段文琦　王瑞　晉楠　王科　馬甜甜　王思雨

[摘 要]開口箭是我國(guó)民間常用的中草藥。近年來相關(guān)研究表明，開口箭含有許多重要的藥理活性物質(zhì)，在醫(yī)療保健方面具有很好的應(yīng)用前景。本文對(duì)開口箭屬植物的藥理作用進(jìn)行綜述。期望為開口箭的后續(xù)研究和藥品開發(fā)提供參考。

[關(guān)鍵詞]開口箭屬；藥理作用；醫(yī)療保健

[中圖分類號(hào)]R284.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

開口箭隸屬于開口箭屬百合科鈴蘭族。藥用名為巖七、牛尾七等。古醫(yī)藥學(xué)文獻(xiàn)中記載，本屬植物多為少數(shù)民族民間用藥， 開口箭屬植物多以根莖及全株入藥，該屬植物具有清熱解毒、祛痰等功效， 主治白喉、咽喉腫痛等癥。目前，開口箭屬植物的藥理作用是研究的熱點(diǎn)。本文對(duì)近年來開口箭藥理作用研究新成果予以綜述并對(duì)其應(yīng)用方向進(jìn)行展望。

1 抗腫瘤方面

目前，低毒、高效、特異性強(qiáng)的天然抗腫瘤藥物是研究的熱點(diǎn)，開口箭具有廣譜的抗腫瘤功效，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的同時(shí)對(duì)正常細(xì)胞不產(chǎn)生破壞作用。

早在2003年就有研究證實(shí)開口箭屬植物皂苷類化合物有細(xì)胞毒活性，開口箭總皂苷STCB能夠抑制人宮頸癌Hela細(xì)胞、肝癌細(xì)胞HepG2 、人肺癌A549細(xì)胞、H22肝癌細(xì)胞、黑色素瘤B16-BL6細(xì)胞等多種腫瘤細(xì)胞，且呈一定量效和時(shí)效關(guān)系，表現(xiàn)出廣譜的抗腫瘤功效。比較開口箭總皂苷抑制宮頸癌Hela細(xì)胞、 肝癌細(xì)胞HepG2和肺癌細(xì)胞A549三種人腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的半數(shù)有效濃度得出開口箭總皂苷對(duì)這三種腫瘤細(xì)胞敏感程度依次升毒副作用。開口箭皂苷誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的途徑有：通過制備昆明小鼠S-180移植實(shí)體瘤模型，RT-PCR檢驗(yàn)得開口箭皂苷通過影響腫瘤細(xì)胞的DNA含量和細(xì)胞周期變化，造成腫瘤細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度和PH值降低，對(duì)bax、bcl-2基因表達(dá)造成影響促使腫瘤細(xì)胞凋亡；由MTT法檢測(cè)、Western blotting技術(shù)等得開口箭皂苷促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡的機(jī)制可能與其上調(diào)P53蛋白表達(dá)，從而影響B(tài)ax和Bcl-2表達(dá)使細(xì)胞阻滯于S期最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。

通過無菌注射器抽取腹水瘤細(xì)胞懸液注射到小鼠右前腋皮下接種H22肝癌細(xì)胞建立H22小鼠肝癌移植瘤模型，首次發(fā)現(xiàn)神農(nóng)架開口箭總皂苷成分在體內(nèi)有較好抗癌效果。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)：對(duì)開口箭藥材根部乙醇提取的粗皂苷部位用Hochest 33258熒光染色進(jìn)一步說明ERT-95誘導(dǎo)HepG2凋亡，用Western blotting 技術(shù)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)CytC從線粒體中釋放是細(xì)胞凋亡的關(guān)鍵作用，進(jìn)而活化caspase-3、 caspase-9而活化內(nèi)源性核酸內(nèi)切酶最終導(dǎo)致DNA裂解使腫瘤細(xì)胞凋亡，其中CytC是第一個(gè)被鑒定的線粒體的細(xì)胞凋亡分子。

2 免疫調(diào)節(jié)方面

Lin等通過近幾年來對(duì)多糖的研究發(fā)現(xiàn)，有些多糖是通過調(diào)節(jié)并增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能發(fā)揮抗腫瘤作用。中藥開口箭其多糖成分具有免疫調(diào)節(jié)活性。解燕等人由洗脫法比較出開口箭多糖TCBPⅡ?yàn)楹枯^多且活性最強(qiáng)部分，證明TCBPⅡ體外顯著增強(qiáng)正常小鼠免疫細(xì)胞代謝活力，促進(jìn)正常小鼠免疫細(xì)胞分泌免疫調(diào)節(jié)劑TNF-а，直接殺傷腫瘤細(xì)胞和誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡，參與抵抗細(xì)菌、病毒和寄生蟲的感染，誘導(dǎo)細(xì)胞分化和促進(jìn)單核細(xì)胞或T細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子，并通過采用環(huán)磷酰胺建立免疫功能低下的小鼠實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷贸鯰CBPⅡ能顯著增強(qiáng)環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)的免疫抑制小鼠的DTH，增加校正炭粒廓清指數(shù)（а）提高吞噬活性，促使血清溶血素抗體生成；由S180實(shí)體瘤小鼠模型實(shí)驗(yàn)表明TCBPⅡ能提高S180實(shí)體瘤小鼠的免疫功能；并說明該免疫調(diào)節(jié)可能與活化或增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的功能，促使TNF-а生成或分泌有關(guān)。

