趙俊，隋忠國，辛?xí)袁|，姚文，趙杉杉，曹玉Δ

(1.青島大學(xué) 藥學(xué)院，山東 青島 266021；2.青島大學(xué)附屬醫(yī)院 藥學(xué)部，山東 青島 266003)

腹型肥胖對成人2型糖尿病患者胰島素抵抗、分泌功能的影響

趙俊1,2，隋忠國2，辛?xí)袁|2，姚文2，趙杉杉2，曹玉2Δ

(1.青島大學(xué) 藥學(xué)院，山東 青島 266021；2.青島大學(xué)附屬醫(yī)院 藥學(xué)部，山東 青島 266003)

目的 探討腹型肥胖與成人2型糖尿病患者胰島素抵抗、分泌功能的相關(guān)性。方法 選取青島大學(xué)附屬醫(yī)院2015年1月～2015年6月內(nèi)收治的200例成人2型糖尿病患者，根據(jù)腰圍水平分為腹型肥胖組(n=148)和非腹型肥胖組(n=52)，測定患者的身高、體質(zhì)量、血壓、空腹血糖(fasting plasma glucose，F(xiàn)BG)、空腹C肽、空腹胰島素(fasting insulin，F(xiàn)ins)。計算胰島素抵抗指數(shù)及分泌指數(shù)。結(jié)果 2型糖尿病患者中，腹型肥胖組空腹C肽、空腹胰島素、及胰島素抵抗指數(shù)顯著高于非腹型肥胖組(P<0.05)?？崭寡恰⒁葝u素分泌指數(shù)、葡萄糖處置能力在2組患者中差異無統(tǒng)計學(xué)意義。多因素非條件logistic回歸分析顯示影響腹型肥胖2型糖尿病發(fā)病與BMI、糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)、年齡和胰島分泌功能呈正相關(guān)，與葡萄糖處置能力和肌酐呈負相關(guān)。結(jié)論 腹型肥胖2型糖尿病患者有更顯著的胰島素抵抗，且表現(xiàn)出更高的C肽和胰島素水平。BMI、胰島分泌功能、HbA1c、年齡可能是腹型肥胖2型糖尿病發(fā)病的危險因素。

2型糖尿??；腹型肥胖；C肽；胰島素；胰島素抵抗；胰島分泌功能

隨著人們生活水平的提高及飲食結(jié)構(gòu)的變化，以“腹型肥胖”為特征的肥胖人群迅速增加。腹型肥胖會增加糖尿病、高血壓及冠心病等慢性病的發(fā)病風(fēng)險。隨著2型糖尿病發(fā)病機制相關(guān)研究的不斷深入，越來越多研究顯示胰島素抵抗是除胰島素分泌過少以外導(dǎo)致患者血糖控制不佳的另一重要原因。本研究通過探討腹型肥胖對2型糖尿病患者胰島素抵抗、胰島分泌功能的影響，以期尋找腹型肥胖合并2型糖尿病患者血糖控制不佳的影響因素，為更好地制定防治糖尿病及相關(guān)并發(fā)癥等相關(guān)危險因素的策略提供客觀依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取青島大學(xué)附屬醫(yī)院2015年1月～2015年6月內(nèi)收治的200例成人2型糖尿病患者為研究對象。其中男性98例，女性102例；年齡 25～85歲,平均年齡(61.91±0.766)歲，根據(jù)患者腰圍水平為腹型肥胖組148例(男66例，女82例)和非腹型肥胖組 52例(男32例，女20例)。

納入標(biāo)準：①年齡≥18周歲的成人患者；② 2型糖尿病的診斷參考2013 年《中國2型糖尿病防治指南》診斷標(biāo)準：2型糖尿病癥狀+空腹血糖(FBG)≥7.0 mmol/L和(或)口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)餐后2 h血糖(2 hPG)≥11.1 mmol/L[1]；③腹型肥胖參照中國肥胖工作組數(shù)據(jù)匯總分析，男性腰圍≥90 cm；女性腰圍≥85 cm[2]。

排除標(biāo)準：① 不符合2型糖尿病診斷者。② 合并嚴重心血管系統(tǒng)或其他臟器疾病。③ 其他類型糖尿病患者。

1.2 實驗方法 所有入選對象在空腹?fàn)顟B(tài)下測量身高、體質(zhì)量、腰圍 (肋骨下緣至髂前上棘之間的中點的徑線)、臀圍(股骨粗隆水平徑線) 及靜息下動脈血壓, 以上均重復(fù)測量一次后取均值。

