段文琦　王瑞　晉楠　王科　馬甜甜　王思雨

[摘 要]開口箭是我國民間常用的中草藥。近年來相關(guān)研究表明，開口箭含有許多重要的藥理活性物質(zhì)，在醫(yī)療保健方面具有很好的應(yīng)用前景。本文對開口箭屬植物的藥理作用進(jìn)行綜述。期望為開口箭的后續(xù)研究和藥品開發(fā)提供參考。

[關(guān)鍵詞]開口箭屬；藥理作用；醫(yī)療保健

[中圖分類號]R284.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A

開口箭隸屬于開口箭屬百合科鈴蘭族。藥用名為巖七、牛尾七等。古醫(yī)藥學(xué)文獻(xiàn)中記載，本屬植物多為少數(shù)民族民間用藥， 開口箭屬植物多以根莖及全株入藥，該屬植物具有清熱解毒、祛痰等功效， 主治白喉、咽喉腫痛等癥。目前，開口箭屬植物的藥理作用是研究的熱點。本文對近年來開口箭藥理作用研究新成果予以綜述并對其應(yīng)用方向進(jìn)行展望。

1 抗腫瘤方面

目前，低毒、高效、特異性強(qiáng)的天然抗腫瘤藥物是研究的熱點，開口箭具有廣譜的抗腫瘤功效，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的同時對正常細(xì)胞不產(chǎn)生破壞作用。

早在2003年就有研究證實開口箭屬植物皂苷類化合物有細(xì)胞毒活性，開口箭總皂苷STCB能夠抑制人宮頸癌Hela細(xì)胞、肝癌細(xì)胞HepG2 、人肺癌A549細(xì)胞、H22肝癌細(xì)胞、黑色素瘤B16-BL6細(xì)胞等多種腫瘤細(xì)胞，且呈一定量效和時效關(guān)系，表現(xiàn)出廣譜的抗腫瘤功效。比較開口箭總皂苷抑制宮頸癌Hela細(xì)胞、 肝癌細(xì)胞HepG2和肺癌細(xì)胞A549三種人腫瘤細(xì)胞生長的半數(shù)有效濃度得出開口箭總皂苷對這三種腫瘤細(xì)胞敏感程度依次升毒副作用。開口箭皂苷誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的途徑有：通過制備昆明小鼠S-180移植實體瘤模型，RT-PCR檢驗得開口箭皂苷通過影響腫瘤細(xì)胞的DNA含量和細(xì)胞周期變化，造成腫瘤細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度和PH值降低，對bax、bcl-2基因表達(dá)造成影響促使腫瘤細(xì)胞凋亡；由MTT法檢測、Western blotting技術(shù)等得開口箭皂苷促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡的機(jī)制可能與其上調(diào)P53蛋白表達(dá)，從而影響B(tài)ax和Bcl-2表達(dá)使細(xì)胞阻滯于S期最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。

通過無菌注射器抽取腹水瘤細(xì)胞懸液注射到小鼠右前腋皮下接種H22肝癌細(xì)胞建立H22小鼠肝癌移植瘤模型，首次發(fā)現(xiàn)神農(nóng)架開口箭總皂苷成分在體內(nèi)有較好抗癌效果。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)：對開口箭藥材根部乙醇提取的粗皂苷部位用Hochest 33258熒光染色進(jìn)一步說明ERT-95誘導(dǎo)HepG2凋亡，用Western blotting 技術(shù)檢測發(fā)現(xiàn)CytC從線粒體中釋放是細(xì)胞凋亡的關(guān)鍵作用，進(jìn)而活化caspase-3、 caspase-9而活化內(nèi)源性核酸內(nèi)切酶最終導(dǎo)致DNA裂解使腫瘤細(xì)胞凋亡，其中CytC是第一個被鑒定的線粒體的細(xì)胞凋亡分子。

2 免疫調(diào)節(jié)方面

Lin等通過近幾年來對多糖的研究發(fā)現(xiàn)，有些多糖是通過調(diào)節(jié)并增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能發(fā)揮抗腫瘤作用。中藥開口箭其多糖成分具有免疫調(diào)節(jié)活性。解燕等人由洗脫法比較出開口箭多糖TCBPⅡ為含量較多且活性最強(qiáng)部分，證明TCBPⅡ體外顯著增強(qiáng)正常小鼠免疫細(xì)胞代謝活力，促進(jìn)正常小鼠免疫細(xì)胞分泌免疫調(diào)節(jié)劑TNF-а，直接殺傷腫瘤細(xì)胞和誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡，參與抵抗細(xì)菌、病毒和寄生蟲的感染，誘導(dǎo)細(xì)胞分化和促進(jìn)單核細(xì)胞或T細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子，并通過采用環(huán)磷酰胺建立免疫功能低下的小鼠實驗?zāi)Ｐ偷贸鯰CBPⅡ能顯著增強(qiáng)環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)的免疫抑制小鼠的DTH，增加校正炭粒廓清指數(shù)（а）提高吞噬活性，促使血清溶血素抗體生成；由S180實體瘤小鼠模型實驗表明TCBPⅡ能提高S180實體瘤小鼠的免疫功能；并說明該免疫調(diào)節(jié)可能與活化或增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的功能，促使TNF-а生成或分泌有關(guān)。