3 抗菌方面

目前，國(guó)內(nèi)外對(duì)植物源抑菌物質(zhì)的研究非常活躍。開口箭不僅對(duì)果蔬采后保存有顯著作用，而且在對(duì)抗咽喉部常見多種病菌，甚至對(duì)某些病菌產(chǎn)生的內(nèi)毒素血癥都有很好的抑制作用。吳旭光等人研究發(fā)現(xiàn)開口箭對(duì)香蕉炭疽病菌菌絲和荔枝霜疫霉菌菌絲生長(zhǎng)抑制作用明顯，為開口箭在果蔬保存產(chǎn)品的研發(fā)上奠定基礎(chǔ)。

開口箭對(duì)咽喉部常見治病菌有較好體外抑制作用?，F(xiàn)石宛平等人對(duì)開口箭甲醇提取物通過圓盤擴(kuò)散法進(jìn)行其抑菌活性研究比較2種細(xì)菌和2種真菌的抑菌圈大小及最低抑菌濃度測(cè)定得出開口箭甲醇提取物對(duì)大腸桿菌和金黃色葡萄球菌抑制效果較明顯；并用FRAP法測(cè)定開口箭醇提取物各層總抗氧能力結(jié)果為：開口箭正丁醇層>氯仿層>乙酸乙酯層>石油醚層，且在一定范圍內(nèi)都呈一定量效關(guān)系，為更深一步探索開口箭藥理作用打下基礎(chǔ)。趙樺等人對(duì)開口箭多糖研究發(fā)現(xiàn)開口箭粗去糖、去蛋白多糖對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸埃希氏菌、枯草芽胞桿菌和白假絲酵母菌4種供試菌株均有較好的抑制作用，尤其對(duì)金黃色葡萄球菌有很好抑制作用，且粗多糖的抑菌殺菌作用強(qiáng)于去蛋白多糖。近年來研究發(fā)現(xiàn)開口箭中含有綠原酸具有很好的抗菌、抗病毒和興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)等作用，使開口箭在營(yíng)養(yǎng)保健方面邁進(jìn)一步。

4 作用于心血管疾病方面

早在1963年就報(bào)道出首次在鬚瓣開口箭發(fā)現(xiàn)開口箭屬植物有強(qiáng)心作用，后來有報(bào)道從黃花開口箭、彎蕊開口箭等提取出強(qiáng)心苷成分。強(qiáng)心苷是治療心力衰竭重要藥物，但易引起中毒，所以邱碧麗等人研究了其中毒機(jī)制及規(guī)避措施，為強(qiáng)心苷安全合理應(yīng)用于臨床打下基礎(chǔ)。廖安妮等人利用高脂乳劑建立模擬人動(dòng)脈粥樣硬化（AS）發(fā)病的高血脂小鼠模型，發(fā)現(xiàn)開口箭皂苷無論通過灌胃或腹腔給藥均能明顯降低實(shí)驗(yàn)性高血癥小鼠的TC和LDL-c以及升高HDL-c水平，得出開口箭皂苷可治療實(shí)驗(yàn)性高脂血癥，抑制膽固醇膠粒與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成。近年賀海波、石孟瓊等人采用皮下注射異丙腎上腺素（ISO）構(gòu)建小鼠心肌肥厚模型證實(shí)開口箭總皂苷清除自由基、抗脂質(zhì)過氧化及逆轉(zhuǎn)NOS系統(tǒng)異常表達(dá)水平，提高機(jī)體抗氧化能力可能是開口箭抗心肌肥厚的作用機(jī)理，拓展了開口箭在心血管疾病治療方面的前景。

5 展望

我國(guó)開口箭屬植物資源豐富，具有很好的開發(fā)應(yīng)用前景。開口箭屬植物抗腫瘤機(jī)制研究表明其有望成為高效低毒的腫瘤細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)劑；開口箭多糖與近期發(fā)現(xiàn)的綠原酸，具有良好清除自由基和抑菌、殺菌的生物活性，并在醫(yī)療保健及食品保質(zhì)等方面有很好開發(fā)價(jià)值和利用價(jià)值；開口箭皂苷作為一類療效穩(wěn)定、副作用小的中藥活性成分，除抗腫瘤、抗菌等作用外還具有鎮(zhèn)咳、祛痰、抗炎功效，有望成為新型治療呼吸系統(tǒng)疾病的中藥，而且進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)其對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化臨床治療意義重大。但該屬植物的藥用效果臨床證據(jù)不足，工業(yè)大規(guī)模生產(chǎn)還無法實(shí)現(xiàn)，需要盡快加以保護(hù)和利用，以期更好的實(shí)現(xiàn)其藥用價(jià)值。

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