所有入選對象在不限制飲食和正常體力活動2～3 d后的清晨取空腹肘靜脈血標(biāo)本，取血前禁食至少10 h，其間可以飲水。采用葡萄糖氧化酶法測定空腹血糖(fasting plasma glucose，F(xiàn)BG)，化學(xué)發(fā)光法測定空腹C肽，空腹血胰島素(fasting insulin，F(xiàn)ins),高壓液相法測定糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)。

觀察指標(biāo)：收集2組患者住院期間的主要病史資料，包括性別、年齡、體重指數(shù)(BMI)、腰圍(WC)、腰臀比(WHR)、FBG、Fins、空腹C肽、HbA1c等指標(biāo)。BMI=體質(zhì)量/身高2(kg/m2),采用穩(wěn)態(tài)模型評估(Homeostasis Model Assessment，HOMA)計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=FBG(mmol/L)×Fins(mIU/mL)/22.5，胰島素分泌指數(shù)(HOMA-β)=20×FINS/(FBG-3.5)，葡萄糖處置指數(shù)(DI)= HOMA-β/ HOMA-IR。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床特征比較 腹型肥胖組腰圍及BMI均高于非腹型肥胖組(P<0.05)。2組間性別、是否吸煙差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。年齡、WHR、收縮壓、舒張壓、HbA1c、ALT、AST、TG、TC、HDL-C、LDL-C、 UA、Cr差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 2組臨床特征比較

2.2 2組空腹血糖、C肽、胰島素、抵抗指數(shù)、分泌指數(shù)、葡萄糖處置能力比較 腹型肥胖組空腹C肽，F(xiàn)ins，HOMA-IR，HOMA-β均高于非腹型肥胖組(P<0.05)。但FBG、葡萄糖處置能力在2組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

表2 2組FBG、空腹C肽、Fins、HOMA-IR、HOMA-β和葡萄糖處置能力比較

2.3 腹型肥胖2型糖尿病危險因素相關(guān)性分析 影響腹型肥胖2型糖尿病危險因素(β>0)按強弱排序為BMI、胰島分泌功能、HbA1c、年齡；保護因素(β<0)為葡萄糖處置能力和肌酐，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 腹型肥胖2型糖尿病的多因素非條件logistic回歸分析

3 討論

肥胖是代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)的主要組成部分，是促進2型糖尿病和心血管疾病的關(guān)鍵因素，同時能夠促進高血壓、脂代謝紊亂的發(fā)生。相關(guān)研究表明[3]腹內(nèi)脂肪堆積，增多的脂肪重新分布和分解代謝，大量的游離脂肪酸進一步酯化為三酰甘油(triacylglycerol，TG)，在胰島素敏感臟器異位沉積產(chǎn)生的脂毒性作用是導(dǎo)致胰島素抵抗的重要環(huán)節(jié)。因此肥胖特別是腹型肥胖越來越受到國內(nèi)外學(xué)者的高度關(guān)注。

胰島素抵抗是腹型肥胖和2型糖尿病患者共同的病理生理特點，具體是指生理狀態(tài)下體內(nèi)合成的胰島素?zé)o法產(chǎn)生應(yīng)有的生物學(xué)效應(yīng)，表現(xiàn)為血液中胰島素濃度反饋性增加。以往文獻表明[4],腹內(nèi)脂肪增加是胰島素抵抗的主要原因,其中胰島素介導(dǎo)的葡萄糖非氧化代謝減弱是胰島素抵抗發(fā)展的早期特征，主要表現(xiàn)為胰島素刺激的糖原合成的障礙，同時胰島素抑制脂質(zhì)氧化和游離脂肪酸的能力也被抑制。本研究對2型糖尿病伴腹型肥胖患者和非腹型肥胖患者的胰島素抵抗相關(guān)情況進行了分析，結(jié)果顯示：與非腹型肥胖組的胰島素抵抗相關(guān)指標(biāo)比較，腹型肥胖組患者的空腹C肽、Fins、HOMA-IR處于較高狀態(tài)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。說明2型糖尿病伴腹型肥胖患者存在顯著的胰島素抵抗現(xiàn)象，這與國內(nèi)外相關(guān)研究結(jié)論一致[5-6]。

同時研究中還發(fā)現(xiàn)腹型肥胖組2型糖尿病患者HOMA-β處于較高水平(P<0.05),顯示腹型肥胖患者具有高胰島素血癥特征，與國內(nèi)相關(guān)研究結(jié)論一致[7]，因此推測2型糖尿病發(fā)展的病程可能為：肥胖某種程度可引起胰島素抵抗，此時，胰島素在促進葡萄糖的攝取和利用方面受損，機體為了盡可能將血糖維持在正常水平代償性分泌過多胰島素，引起高胰島素血癥，加重胰島負擔(dān)，導(dǎo)致胰島β細胞衰竭、胰島素分泌缺陷，最終導(dǎo)致2型糖尿病的發(fā)生；同時隨著腰圍的增加(腹型肥胖發(fā)生)，胰島β細胞功能指數(shù)有逐漸惡化的趨勢，患者HOMA-β發(fā)生變化，推測為胰島細胞功能衰竭的前期表現(xiàn)。