3 抗菌方面

目前，國內(nèi)外對植物源抑菌物質(zhì)的研究非?；钴S。開口箭不僅對果蔬采后保存有顯著作用，而且在對抗咽喉部常見多種病菌，甚至對某些病菌產(chǎn)生的內(nèi)毒素血癥都有很好的抑制作用。吳旭光等人研究發(fā)現(xiàn)開口箭對香蕉炭疽病菌菌絲和荔枝霜疫霉菌菌絲生長抑制作用明顯，為開口箭在果蔬保存產(chǎn)品的研發(fā)上奠定基礎(chǔ)。

開口箭對咽喉部常見治病菌有較好體外抑制作用。現(xiàn)石宛平等人對開口箭甲醇提取物通過圓盤擴(kuò)散法進(jìn)行其抑菌活性研究比較2種細(xì)菌和2種真菌的抑菌圈大小及最低抑菌濃度測定得出開口箭甲醇提取物對大腸桿菌和金黃色葡萄球菌抑制效果較明顯；并用FRAP法測定開口箭醇提取物各層總抗氧能力結(jié)果為：開口箭正丁醇層>氯仿層>乙酸乙酯層>石油醚層，且在一定范圍內(nèi)都呈一定量效關(guān)系，為更深一步探索開口箭藥理作用打下基礎(chǔ)。趙樺等人對開口箭多糖研究發(fā)現(xiàn)開口箭粗去糖、去蛋白多糖對金黃色葡萄球菌、大腸埃希氏菌、枯草芽胞桿菌和白假絲酵母菌4種供試菌株均有較好的抑制作用，尤其對金黃色葡萄球菌有很好抑制作用，且粗多糖的抑菌殺菌作用強(qiáng)于去蛋白多糖。近年來研究發(fā)現(xiàn)開口箭中含有綠原酸具有很好的抗菌、抗病毒和興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)等作用，使開口箭在營養(yǎng)保健方面邁進(jìn)一步。

4 作用于心血管疾病方面

早在1963年就報道出首次在鬚瓣開口箭發(fā)現(xiàn)開口箭屬植物有強(qiáng)心作用，后來有報道從黃花開口箭、彎蕊開口箭等提取出強(qiáng)心苷成分。強(qiáng)心苷是治療心力衰竭重要藥物，但易引起中毒，所以邱碧麗等人研究了其中毒機(jī)制及規(guī)避措施，為強(qiáng)心苷安全合理應(yīng)用于臨床打下基礎(chǔ)。廖安妮等人利用高脂乳劑建立模擬人動脈粥樣硬化（AS）發(fā)病的高血脂小鼠模型，發(fā)現(xiàn)開口箭皂苷無論通過灌胃或腹腔給藥均能明顯降低實驗性高血癥小鼠的TC和LDL-c以及升高HDL-c水平，得出開口箭皂苷可治療實驗性高脂血癥，抑制膽固醇膠粒與動脈粥樣硬化斑塊的形成。近年賀海波、石孟瓊等人采用皮下注射異丙腎上腺素（ISO）構(gòu)建小鼠心肌肥厚模型證實開口箭總皂苷清除自由基、抗脂質(zhì)過氧化及逆轉(zhuǎn)NOS系統(tǒng)異常表達(dá)水平，提高機(jī)體抗氧化能力可能是開口箭抗心肌肥厚的作用機(jī)理，拓展了開口箭在心血管疾病治療方面的前景。

5 展望

我國開口箭屬植物資源豐富，具有很好的開發(fā)應(yīng)用前景。開口箭屬植物抗腫瘤機(jī)制研究表明其有望成為高效低毒的腫瘤細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)劑；開口箭多糖與近期發(fā)現(xiàn)的綠原酸，具有良好清除自由基和抑菌、殺菌的生物活性，并在醫(yī)療保健及食品保質(zhì)等方面有很好開發(fā)價值和利用價值；開口箭皂苷作為一類療效穩(wěn)定、副作用小的中藥活性成分，除抗腫瘤、抗菌等作用外還具有鎮(zhèn)咳、祛痰、抗炎功效，有望成為新型治療呼吸系統(tǒng)疾病的中藥，而且進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)其對動脈粥樣硬化臨床治療意義重大。但該屬植物的藥用效果臨床證據(jù)不足，工業(yè)大規(guī)模生產(chǎn)還無法實現(xiàn)，需要盡快加以保護(hù)和利用，以期更好的實現(xiàn)其藥用價值。

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