卜海青 李卓 陳銘軍 石旭穎 戴國令 畢慧超

[摘要] 目的 對瑞格列汀和瑞格列奈治療糖尿病的效果進(jìn)行比較，并對安全性進(jìn)行評價。方法 共選入80例口服降糖藥效果不好的2型的糖尿病患者，將該次入選的80例患者隨機(jī)分為對照組和實驗組，每組40例2型糖尿病的患者。實驗組服用瑞格列汀，對照組服用瑞格列奈，在治療12周后，監(jiān)測并比較治療前后各項指標(biāo)，以此來評價瑞格列汀制劑的臨床效果。同時對瑞格列汀的安全性進(jìn)行評價。結(jié)果 與該次治療前得各項考察指標(biāo)（β細(xì)胞的功能指數(shù)、治療2 h的血糖、空腹時的血糖、血紅蛋白糖化值、LDL及BMI）對比可知，治療后兩組患者的各項指標(biāo)均顯著改善（P<0.05），但實驗組患者的各指標(biāo)改善度均優(yōu)于對照組（P<0.05），同時身體質(zhì)量指數(shù)得到有效控制，低血糖的發(fā)生率更低。結(jié)論 瑞格列汀在治療2型糖尿病的療效明確，其效果明顯優(yōu)于瑞格列奈，臨床應(yīng)用價值更高，安全性高，作為新的醫(yī)院制劑，值得推廣使用。

[關(guān)鍵詞] 糖尿?。蝗鸶窳型?；瑞格列奈

[中圖分類號] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1672-4062（2016）04（a）-0035-02

西格列汀片是市場上首先用于治療2型糖尿病的DPP抑制劑類的藥物。DPP-4類抑制劑正式躋身為糖尿病治療的二線藥物，而且在某些推薦的治療中可以作為一線的治療藥物。瑞格[1-6]列汀是在西格列汀結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上，對部分基團(tuán)進(jìn)行修飾與改造，其療效更確切，安全性更高，為新型的二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑[1-5]。瑞格列汀由江蘇恒瑞制藥有限公司研制，目前已在國內(nèi)外申請上市銷售，在國內(nèi)正在進(jìn)行Ⅲ期臨床研究，瑞格列汀是二肽基肽酶-4抑制劑（DPPIV Inhibitor）類藥物，是第一種通過提高自身肌體能力控制血糖水平的新型治療2型糖尿病藥物，可用作單一治療藥物，也可與其它口服降糖藥聯(lián)用。其作用機(jī)制獨特，可有效防止患者體內(nèi)的血脂的血糖及代謝的紊亂，防止并發(fā)癥產(chǎn)生。具有不產(chǎn)生低血糖、不引起體重增加，不良反應(yīng)小等獨特優(yōu)勢，所致胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生率亦很低。該院對瑞格列汀療效進(jìn)行研究，2015年1—12月間選擇對比研究制劑為瑞格列奈[7-14]，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院內(nèi)分泌科治療的2型糖尿病患者80例為研究對象，所有的患者均符合世界衛(wèi)生組織所制定的2型糖尿病診斷的標(biāo)準(zhǔn)。剔除胰腺、血液及免疫系統(tǒng)相關(guān)疾病及肝腎功能不全的患者，同時孕婦不得入選病例組。將80例患者按照隨機(jī)分組的方法進(jìn)行分組，分為對照組及實驗組?；颊叩哪挲g45～65歲。對照組40例，男28例，女12例，BMI（26.8±2.0）kg/m2，空腹的血糖為（11.9±2.4）mmol/L；實驗組40例，男26例，女14例，BMI（27.2±2.1）kg/m2，空腹時血糖（12.1±2.0）mmol/L。患者的體質(zhì)指數(shù)、年齡、性別、空腹的血糖等無顯著型差異，臨床上具有可比性。實驗樣品，見表1。

1.2 方法

首先對患者進(jìn)行糖尿病相關(guān)知識輔導(dǎo)，進(jìn)行健康知識的相關(guān)培訓(xùn)，指導(dǎo)患者合理飲食及適當(dāng)運動，指導(dǎo)患者合理用藥。對照組的服用瑞格列奈片，口服用藥，2次/d。實驗組的患者應(yīng)用瑞格列汀片，口服用藥，2次/d，在治療開始前和治療12周后對兩組患者的各項考察指標(biāo)（β細(xì)胞的功能指數(shù)、治療2 h的血糖、空腹時的血糖、血紅蛋白糖化值、LDL及BMI）進(jìn)行檢測，統(tǒng)計低血糖發(fā)生頻率以及是否存在其他不良反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，對照組及實驗組組間比較時采用t檢驗，用百分率表示計數(shù)資料，進(jìn)行χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 血脂和血糖指標(biāo)比較

實驗組和對照組治療前各項指標(biāo)（空腹血糖、餐后2 h血糖、TC、LDL等）差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。在治療12周后，2hPG、FBG、TC及LDL等指標(biāo)均顯著下降，但實驗組明顯好于對照組，兩組進(jìn)行比較，其結(jié)果差異統(tǒng)計學(xué)的意義（P<0.05）。見表2。