近年來，隨著腹型肥胖人群的增多，預(yù)防腹型肥胖2型糖尿病的發(fā)生具有重要的意義，本研究認為BMI、胰島分泌功能、HbA1c、年齡是影響腹型肥胖2型糖尿病發(fā)病的危險因素，葡萄糖處置能力和肌酐則是腹型肥胖2型糖尿病的保護因素，該結(jié)果一定程度上可以為臨床治療提供依據(jù)，對避免或延緩腹型肥胖2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展具有重要的現(xiàn)實意義。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.《中國2型糖尿病防治指南》(2013年版)[J].中國糖尿病雜志，2014，8(8)：1227-1245.

[2]中國肥胖問題工作組數(shù)據(jù)匯總分析協(xié)作組.我國成人體重指數(shù)和腰圍對相關(guān)疾病危險因素異常的預(yù)測價值：適宜體重指數(shù)和腰圍切點的研究[J].中華流行病雜志，2002，23(1)：5-10.

[3]Goossens GH.The role of adipose tissue dysfunction in the pathogenesis of obesity-related insulin resistance[J].Physiol Behav, 2008, 94(2): 206-218.

[4]陳蕾，賈偉平，項坤三，等.肥胖者胰島素抵抗與總體脂、局部體脂關(guān)系的研究[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2001，17(5)：275-279.

[5]趙維綱，Vague P，Darmon P，等.減肥對內(nèi)臟脂肪及胰島素敏感性參數(shù)的影響[J].中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報，2000，22(3)：269-273.

[6]Wagenknecht LE,Langefeld CD,Scherzinger AL,etal.Insulin sensitivity,insulin secretionand abdominal fat the insulin Resistance Atherosclerosis Study(IRAS)Family Study[J].Diabetes,2003,52(10):2490-2496.

[7]賀鈺梅，龐翠軍，肖常青.肥胖對2型糖尿病胰島素敏感指數(shù)及分泌指數(shù)的影響[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2011，28(1)：110-112.

(編校：吳茜)

Effects of Abdominal obesity on insulin resistance and secretion in adult patients with type 2 diabetes

ZHAO Jun1,2, SUI Zhong-guo2, XIN Xiao-wei2, YAO wen2, ZHAO Shan-shan2, CAO yu2Δ

(1.Deptartment of Pharmacology, Qingdao University School of Pharmacy, Qingdao 266021, China; 2.Deptartment of Pharmacy, the Affiliated Hospital of Qingdao University, Qingdao 266003, China)

ObjectiveTo study abdominal obesity in adult patients with type 2 diabetes insulin resistance and secretion.Methods200 adult patients with type 2 diabetes collected in the affiliated hospital of Qingdao university from January 2015 to June 2015 were divided into abdominal obesity group(n=148) and non abdominal obesity group(n=52) according to their waist circumference, the patient’s height, weight, blood pressure, fasting plasma glucose (FBG), fasting C peptide, fasting insulin (Fins) were determined, and insulin resistance and secretion index were calculated.ResultsIn patients with type 2 diabetes, fasting C peptide, fasting insulin and insulin resistance index of abdominal obesity group were significantly higher than that of non abdominal obesity group (P<0.05).The differences of fasting plasma glucose, insulin secretion index, glucose disposal ability between two groups were not statistically significant.Multi-factor unconditioned logistic regression analysis showed that influence of abdominal obesity with type 2 diabetes with age and BMI, glycosylated hemoglobin (HbA1c), islet secretion were positively correlated, and negatively correlated with glucose disposal ability and creatinine.ConclusionAbdominal obesity with type 2 diabetes have more obvious insulin resistance, and showed a higher C peptide and insulin levels.BMI，islet secretion，HbA1c，age are risk factors of abdominal obesity with type 2 diabetes.

type 2 diabetes;abdominal obesity; C peptide; insulin; insulin resistance; insulin secretion function

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.07.06

趙俊，女，碩士在讀，主管藥師，研究方向：臨床藥學(xué)，E-mail：zhaojun198612@sina.com；曹玉，通信作者，副主任藥師，碩士生導(dǎo)師，研究方向：臨床藥學(xué)，E-mail：qyfy_jidi@163.com。

R587.1；R723.14

A