fā)生率為23.5%（8/34）。觀察組在治療過程中出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.7%（2/35）。觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.4169，P<0.05）。

3 討論

帕金森病又稱震顫麻痹，是由中腦內(nèi)多巴胺神經(jīng)元變性缺失造成的、多發(fā)生于老年人的神經(jīng)退行性變疾病，常表現(xiàn)為靜止性震顫、肌肉強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)緩慢及步態(tài)異常[10]。帕金森病早期會(huì)有運(yùn)動(dòng)功能障礙，隨著疾病的不斷進(jìn)展，患者會(huì)出現(xiàn)性格改變及認(rèn)知功能下降，嚴(yán)重影響其日常生活活動(dòng)及生活質(zhì)量。研究顯示，帕金森病患者認(rèn)知功能損害程度與帕金森病的嚴(yán)重程度、年齡、病程等因素呈正相關(guān)，且成疊加效應(yīng)，故對(duì)于高齡、病程較長的帕金森病患者要注意采取相關(guān)措施預(yù)防認(rèn)知能力下降。臨床上治療帕金森病主要針對(duì)帕金森病患者的運(yùn)動(dòng)功能障礙，而對(duì)提高認(rèn)知功能效果甚微，且易出現(xiàn)副反應(yīng)（包括消化道反應(yīng)、肝腎功損害、迷走神經(jīng)興奮性降低等），故臨床對(duì)帕金森病患者治療應(yīng)遵循長期、小劑量、聯(lián)合用藥的原則[11]。

鹽酸美金剛是興奮性氨基酸受體拮抗劑，即新型非競爭性NMDA受體，主要通過拮抗N-甲基-D天冬氨酸受體降低神經(jīng)興奮性。帕金森病患者認(rèn)知能力障礙是由于前腦、基底、海馬及大腦皮質(zhì)發(fā)生病變而導(dǎo)致，具體病理機(jī)制不詳，但已明確帕金森病患者大腦內(nèi)興奮性遞質(zhì)系統(tǒng)功能障礙可導(dǎo)致興奮性神經(jīng)毒性，而興奮性神經(jīng)毒性受NMDA型谷氨酸受體介導(dǎo)。鹽酸美金剛作為電壓依賴的中度親和力的NMDA受體拮抗劑，能夠有效阻斷NMDA的興奮性神經(jīng)毒性。研究顯示[12-13]，鹽酸美金剛還可增加大腦中神經(jīng)營養(yǎng)保護(hù)因子的濃度，起到保護(hù)神經(jīng)元的作用，并且有一定的改善認(rèn)知功能作用。隨著神經(jīng)科學(xué)的不斷發(fā)展，人們意識(shí)到帕金森病癡呆是由于大腦膽堿上行通路受損所致，且帕金森病患者癡呆嚴(yán)重程度與膽堿能上行通路受損程度有關(guān)。鹽酸美金剛除能夠改善患者認(rèn)知功能外，還可提高患者的日常生活能力[14]，這是由于帕金森病癡呆患者日常生活能力減退的主要原因是認(rèn)知功能減退。鹽酸美金剛還可提高阿爾茨海默病患者的認(rèn)知水平及智力水平[15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后8周的認(rèn)知水平即高于對(duì)照組，提示鹽酸美金剛在治療8周時(shí)，即對(duì)認(rèn)知水平有較好的改善效果。鹽酸多奈哌齊可選擇性與膽堿酯酶結(jié)合，提高神經(jīng)突出間乙酰膽堿水平，進(jìn)而改善認(rèn)知功能，但由于鹽酸多奈哌齊對(duì)膽堿酯酶的抑制，使得肌肉接頭間乙酰膽堿水平增高，造成帕金森病患者震顫、胃腸道反應(yīng)加重[16-17]，故本研究對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，鹽酸美金剛治療帕金森病癡呆具有較好的臨床效果，可有效改善患者的認(rèn)知功能及日常生活能力，不良反應(yīng)發(fā)生率低，值得臨床推廣應(yīng)用，但其藥理機(jī)制還需進(jìn)一步多中心、大樣本及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 李薇，蔡藝靈，杜鵑.帕金森病癡呆影像學(xué)及治療研究進(jìn)展[J].臨床薈萃，2013，28（7）：837-840.

[2] 繆江芳，羅蔚鋒.尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)體與帕金森病研究進(jìn)展[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2014，4（16）：30-33，37.

[3] 李少華，倪秀瑩，張玉虎，等.帕金森病癡呆的相關(guān)研究進(jìn)展[J].中華老年心腦血管病雜志，2015，17（8）：892-894.