2.2 BMI比較

治療12周后BMI指標(biāo)無顯著性差異。

2.3 安全性評價

從大鼠實驗來看，瑞格列奈的產(chǎn)品的無毒劑量為 500 mg/kg，瑞格列汀的無毒劑量為750 mg/kg，犬實驗來看，瑞格列奈產(chǎn)品的其無毒劑量為10 mg/kg，瑞格列汀的無毒劑量為100 mg/kg。從毒性對比結(jié)果來看，瑞格列汀更安全。同時監(jiān)測服用12周瑞格列汀患者服藥前后的生命體征（心率、呼吸、血壓、體溫）、生化血、血常規(guī)與尿常規(guī)、心電圖及彩超，結(jié)果上述指標(biāo)未出現(xiàn)臨床意義改變，證明瑞格列汀安全性較高。

2.4 不良反應(yīng)

監(jiān)測對照組及實驗組患者在治療過程中及治療后是否有不良反應(yīng)發(fā)生，監(jiān)測低血糖的發(fā)生率，服用瑞格列汀的患者未發(fā)生低血糖，這點明顯好于服用瑞格列奈片。同時服用瑞格列汀的患者未見明顯不良反應(yīng)，在服用該藥2個月對患者進(jìn)行定期檢查，均為發(fā)現(xiàn)后續(xù)的不良反應(yīng)。

3 討論

瑞格列汀與已經(jīng)上市的最好的藥物相比，有著明顯的優(yōu)勢：一為降血糖的幅度比它要大，療效比它好；二為作用時間、維持時間比它要長，三安全性比其好。四為長期作用效果比它要強。長期療效的一個重要指標(biāo)為糖化血紅蛋白，糖化血紅蛋白的下降幅度是其兩倍。血糖依賴性促胰島素分泌；抑制胰高血糖素分泌；平穩(wěn)地控制血糖水平不會產(chǎn)生低血糖；維持甚至改善2 型糖尿病患者的B 細(xì)胞，延緩疾病進(jìn)程；降低患者的體重；口服增加患者的順應(yīng)性。而不產(chǎn)生低血糖、改善B 細(xì)胞、降低體重恰恰正是目前臨床使用降血糖藥物的缺陷，因此瑞格列汀將顯示出得天獨厚的優(yōu)勢。鑒于瑞格列汀制劑在治療上的優(yōu)勢，該藥值得推廣，有望作為2型糖尿病治療的一線藥物。值得期待。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 雍小蘭，胡婷婷，李楠.健康受試者同時服用磷酸瑞格列汀與二甲雙胍的安全性、耐受性研究[J].中國新藥雜志，2015， 24（5）：540-544.

[2] Williams-Herman D，XU L，Teng R，et al.Effect of initial combination therapy with sitagliptin and metformin on β-cell function in patients with type 2 diabetes[J].Diab Obes Metab，2012，14（1）：67-76.

[3] 張潔，呂曉靜，董閃閃，等.地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈對2型糖尿病患者血糖波動、氧化應(yīng)激的影響[J].疑難病雜志，2013，12（7）：502-504.

[4] 劉開平，沈國清，周曉芳，等.地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療2型糖尿病的臨床對照研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2015，31（5）：330-332.

[5] 王貴峰，白玉曉，婁東亮燈.地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療老年2型糖尿病患者的有效性及安全性研究[J].醫(yī)學(xué)綜述，2015，21（2）：340-342.

[6] 謝龍元，梁瑞生，林春麗.甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療2型糖尿病臨床療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17（16）：78-79.

[7] 李建文，催麗娟，方曉珠，等.甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療初發(fā)2型糖尿病療效觀察[J].臨床研究，2013，20（3）：30-31.

[8] 張寧.瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素治療糖尿病60例臨床觀察[J].藥物與臨床，2012，5（5）：1003-1004.

[9] 李秋平.瑞格列奈聯(lián)合胰島素治療2型糖尿病療效分析[J].糖尿病新世界，2015（6）：60-61.

[10] 華燕，武金文，蔣成霞，等.西格列汀或瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病的臨床觀察[J].華西醫(yī)藥，2014，29（8）：1429-1431.

[11] Quagliaro L，Piconi L，Assaloni R，et al.Intermitenthigh glucose enhances apoptsis related to oxidative stress in human umbilical vein endotheial cells：therole of protein kinase C and NAD H-oxidase activation[J].Diabetes，2003，52（11）：2795-2804.

[12] 余筱燕，趙延啟.西格列汀或瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病的臨床研究[J].中國糖尿病雜志，2013，21（4）：336-338.

[13] Piconi L，Quagliaro L，Da Ros R，et al.Intermittent high glucose enhances ICAM-1，VCAM-1，E-selctin and interleukin-6 expression in human umbilical endothelial cells in culture ：the role of poly polymerase[J].Thromb Haemost，2004，2（8）：1453-1459.

[14] 王曉青.甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療老年2型糖尿病療效及安全性[J].中國老年學(xué)雜志，2012，32（13）：2857-2858.

（收稿日期：2016-01-04）